Pitkittyneen Atsitromysiinihoidon, klaritromysiinin tai Levofloksasiinihoidon vaikutus Chlamydia pneumoniaeen jatkuvan infektion mallissa | Jiotower
keskustelu
C. pneumoniae-bakteerin viljelymenetelmät ja in vitro-herkkyystutkimukset eivät ole analogisia infektion kanssa, koska se esiintyy in vivo. Perustimme in vitro-mallin jatkuvasta C. pneumoniae-infektiosta HEp-2-soluilla, jotka olivat pysyneet jatkuvasti infektoituneina yli 4 vuotta lisäämättä tuoretta klamydiaa tai isäntäsoluja, lisäämällä sykloheksimidia tai sentrifugointia (23). Jatkuvasti infektoituneiden solujen ultrarakenteellisissa tutkimuksissa havaittiin epänormaalien sulkeumien alapopulaatio, joka oli ulkonäöltään hyvin samankaltainen kuin gamma-interferonilla (22) aiheutunut pysyvä muoto. Tämän vuoksi tämä malli saattaa kuvata tarkemmin klamydian ja isäntäsolujen välisiä yhteisvaikutuksia ja siten olla parempi malli C. pneumoniae-bakteerin in vitro-herkkyystutkimuksissa.
tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että pitkittynyt atsitromysiinihoito, klaritromysiini ja levofloksasiinihoito epiteelikerroksen nesteessä saavutetuilla pitoisuuksilla vähensi, mutta ei poistanut C. pneumoniae-bakteeria jatkuvasti infektoituneista isäntäsoluista.
Galasso ja Manire (7) olivat ensimmäiset tutkijat, jotka käyttivät jatkuvan infektion mallia antibioottien aktiivisuustestaukseen. He käyttivät hela-soluja jatkuvasti tartunnan Chlamydia psittaci määrittää vaikutus penisilliini, tetrasykliini, ja kloramfenikoli. He havaitsivat, että 500 U penisilliiniä/ml tukahdutti klamydiakasvun, mutta edes 100 päivän pitkäaikainen hoito ei onnistunut poistamaan organismia. Klamydiakasvun hillitsemiseksi havaittavaksi tarvittiin yli 14 päivän hoito annoksella 10 µg tetrasykliiniä/ml tai 21 päivän hoito annoksilla 25 ja 100 µg kloramfenikolia/ml. Dreses-Werringloer ym. (6) äskettäin raportoituja samankaltaisia havaintoja siprofloksasiinin ja ofloksasiinin vaikutuksesta C. trachomatis-infektioon (2-3 päivää kinokulaation jälkeen). He havaitsivat, että molemmat lääkkeet, joiden pitoisuudet ylittivät minimaalisen bakterisidisen pitoisuuden (0, 5 µg siprofloksasiinia/ml, 1, 0 ja 2, 0 µg ofloksasiinia/ml), eivät onnistuneet hävittämään C. trachomatis-bakteeria infektoituneista HEp-2-soluista, ja ne aiheuttivat myös pysyviä infektioita, joille oli ominaista vähäinen määrä pieniä poikkeavia sulkeumia 20 päivän viljelyn aikana. Kun siprofloksasiini oli poistettu elatusaineesta 10 tai 14 päivän kuluttua tartunnasta, pysyvä klamydia palautui selvään kasvuun.
tämän tutkimuksen tulokset tuovat esiin joitakin tärkeitä kysymyksiä, jotka liittyvät antibioottien, mukaan lukien atsitromysiinin, käyttöön sydänperäisen sairastuvuuden sekundaarisessa ehkäisyssä (1, 10, 13). Atsitromysiiniannokset ovat 500 tai 600 mg / vrk 3 ja 6 päivän ajan ja sen jälkeen 500-600 mg: n viikkoannokset 3 kuukaudesta 1 vuoteen. Tässä esitettyjen tietojen perusteella vaikuttaa epätodennäköiseltä, että nämä annostusohjelmat eliminoisivat C. pneumoniae-bakteerin intravaskulaarisesta keskittymästä. Tavallinen hengitysannos 1.5 g atsitromysiiniä 5 päivän aikana hävitti C. pneumoniae-bakteerin nenänielusta vain 70%: lla ja 83%: lla lapsista, joilla oli avohoitokeuhkokuume (28). Tiedot ovat samankaltaisia muiden antibioottien osalta. Block et al. (3) todettiin, että 10 päivän hoito erytromysiinillä tai klaritromysiinisuspensiolla hävitti C. pneumoniae-bakteerin nenänielusta 86 prosentilta ja 79 prosentilta viljelmäpositiivisista lapsista, joilla oli avohoitokeuhkokuume, huolimatta siitä, että klaritromysiini oli neljä kertaa aktiivisempi in vitro (15). Levofloksasiinia ja moksifloksasiinia arvioineiden kahden aikuispneumoniatutkimuksen tulokset osoittivat, että häätöaste oli 70-80% (16, 17). Dessus-Babus ym. äskettäin kuvattu Chlamydia trachomatis-bakteerin aiheuttama resistenssi Ofloksasiinille ja sparfloksasiinille sen jälkeen, kun organismi on toistuvasti kulkeutunut näiden lääkkeiden subinhibitorisina pitoisuuksina (5). C. pneumoniae-bakteerin antibioottiresistenssiä ei ole toistaiseksi kuvattu. Kuitenkin kolmen C-isolaatin Mikrofonit. kahdella atsitromysiinillä hoidetulla avohoitokeuhkokuumepotilaalla saatu pneumoniae nelinkertaistui hoidon jälkeen, vaikka ne olivat edelleen lääkkeelle herkiksi katsottujen arvojen rajoissa (28). Ei ole selvää, oliko kyseessä yksittäinen tapahtuma vai viittasiko se pysyvyyden mahdolliseen kehittymiseen. Lisäksi kerran viikossa annettu atsitromysiini voi johtaa pitkäaikaiseen altistukseen subinhibitorisille lääkeainepitoisuuksille, mikä johtaa resistenssin kehittymiseen muissa hengitystiebakteereissa, erityisesti Streptococcus pneumoniae (24, 26).
pysyvyyden olemassaolo nostaa esiin myös erillisen tärkeän kysymyksen C. pneumoniae-bakteerin aiheuttamien sairauksien hoidossa. Pysyvät muodot eivät yleensä replikoidu tai niiden aktiivisuus on heikentynyt, joten ne eivät välttämättä ole herkkiä antibiooteille. On täysin mahdollista, että 20-30% mikrobiologisten epäonnistumisten määrä raportoiduissa C. pneumoniae-hoitotutkimuksissa (3, 16, 17, 18) ja C. pneumoniae-bakteerin kyky selviytyä antibioottihoidosta kokeissamme voivat liittyä suoraan pysyvään tilaan.
C. pneumoniae voi stimuloida sytokiinien, kemokiinien ja adheesiomolekyylien tuotantoa erilaisissa Endoteeli-ja epiteelisolulinjoissa(8, 9, 20, 25, 27). Nämä immunologisesti aktiiviset molekyylit pystyvät indusoimaan ja ylläpitämään tulehduksellista prosessia, jolla voi olla olennainen rooli ateroskleroosin patogeneesissä (30). Alustavat tiedot osoittivat joidenkin sytokiinien tuotannon jatkuvan infektion mallissa olevan suurempaa kuin primaariviljelmissä (27). Tässä tutkimuksessa C. pneumoniae stimuloi merkittävää IL-6: n ja IL-8: n tuotantoa jatkuvasti infektoituneissa HEp-2-soluissa. Näitä sytokiineja on havaittu kuitumaisissa plakeissa, jotka viittaavat niiden osallistumiseen ateroskleroosin kehittymiseen (31).
makrolideilla ja tetrasykliineillä on osoitettu olevan antimikrobisesta vaikutuksesta riippumattomia anti-inflammatorisia ominaisuuksia (19, 21, 32). Atsitromysiinin ja klaritromysiinin pitoisuuksilla 1, 5 ja 10 µg/ml on osoitettu vaikuttavan ihmisen monosyyttien IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10, granulosyytti-makrofagikasvutekijän ja TNF-α: n eriasteiseen tuotantoon (21). Merkittävintä on, että atsitromysiini vähensi merkittävästi IL-1a: ta ja TNF-α: aa 100%: lla yksilöistä ja klaritromysiinihoito vähensi merkittävästi IL-6: ta ja TNF-α: aa 60%: lla ja 86%: lla yksilöistä. Samoin 6-keto-prostaglandiinin F1A -, NO2 -, TNF-α -, IL-1β-ja IL-6-pitoisuuksien pienenemistä on havaittu hiiren makrofageilla, joita on hoidettu 5-80 µM atsitromysiinillä, klaritromysiinillä, roksitromysiinillä ja erytromysiinillä (19). Vaikka tässä tutkimuksessa hoito kaikilla kolmella antibiootilla vähensi IL-6: n ja IL-8: n pitoisuuksia jatkuvissa viljelmissä, tämä vaikutus näytti olevan ensisijaisesti seurausta antiklamydiaalisesta aktiivisuudesta, koska sytokiinipitoisuudet korreloivat C. pneumoniae-bakteerin tiittereiden kanssa.
