Mitkä antibiootit ovat ajasta tai pitoisuudesta riippuvaisia?

kysymys

voisitteko esittää luettelon antibiooteista, jotka ovat ajasta ja pitoisuudesta riippuvaisia, mukaan lukien uusi lääkeaine tigesykliini? Voidaanko tigesykliiniä antaa kerran päivässä 12 tunnin välein?

asiantuntijan vastaus

Tri Laura S. Lehman, PharmD kliininen koordinaattori, Apteekki, Carroll Hospital Center, Westminster, Maryland

antibioottien farmakologialla on sekä farmakokineettisiä että farmakodynaamisia ominaisuuksia. Farmakokinetiikka liittyy lääkkeen pitoisuuteen ja aikaan isännässä, kun taas farmakodynamiikka kuvaa antibioottien pitoisuudesta ja ajasta riippuvia yhteisvaikutuksia isännän taudinaiheuttajia vastaan. Ajattelemme tyypillisesti 2 suurta PD-luokkaa antibiootteja: ne, joilla on ajasta riippuva bakterisidinen vaikutus ja ne, joilla on pitoisuudesta riippuva bakterisidinen vaikutus. On kuitenkin kuvattu myös kolmas luokka, joka koostuu antibiooteista, joilla on sekä ajasta että pitoisuudesta riippuvia vaikutuksia ( taulukko ).

ajasta riippuvaisilla antibiooteilla on optimaalinen bakterisidinen vaikutus, kun lääkepitoisuudet pysyvät pienimmän inhibitorisen pitoisuuden (MIC) yläpuolella. Yleensä pitoisuudet pysyvät 2-4-kertaisina MIC: hen verrattuna koko annosvälin ajan. Näille aineille suuremmat pitoisuudet eivät johda suurempaan eliöiden tappamiseen. Lisäksi niillä on yleensä vähän tai ei lainkaan postantibioottista vaikutusta (PAE).

pitoisuudesta riippuvaiset antibiootit saavat aikaan lisääntyvän bakteerikuoleman, kun lääkeainepitoisuudet kasvavat. Lisäksi näillä aineilla on siihen liittyvä pitoisuusriippuvainen PAE, jossa bakterisidinen vaikutus jatkuu jonkin aikaa sen jälkeen, kun antibioottitaso laskee MIC: n alapuolelle. Huippupitoisuus ja pitoisuuskäyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) määrittävät näiden antibioottien tehon. Tämän lääkeryhmän osalta tarvitaan vähintään 10-kertaisia pitoisuuksia mic: hen optimaaliseen bakterisidiseen vaikutukseen.

kolmas PD-luokka koostuu pääasiassa bakteriostaattisista antibiooteista, jotka ovat pidentäneet PAEs: ia. Osa näistä aineista on luokiteltu toisaalla ajasta riippuvaisiksi; PAE: n esiintymisen vuoksi niillä on kuitenkin myös pitoisuudesta riippuvia piirteitä. Tämän ryhmän teho määritetään 24 tunnin AUC – MIC-suhteella (AUC/MIC).

tigesykliini (Tygacil) on minosykliinin johdannainen, ja se on ensimmäinen glysyylisykliiniantibiootti. Tällä hetkellä on 2 hyväksyttyä käyttöaihetta, komplisoituneille iho-ja pehmytkudosinfektioille sekä komplisoituneille vatsansisäisille infektioille. Tigesykliini on keuhkoeritteiden hoito keuhkokuumeessa.

tigesykliinin terminaalisen puoliintumisajan on raportoitu olevan keskimäärin 37-38 tuntia. Sen PD-ominaisuuksia ei ole vielä täysin selvitetty, mutta sillä näyttää olevan sekä ajasta että pitoisuudesta riippuvia ominaisuuksia. Sen PAE in vivo on raportoitu olevan 8, 9 tuntia Staphylococcus pneumoniae-bakteerilla ja 4, 9 tuntia Escherichia coli-bakteerilla. Intuitiivisesti pitkän puoliintumisajan ja pitkittyneen PAE: n perusteella vaikuttaa järkevältä kyseenalaistaa, voisiko tigesykliiniä antaa harvemmin kuin kahdesti päivässä. Valmistajan mukaan 30 terveellä koehenkilöllä tehty tutkimus lääkkeen seerumista ja keuhkovaltimon PD-vaikutuksista tuki kuitenkin tutkituille organismeille kahdesti päivässä annettavaa hoitoa (Wyeth Pharmaceuticals; 6.elokuuta 2007). Kirjallisuushaku ei paljastanut julkaistuja tutkimuksia tigesykliinin päivittäisestä annostelusta. Vuorokausiannoksia ei tällä hetkellä voida suositella.