Oncology Letters

Introduction

USA: ssa munasarjasyöpä on gynekologisen syöpäkuolleisuuden yleisin syy. Vuonna 2018 diagnosoitiin yhteensä ~22 240 uutta ofovarian-syöpätapausta ja kuolleisuutta oli 14 070. Kaikkiaan 90% munasarjasyövistä on epiteelisoluja (1). Clear cell carcinoma (CCC), onetyyppi epiteelisolujen munasarjasyöpä, oli alun perin nimeltään mesonefroid (2), ja vuonna 1973 Maailman terveysjärjestö määritteli sen virallisesti aistologisesti erilliseksi munasarjasyövän tyypiksi (3). CCC: n lisäksi on olemassa kolme muuta päätyyppiä epiteelikarsinoomia: i) Serouskarsinooma (SC); ii) endometrioidikarsinooma (EC); ja iii) mucinouskarsinooma (MC), ja jokainen esittää erilaisia klinikanpatologisia ominaisuuksia ja yleistä eloonjäämisastetta. Siksi histologista solutyyppiä on pidetty tärkeänä ennustavana tekijänä ovariancancancerissa. Aiemmat raportit ovat osoittaneet, että CCC: n osuus on vain 8–10% kaikista epiteelikasvaimista munasarjakasvaimissa Yhdysvalloissa (4), ja suurin osa tapauksista diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa (vaihe I–II) (5);CCC: n eloonjäämisluvut ovat kuitenkin edelleen kiistanalaisia. Tietämyksemme mukaan munasarjasyöpä on Yhdysvalloissa yksi tärkeimmistä naisten maligniteettikuolleisuuden syistä (6). Ovariaanisyöpäpotilaiden kuolleisuus on vähentynyt dramaattisesti 33% platinapohjaisella lääkityksellä, 10: stä 100 000: sta vuonna 1976 6, 7: ään 100 000: ta kohden vuonna 2015 (1), mutta CCC-potilaat ovat vastustuskykyisiä useimmille syöpälääkkeille (7). Siksi on tärkeää arvioida CCC: n ennustetekijöitä optimaalisten hoitostrategioiden kehittämiseksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli verrata munasarjatuberkuloosia sairastavien potilaiden klinikopatologisia ominaisuuksia ja elossaolotuloksia muuntyyppistä maksasyöpää sairastaviin potilaisiin. CCC-potilaiden ennuste oli suotuisampi verrattuna SC-potilaisiin ja huonompi kuin MC-potilaiden vaiheessa I, kun taas vaiheessa III-IV havaittiin päinvastaisia tuloksia.

potilaat ja menetelmät

potilaat

Klinikopatologiset tiedot naisista, joilla oli diagnosoitu ovariaaninen CCC tai muu epiteelisyöpätyyppi vuosina 2004-2014, saatiin seuranta -, epidemiologia-ja Lopputulostietokannasta(Seer) (seer.cancer.gov henkilöt, jotka eivät täyttäneetseuraavia sisällyttämiskriteereitä, suljettiin pois tästä tutkimuksesta.:I)munasarjasyöpä ensimmäisenä ja ainoana syöpädiagnoosina; ii) patologinen vahvistus yhdelle neljästä ihosyöpätyypistä; ja iii) patologiset tiedot sisälsivät spesifisen varmuusajan, asteen, American sekakomitean syöpävaiheen,tuumori-solmu-etäpesäke-vaiheen, etnisyyden ja syövän antigeenin 125(CA125) tilan. Yhteensä 27 290 potilasta, joilla oli CCC, SC, EY tai Mcwwer (Kuva. 1).

analysoitiin tietoja, kuten ikä diagnoosin mukaan, etnisyys, maritalstatus, lateraalisuus, aste, vaihe, leikkaus, sädehoito,kemoterapia, CA125-tila ja eloonjääminen. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään diagnoosin mukaan: I) <65 vuotta ja ii)≥65 vuotta. Etniset ryhmät jaettiin neljään ryhmään: I) valkoiset; ii) Mustat; iii) Aasialaiset; ja iv) muut. ICD-O-3-histologikoodeja olivat “kirkassolu” (8310-8313), “serous” (8441-8442,8460-8462), “endometrioidi” (8380-8383) ja “mucinous” (8470-8482).

tilastollinen analyysi

Klinikanpatologiset ominaisuudet olivat vertailuryhmiä käyttäen Pearsonin χ2-testiä. Kaplan-Meiermetodia käytettiin potilaan eloonjäämisjakauman laskemiseen ja significance testattiin log-rank-testillä. Hoitovaikutuksen kvantifioimiseksi sovellettiin rmst: n (stricted mean survival time, rmst) ja landmark-analyysien eroja. Monimuuttuja-analyysi tehtiin käyttämällä COX: n suhteellista vaarojen mallia. Riskisuhteita ja 95%: n luottamusvälejä raportoitiin. Kahden sidedP: n<0, 05 katsottiin osoittavan tilastollisesti merkitsevää eroa. Tilastollinen analyysi tehtiin käyttäen R version3.4.3 (R Foundation for Statistical Computing).

tulokset

Tutkimuspopulaation väestötiedot ja kliiniset ominaispiirteet

yhteensä 27 290 potilasta SEER-tietokannasta kelpoisuusvaatimukset vuosina 2004-2014, mukaan lukien 2 424 potilasta, joilla oli CCC (8, 9%), 3 505 potilasta, joilla oli EY (12, 8%), 2 379 potilasta, joilla oli MC (8, 7%) ja 18 982 potilasta, joilla oli SC (69, 6%). Demografiset ja kliiniset ominaispiirteet esitetään taulukoissa I ja II. Iässä havaittiin merkittäviä eroja diagnoosin, etnisyyden, siviilisäädyn, lateraalisuuden,asteen, vaiheen, primaarikohdan leikkauksen, lymfadenektomian,sädehoidon, kemoterapian ja CA125-tason suhteen vertaamalla neljää munasarjasyöpätyyppiä. Kuten taulukosta I käy ilmi, seuranta-ajan mediaani oli 58 kuukautta. CCC-potilaiden ikä oli diagnoosihetkellä nuorempi (79, 9%<65 vuotta), erityisesti verrattuna SC-potilaisiin(57, 1%) (P<0, 001). Etniseltä taustaltaan valkoihoisten potilaiden osuus EY-potilaista oli suuri (83, 7%). CCC: n osuus lisääntyi huomattavasti etniseltä taustaltaan aasialaisilla potilailla verrattuna valkoihoisiin,mustaihoisiin ja muihin etnisiin ryhmiin (19, 4% verrattuna 8,2, 5, 1%: iin ja 9, 8%: iin; P<0, 001). CCC-potilaiden kasvaimet sijaitsivat todennäköisemmin toisella puolella munasarjaa (84, 8%), joka oli samanlainen kuin EY (79, 7%) ja MC (83, 3%), kun taas SC-kasvaimet estivät päinvastaisen suuntauksen. Potilaat, joilla oli CCC ja SC, esittivät pääasiallisesti asteen III ja IV heikosti erilaistuneita kasvaimia (53, 6% ja 66, 4%) verrattuna potilaisiin, joilla oli EC (29, 9%), ja potilaisiin, joilla oli MC (12, 9%). Vaiheiden I ja II osuus oli 68,7, 74,7 ja 73.4% CCC -, EY-ja MC-tapauksista. Kuitenkin ~83.2%potilaista, joilla oli SC esitteli pitkälle edenneen vaiheen (vaihe III-IV). Yhteensä, 58.5% potilaista CCC esitti vaiheen I kasvaimia. StageT0-1 todettiin 62, 1%: lla CCC-potilaista, 59, 8%: lla EC-potilaista, 69, 1%: lla MC-potilaista ja 11, 2%: lla SC-potilaista(P<0, 001), mutta suurin osa SC-potilaista (77, 2%)esiintyi T3-vaiheessa. Kaikista potilaista 93, 5%: lla oli primaarinen leikkaus, ja kaiken kaikkiaan CCC: tä sairastaville potilaille tehtiin todennäköisemmin alymfadenektomia tai imusolmukebiopsia (74, 4%). Sädehoito oli harvinaista kaikilla potilailla. Kohonneita CA125-pitoisuuksia havaittiin 57, 6%: lla CCC: stä, 60, 7%: lla EY: stä, 49, 5%: lla MC: stä ja 75, 6%: lla SC: stä.

taulukko I. munasarjasyöpää sairastavien potilaiden ominaispiirteet SEER-tietokannasta.

taulukko II. ihosyöpäpotilaiden viisivuotinen OS ja DSS.

vertailu elossaololuvuista CCC: n ja muiden epiteelisyöpätyyppien välillä

CCC: tä, EC: tä, MC: tä ja SC: tä sairastavien potilaiden välillä oli 5-vuotinen yleinen elossaololuku 63, 6%, 76, 7, 67, 8% ja 39, 8%, ja tautispesifinen elossaololuku 66, 4%, 80, 3, 71, 4% ja 42, 4%. Kaplan-Meier-käyriä käytettiin arvioitaessa ylisurvival (OS)-ja tautispesifisten eloonjäämisasteiden määrää näissä neljässä epiteelikudossyövän histologisessa alatyypissä (Fig. 2). Kuten havaintoalat osoittavat, OS ja DSS olivat molemmat alhaisempia SC-potilailla, mikä viittaa siihen, että withSC-potilailla oli huonoin ennuste. Lisäksi EC-potilailla oli neljästä potilasryhmästä paras ennuste, eikä CCC-ja MC-ennusteiden välillä ollut merkittävää eroa. Kun säätää vaiheessa kautta parivertailu (viikunat. 3 ja 4), SC wassignantly aleni verrattuna STAGEI-hoitoa saaneisiin CCC-potilaisiin, erityisesti 60 kuukauden jälkeen (landmark analysis, HR=2,079, P=0, 001) (Kuva. 3A-A ja A-b).Kuitenkin potilailla, joilla on vaiheen III ja IV kasvaimia (Kuva. 3C ja D), erot SC-potilaiden ja CCC-potilaiden välillä olivat merkitsevätrmst-analyysin perusteella (stageii-ryhmässä RMST: n ero oli 7,588 kuukautta ja IV-vaiheessa 15, 445 kuukautta; esitetty varjostettuina alueina, P<0, 001). Syöpäpotilailla ei ollut merkitsevää eroa vaiheessa II (Fig. 3b).Vastaavasti kun CCC: tä verrattiin MC: hen, havaittiin, että CCC: tä sairastavien potilaiden ennuste oli huonompi kuin MC: tä sairastavien potilaiden vaiheessa I (Kuva.4), RMST-erot ovat -3,434 kuukautta (P=0,020; Kuva. 4A-a ja A-b), kun taas vaiheen III ja IV potilaiden ennuste oli päinvastainen: CCC-potilaiden ennuste oli suotuisampi verrattuna potilaisiin, joilla oli MC (RMST-ero,10, 85 kuukautta ja 8, 43 kuukautta) (Kuva. 4C ja D). Koko tutkimusryhmässä 5-vuotisten OS-ja DSS-potilaiden osuus <65-vuotiaista oli vastaavasti 57,9% (OS) ja 34, 1% (DSS) 59, 9 ja 38, 2% (DSS). Aasialaista alkuperää olevien potilaiden OS-ja DSS-esiintyvyys oli hieman lisääntynyt 5 vuoden ajan verrattuna valkoihoisiin ja mustaihoisiin potilaisiin (OS, 58, 9 vs. 49, 0 ja 38, 3% ja DSS, 62, 1 vs. 51, 9 ja 41, 5%). Kasvaimet vain toisella puolella merkitty wasassociated kanssa suotuisampi ennuste verrattuna onbilateral tai pariksi puolin (OS, 61.4 vs. 36.2%; DSS, 64.8 vs. 38.5%). Naisilla, joilla oli luokat I-II, III ja IV, Oli 5-vuotiset käyttöjärjestelmät 69,4, 42,2 ja 43,5%, ja 5-vuotiset DSS-luvut 73,0,44,9 ja 45,7%. Potilailla, joille tehtiin lymfadenektomia tai nodebiopsy, todettiin 5 vuoden OS-prosentti 61, 7%: lla ja 5 vuoden DSS-prosentti 64, 3%: lla. Kemoterapia ei vaikuttanut ennusteeseen. CA125: llä oli tärkeä merkitys munasarjasyöpäpotilaiden eloonjäämisessä, ja 5-vuotinen OS-hoito oli 43, 8% CA125-positiivisista potilaista ja 78, 8% inCA125-negatiivisista potilaista.

prognostisten tekijöiden vaikutusta OS-ja DSS-nopeuksiin selvitettiin monimuuttuja-analyysillä, jossa käytettiin Cox proportionalhazards-malleja (taulukko III). Sekä OS: n että DSS: n osalta vanhemmat iändiagnoosit, korkeampi aste, pitkälle edennyt vaihe, leikkauksen puuttuminen ja korkeampi CA125-taso liittyivät huonompiin tuloksiin(P<0, 001). CCC: hen verrattuna EY: n ennuste oli suotuisampi, kun taas MCand CCC: n välillä ei havaittu merkittävää eroa, mikä oli alaryhmäanalyysin mukaista. SC: n ennuste oli suotuisampi kuin CCC: n monivariaattianalyysissä, mutta heikompi alaryhmäanalyysissä.

taulukko III. OS-ja Dssprediktorien monimuuttuja-analyysi käyttäen Cox-suhteellista vaaramallia.

Keskustelu

CCC on harvinainen munasarjakasvain, jonka osuus on>5% kaikista munasarjasyövistä ja 10% epiteelisistä munasarjasyövistä länsimaissa (8). Moniennakoisissa tutkimuksissa havaittiin, että suhteellisen korkea ilmaantuvuus vuonnavaiheen taudin, suuri lantion massa, yhteys endometrioosiin ja suurempi esiintyvyys imusolmuke etäpesäkkeitä ovat CCC: n piirteitä, jotka eroavat muista epiteelisyövän tyypeistä(4,9–11). CCC: n ennusteeseen liittyvät piirteet ovat edelleen epäselviä, koska aiemmissa raporteissa on tutkittu vain vähän potilaita. Siksi tässä tutkimuksessa CCC: n klinikanpatologisia ja ennustavia piirteitä tutkittiin takautuvasti Seerdatabaasilla ja 2424 CCC: tä verrattiin 24866: een muuhun epiteelisyöpätyyppiin. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että potilaat, joilla oli CCC: tä munasarjoissa, diagnosoitiin yleensä nuorella iällä, yksipuolisella massalla, taudin varhaisessa vaiheessa ja korkea tautiaste, ja suurin osa CCC: tä sairastavista potilaista oli CA125-taudin kantajia ja pääasiallisesti aasialaista etnistä alkuperää. Nykyiset tulokset olivat osittain samansuuntaisia eräiden aiempien tutkimusten kanssa.Sugiyama et al (12)-tutkimuksessa tutkittiin 101 CCC-potilasta, joista 48,5% oli CCC-potilaita vaiheessa I. Lisäksi Chan et al (13) – tutkimuksessa arvioitiin 1,411 CCC-potilasta ja 56, 3% oli vaiheessa I. aiemmassa tutkimuksessa Rauh-Hain et al (14), vaiheessa I ja II raportoitiin 48.Tutkituista 121 potilaasta 4 prosentilla oli CCC. Ennusteen osalta SC-potilailla oli kaikista munasarjasyöpäpotilaista huonoin ennuste,eikä tässä tutkimuksessa havaittu merkitsevästi eroavaisuuksia CCC-ja MC-potilaiden välillä. Vaiheisiin perustuvassa alaryhmäanalyysissä havaittiin kuitenkin, että CCC: tä sairastavien potilaiden ennuste oli suotuisampi verrattuna SC–potilaisiin ja huonompi kuin vaiheen I MC: tä sairastavien potilaiden, kun taas vaiheen III-IV analyysissä saatiin päinvastaiset tulokset. Koska useimmat CCC-potilaat olivat <65vuotiaita ja heillä oli yksipuolinen lantion massa varhaisessa vaiheessa, heidän raskautensa oli suotuisampi kuin SC-potilailla.Pitkälle edenneessä vaiheessa CCC: tä sairastavien potilaiden ennuste oli kuitenkin heikompi verrattuna SC: hen, mikä saattaa liittyä platinapohjaisen kemoterapian resistenssiin (15). Lisäksi, luultavasti CCC: n toistuvuuden ja varhaisen uusiutumisen (12) vuoksi, CCC: tä sairastavien potilaiden ennuste oli parempi kuin MC: tä alkuvaiheessa sairastavien potilaiden. Pitkälle edenneen MC: n huonon ennusteen on aiemmin väitetty johtuvan MC: n,kemoresistanssin tai molempien (16-18) aggressiivisista ominaisuuksista.Samoin Chan et al (13) analysoivat 1411 CCC-potilasta ja osoittivat, että CCC-potilaiden 5-vuotinen DSSrate oli huonompi käyttämällä sairauden vaiheiden alaryhmäanalyysia. Lisäksi Kennedy et al (4) havaitsi, että CCC–potilailla oli vaiheen I–II kohdalla samanlainen elossaololuku kuin potilailla, joilla oli muita epiteelisyöpätyyppejä, kun taas STAGEIII-IV-vaiheessa CCC-potilailla elossaololuku oli alentunut. Lisäksi useat edelliset tutkimukset ovat osoittaneet heikon ennusteen potilailla, joilla on pitkälle edennyt CCC (4,9,14,19,20).

Platina yhdistettynä paklitakseliin on tavallinen solunsalpaajahoito ihosyövän hoidossa (21). Tässä tutkimuksessaepiteelinen munasarjasyöpä ei kuitenkaan näyttänyt parantuvan kemoterapiasta, sillä 5-vuotisten MUNASARJASYÖPIEN osuus oli 45, 7% (ilman kemoterapiaa/tuntematon) vs. 57, 5% (ilman kemoterapiaa/tuntematon) ja 5-vuotisten 48, 1% (kemoterapialla) vs. 62, 3% (ilman kemoterapiaa / tuntematon). Samoin tutkimuksessa Trimbos et al (22)todettiin, että ei ollut nobenefit adjuvantti kemoterapiaa varhaisvaiheen munasarjasyövän.Lisäksi toisessa aiemmassa tutkimuksessa havaittiin, että adjuvanttihoidolla ei ollut vaikutusta potilaan elossaoloon epiteelis-munasarjasyöpää sairastavien potilaiden kohortissa (23). Tässä tutkimuksessa solunsalpaajahoitoa saaneilla cckk-potilailla oli hieman korkeampi 5 vuoden OS andDSS-luku verrattuna MC-ja SC-potilaisiin. Kuitenkin, aseries raportit tunnistettu, että CCC on huono vaste toplatinum-pohjainen hoito verrattuna muihin epiteelisyövän tyypit (12,24). Yksi nykyisen tutkimuksen rajoituksista on, että Seerin tarjoama solunsalpaajamuuttuja on rajattu kahteen ryhmään: Kyllä ja ei / tuntematon, joten spesifikemiahoito ei ole tiedossa, mikä on saattanut vaikuttaa nykyisiin tuloksiin.

sädehoidon käyttö oli harvinaista, ja tässä tutkimuksessa vain 1, 4% potilaista sai sädehoitoa.Aikaisemmat tutkimukset osoittivat, että potilaat voivat leikkauksen jälkeen hyötyä koko vatsan alueen sädehoidosta liitännäishoitona (25, 26).Ajan myötä sädehoidon käyttö kuitenkin väheni tehokkaan solunsalpaajahoidon kehittymisen myötä. Patel etal (27) havaitsi, että adjuvanttisäteilyhoidolla hoidetuilla I–III CCC -, MC-ja EC-potilailla DSS-ja OS-hoitovuodet olivat alhaisemmat kuin niillä,jotka eivät saaneet sädehoitoa, mutta vain 3% tapauksista hoidettiin adjuvanttisäteilyhoidolla, mikä osoittaa, että tulokset eivät olleet varmoja.

aiemmat tutkimukset osoittivat, että CA125 saattaa olla merkittävä epiteelikudossyövän ennustava tekijä (28, 29). Tässä tutkimuksessa niiden CCC-potilaiden määrä, jotka olivat negatiivisia CA125: n suhteen,lisääntyi verrattuna SC-potilaisiin (19, 4% ja 5, 2%), ja niiden CCC-potilaiden määrä, jotka olivat eca125-negatiivisia, lisääntyi 5 vuoden OS-ja DSS-potilailla verrattuna SC-potilaisiin (OS, 82, 1 vs. 67, 6%; DSS, 84, 6 vs. 70, 2%).

tämän tutkimuksen johtopäätöksenä todettiin, että potilaat, joilla oli CCC: tä munasarjoissa, diagnosoitiin yleensä nuorella iällä, yksipuolisella massalla, taudin varhaisvaiheessa ja korkea-asteisella taudilla, ja suurin osa CCC: tä sairastavista potilaista oli CA125-taudin kantajia ja etupäässä aasialaista alkuperää. SC-potilaiden ennuste oli yleensä heikoin kaikista munasarjasyöpäpotilaista, eikä merkittävää elossaoloeroa havaittu CCC-MC-potilaiden välillä. Lavan säätämisen jälkeen tulokset olivat kuitenkin erilaiset. Aivo-selkäydinnesteestä ja DSS-oireyhtymästä kärsivillä potilailla huonoihin tuloksiin liittyi vanhempi ikä diagnoosihetkellä, korkeampi aste, kehittyneempi vaihe,leikkausten puute ja korkeampi CA125-taso. Tämän tutkimuksen lisärajoitukset olivat seuraavat: i) epiteelikudospatologisia ominaisuuksia koskevien tietojen määrä saattaa olla riittämätön,ja ii) prospektiivisista tutkimuksista poiketen SEER-tietokannasta poimittuja tapauksia ei tarkistanut yksipatologi, ja ne saattoivat olla alttiita luokitteluvirheille.Siksi on tehtävä satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia, joissa määritetään CCC: n ennustavat tekijät ja tunnistetaan tehokkaat uhat, jotta voidaan parantaa naisten syöpäpotilaiden elossaololukuja.

kuittaukset

ei sovelleta.

rahoitusta

rahoitusta ei saatu.

tietojen ja aineistojen saatavuus

nykyisen tutkimuksen aikana analysoidut aineistot ovat saatavilla seuranta -, epidemiologia-ja Lopputulosvarastossa (http://seer.cancer.gov).

kirjoittajien osuudet

HL, HQ ja XD suunnittelivat nykyisen tutkimuksen ja muokkasivat käsikirjoitusta kriittisesti. YX, JJ ja RD suorittivat tiedonkeruun ja analysoivat tiedot. HL kirjoitti käsikirjoituksen. Allauthors luki ja hyväksyi lopullisen käsikirjoituksen.

eettinen hyväksyntä ja suostumus

ei sovelleta.

potilaan suostumus julkaisuun

Ei oleellinen.

kilpailevat intressit

tekijät ilmoittavat, ettei heillä ole kilpailevia intressejä.