niiden äitien Raskaustulokset, joilla oli havaittavissa CMV-spesifisiä IgM-vasta-aineita: suuressa irlantilaisessa kolmannen asteen lähete äitiyssairaalassa
positiiviset CMV IgM-tulokset todettiin sen Rotundan sairaalan laboratorion tietojärjestelmän sähköisen haun jälkeen, johon potilaat osallistuivat. Serologiset testit tehtiin Irlannin kansallisessa Virusvertailulaboratoriossa (NVRL). CMV IgM-testaus tehtiin aluksi Arkkitehtijärjestelmällä (Abbott Diagnostics) ja vahvistettiin sitten VIDAS-järjestelmällä (BioMerieux, Ranska). Tämä oli standardi algoritmi, joka oli käytössä testihetkellä kaikille kliinisille näytteille. Virtsan CMV-DNA-testaus tehtiin Artus-pakkauksella ABI 7500 FAST Real-Time PCR-järjestelmällä. Kaikki testit tehtiin valmistajan ohjeiden mukaisesti.
sairaalan ohjeiden mukaan CMV IgM-testaus tehdään kaikissa tapauksissa, joissa on epänormaaleja synnytyslöydöksiä, kuten kohdunsisäisen kasvun rajoittumista, kaikukosken suolen toimintaa, mikrokefaliaa ja sydämen poikkeavuuksia. Se myös tyypillisesti pyydetään selittämättömissä tapauksissa äkillinen kohdunsisäinen kuolema; naisilla, joilla on toisen raskauskolmanneksen keskenmenoja; ja tietyillä potilailla, joilla on transaminiitti. Äidin CMV-infektion diagnostiset kriteerit varmistettiin CMV IgM-positiiviseksi tulokseksi kahdessa eri määrityksessä (Architect ja VIDAS) kuten edellä. Tutkimuksen ulkopuolelle jätettiin näytteet, jotka antoivat arkkitehdille positiivisen tuloksen, jota ei ollut vahvistettu Vidas: issa. CMV IgM-tuloksen vahvistamisen jälkeen tehtiin CMV IgG-aviditeettitestaus (VIDAS, BioMerieux). Diagnoosi tehtiin tuoreesta CMV-infektiosta (määritelty kolmen kuukauden kuluessa näytteenottopäivästä), jos aviditeetti-indeksi oli ≤0, 4. Potilailla, joiden aviditeetti-indeksi oli ≥0, 65, katsottiin olleen infektio yli kolme kuukautta ennen näytteenottoa, kun taas potilailla, joilla oli epäselvä aviditeetti-indeksi (0, 4-0, 6), katsottiin CMV-infektio joskus, mutta ajankohtaa ei voitu määrittää.
vastasyntyneillä cCMV-infektio otettiin varmistettavaksi, jos heidän VIRTSASTAAN havaittiin PCR-menetelmällä CMV-DNA: ta ensimmäisten 21 elinpäivän aikana. Tätä tutkimusta varten kirjattiin ainoastaan virtsan CMV-DNA-tulokset vastasyntyneiltä, joiden äidit olivat saaneet positiivisen CMV IgM-tuloksen.
tiedot tallennettiin sähköisesti Microsoft Exceliin, ja niistä tehtiin vain kuvaavia tilastoja. Chi-neliötilastot suoritettiin pariteettitilanteen vertailemiseksi ja ne suoritettiin MedCalc Softwaren versiolla 15.6.1.
3. Tulokset
tutkimusjakson aikana tammikuusta 2012 joulukuuhun 2014 kirjattiin 26 862 elävänä syntynyttä >500 g. CMV IgM-tulosten erittely on esitetty taulukossa 1. Yhteensä 622 CMV IgM-positiivista testiä tehtiin 572 potilaan näytteille. 37 potilasta, joiden CMV IgM-tulos oli positiivinen (5,9%) Architect-järjestelmässä osana alkuseulontaa. Kolme potilasta jätettiin pois, koska he eivät olleet synnytyspotilaita: jäljelle jääneistä 34: stä oli 32 kaksosraskautta ja 2 kaksosraskautta.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
niiden 34 potilaan mediaani-ikä, joilla CMV IgM oli havaittavissa, oli 30 vuotta ja neljännespisteiden välinen alue 25-34 vuotta (vaihteluväli 19-43 vuotta). 34 potilaasta 22 oli valkoisia irlantilaisia (65%), kuusi (17%) ei-irlantilaisia valkoisia, kaksi (6%) ei-valkoisia aasialaisia ja neljä (12%) tuntemattomia. Raskauden mediaani testihetkellä oli 28 viikkoa, neljännespisteiden väli 17-33 viikkoa (vaihteluväli 6-41 viikkoa). Tiineyden mediaani oli 37 viikkoa ja neljännesvuotiaiden väli 31-38 viikkoa (vaihteluväli 15-41 viikkoa). 32 naisesta seitsemän (21,8%) oli synnyttäjiä, eikä kahdella naisella ollut aiempaa synnytyshistoriaa. Vertailussa vuoden 2013 sairaalatilastoihin, joissa 3689 8648: sta (42.7%) naiset olivat synnyttämättömiä, tilastollisesti merkitsevästi enemmän kerrannaisvaikutuksia oli CMV IgM-positiivisilla naisilla ( = 4, 81,). Yleisin syy harkita CMV-infektiota oli kohdunsisäisen kasvun rajoittuminen (IUGR), jota oli havaittu synnytystä edeltävässä kuvauksessa, jota seurasivat kohonneet maksaentsyymit () ja kohdunsisäinen kuolema () (Taulukko 2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
34 naisen vauvojen kliiniset tulokset on esitetty taulukossa 1. Näistä 34 potilaasta 16: lla (47%) CMV IgM-positiivisuus varmistettiin toisella alustalla (VIDAS) ja 18: lla (53%) Ei. Niistä 16 potilaasta, joiden CMV IgM-tulos oli varmistettu positiiviseksi, neljällä (25%) oli akuutti infektio, kahdella (12, 5%) oli infektio, jonka ajoitus oli epävarma ja kymmenellä (62, 5%) oli infektio yli kolme kuukautta ennen näytteenottoa CMV IgG: n avidity-indeksin perusteella määritettynä.
kahdella neljästä vastasyntyneestä, joilla oli alhainen aviditeetti IgG, todettiin CMV-DNA virtsasta. Molemmissa tapauksissa oli vakavia neurologisia vaurioita ja indikaatio testata niiden äidit oli, koska biparietal halkaisija (BPD) oli alle 5th centile rutiininomainen 20 viikon raskaus anomalia skannaus. Kahdessa tapauksessa äitien Alhainen CMV IgG avidity, mutta ei CMV DNA havaittu vastasyntyneiden virtsan, molemmat sikiöt oli BPDs yli 30. senttilitran 20 viikon anomalia skannaus. Näiden kahden lapsen äideillä, joilla ei ollut vaikutusta, testattavaksi osoitettiin äidin pyyntö, ja epäsymmetrinen IUGR havaittiin rutiininomaisessa äitiyslomaa edeltävässä ultraäänitutkimuksessa 31.raskausviikolla. Kolmelle neljästä vastasyntyneestä, jotka syntyivät äideille, joilla oli korkea CMV IgG aviditeetti, tehtiin virtsan CMV PCR-testi, ja kaikki olivat negatiivisia näillä terveillä elävänä syntyneillä lapsilla.
4. Päätelmä
tämä tutkimus on osoittanut, että kolmen vuoden aikana , jolloin elävänä syntyneitä oli 26 862 >500 g, olettaen, että irlantilaisen cCMV: n esiintyvyys oli 0, 19%, vain kaksi odotetusta 51: stä kongenitaalisesti infektoituneesta lapsesta todettiin tutkimusjakson aikana. On merkille pantavaa, että tartunnan saaneiden lasten molemmat äidit saivat IgM-positiivisen tuloksen 15 ensimmäisen raskausviikon aikana. Tämä korostaa sitä, että koska CMV: n ensimmäisen raskauskolmanneksen hankinta on yleensä vakavin, raskauden aikainen infektio havaitaan todennäköisimmin kliinisesti kohdennetun seulontamenetelmän perusteella, kuten tällä hetkellä sairaalassamme.
tämän tutkimuksen kaksi keskeistä rajoitusta ovat se, että tutkimus on retrospektiivinen ja että testausohjeet ovat puolueellisia. Suositus on seuloa synnynnäinen CMV esimerkiksi toisen raskauskolmanneksen keskenmenossa. Olisi mielenkiintoista tutkia näitä potilaita tulevaisuudessa yrittää määrittää rooli, Jos jokin, että CMV oli keskenmenon tai kohdunsisäinen kuolema. Tämän seurauksena kohdunsisäiset kuolemat saattavat olla yliedustettuina tutkituilla potilailla. Lisäksi tutkimuksessa kaksi äitiä, jotka olivat vahvistaneet CMV IgM-positiivisen tuloksen, menetettiin seurannassa, eikä ole selvää, mikä oli vastasyntyneiden hoitotulos näillä potilailla. Tutkimusjakson aikana CMV IgM-immunoblotitestiä ei tehty tapausten lopulliseksi luokittelemiseksi, ja tämä voidaan tehdä osana tulevia tutkimuksia sen määrittämiseksi, ovatko tapaukset uutta infektiota vai uudelleenaktivoitumista. Koska kyseessä oli retrospektiivinen tutkimus, käytettiin tuolloin käytössä ollutta testausalgoritmia, vaikka nyt käytössä saattaa olla muitakin testausalgoritmeja. Kaikille potilaille ei myöskään tehty toistuvia CMV IgG-testejä serokonversion osoittamiseksi.
tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että tarvitaan vaihtoehto nykyiselle lähestymistavalle, jos kaikki cCMV-tapaukset tai ainakin suurempi osa niistä todetaan vastasyntyneillä, jolloin viruslääkitys voidaan tarvittaessa aloittaa varhaisessa vaiheessa. Tässä kuvattu cCMV-tapausten Alhainen havaitsemisaste on pettymys. Yleinen virtsan-tai syljen määritys CMV-DNA: n määrittämiseksi vastasyntyneillä synnytyksen jälkeisillä osastoilla lisäisi cCMV-tapausten tunnistamisnopeutta.
näiden tulosten yleistämisessä muihin väestöryhmiin on noudatettava varovaisuutta, koska CMV-seropositiivisuus ja etnisyys on otettava huomioon. CMV-seroprevalenssiluvut raskaana olevilla naisilla Irlannissa ovat kansainvälisten standardien mukaan alhaiset . Koska cCMV: n hoito paranee, on tärkeämpää, että vastasyntyneet tunnistetaan varhain ja että mahdollinen kuulon heikkeneminen voidaan vähentää tai minimoida. Nykyinen lähestymistapa cCMV: n toteamiseen on suboptimaalinen, ja on tarpeen tutkia muita mahdollisia seulontamenetelmiä, kuten vastasyntyneiden virtsan/syljen CMV-DNA-testaus.
eettinen hyväksyntä
tämän tutkimuksen hyväksyi Rotundan sairaalan eettinen lautakunta (REC-2014-012).
Disclosure
tähän projektiin ei saatu rahoitusta, ja laboratoriotestit tehtiin osana rutiininomaista kliinistä hoitoa.
eturistiriita
kenelläkään kirjoittajista ei ole eturistiriitaa tämän projektin suhteen.
