Sidekalvon lymfooma

yleisimpiä sidekalvon kasvaimia ovat silmän pinnan levyepiteelikasvaimet (ossn) (14%), melanooma (12%) ja lymfooma (7%). Ne johdetaan 2 pääryhmään, Hodgkinin lymfoomiin ja Non-Hodgkinin lymfoomiin, jotka on nimetty brittiläisen patologin Tri Thomas Hodgkinin (1798-1866) mukaan. Sidekalvon lymfoomat muodostavat noin ¼ kaikista silmän adnexal lymfoomat, jossa lähes kaikki (98%) B-solulinjan. Yleisimmät alatyypit ovat matala extranodaalinen marginaalivyöhyke (81%), follikulaarinen (8%), korkealaatuinen manttelisolu ja diffuusi suuri B-solu (3%) lymfooma. Tyypillisesti kyseessä on vanhusten sairaus, mutta se on todettu jo 33 kuukauden ikäisillä potilailla. Yleensä, low grade alatyypit (EMZL, FL) esittää aikaisemmin kuin high grade alatyypit.

etiologia ja riskitekijät

on tehty merkittävää tutkimusta siitä, johtuvatko lymfoomat, erityisesti ekstranodaalinen marginaalivyöhykkeen lymfooma, kroonisesta antigeenistimulaatiosta. Tämä johtuu siitä, että useimpia EZML: ää edeltää hyvänlaatuinen, krooninen tulehdus. Pitkittynyt antigeenistimulaatio voi ajan myötä johtaa B-lymfosyyttien proliferaation ja erilaistumisen sääntelyn heikkenemiseen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet immuunipuutos (HIV), H. pylori, Chlamydia psittaci, ja hepatiitti C mahdollisina organismeina.

myös hyvänlaatuisen lymfaattisen hyperplasian, Sjögrenin ja Hashimoton autoimmuunisairauksia on ehdotettu mahdollisiksi yhteyksiksi, joskaan tätä koskevat tutkimukset eivät ole olleet ratkaisevia.

diagnoosi

Historialliset oireet voivat olla monenlaisia kliinisiä oireita, kuten ärsytystä, kuivumista, repimistä, ptoosia ja punoitusta, erityisesti heikkolaatuisissa tyypeissä. Heikkolaatuiset tyypit oireilevat usein 4-6 kuukautta ennen esittämistä, kun taas jotkut korkean asteen alatyypit vaativat nopeamman kuulemisen.

fyysinen tarkastustutkimus voi paljastaa muun muassa lohenvärisen massan tai laikun, kemoosin, ptoosin, hyperemian, kuivuuden ja epiphoran. Erilliset kliiniset johtolangat voivat olla viittaavia alatyypin, kuten EMZL osoittaa mobiili, ei-lobulated lohi-vaaleanpunainen laastari tai follikulaarinen lymfooma osoittaa monikulmainen ulkonäkö. Diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman leesioissa voi olla harmahtava väritys.

erotusdiagnoosi

sidekalvon lymfooman erotusdiagnoosiin kuuluu hyvänlaatuinen reaktiivinen lymfooma, hyvänlaatuiset silmän pintakasvaimet kuten pyogeeninen granulooma, papilloomavirus, pahanlaatuiset kasvaimet kuten okasolusyöpä, vierasesine granulooma, amyloidikertymä ja krooninen follikulaarinen sidekalvotulehdus.

diagnostiset toimenpiteet

diagnoosi edellyttää riittävää kudosnäytteenottoa, ja tyypillisesti lähetetään 2 näytettä – formaliini kiinteänä ja tuoreena. Formaliini-kiinteät, parafiiniset kudososat värjätään tyypillisellä hematoksyliini-eosiinitahralla morfologian arvioimiseksi. Tuore kudos analysoidaan virtaussytometrialla spesifisten immunohistokemiallisten vasta-aineiden löytämiseksi. CD3 -, CD5 -, CD20-ja CD79-vasta-aineet auttavat erottamaan B-ja T-solujen non-Hodgkinin lymfoomat. Tämän jälkeen immunofenotyyppien lisääminen auttaa selventämään alaluokituksia.

hoito

työ on tärkeää huomata, että B-solulymfooma on tyypillisesti primaarinen sairaus (80%), jossa T-solu NHL on yleensä sekundaarinen sairaus (80%). Alatyypit voivat kuitenkin vaihdella, kuten manttelisolu (B-solu NHL), joka on toissijainen sairaus puolessa tapauksista.

tunnistamisen jälkeen täydelliseen lavastukseen voi sisältyä koko kehon PET-ja TT-kuvaus tai MRI ja luuydinbiopsia. PET: n ja CT: n herkkyys on 85% ja CT: n 70%. Lisäksi hematologinen seulonta on tarpeen näille potilaille.

hoito

hoito on monitieteistä, silmälääkäreiden, hematologien ja radioterapeuttien kanssa, ja hoito vaihtelee kirurgisesta resektiosta, kylmähoidosta, sädehoidosta, systeemisestä solunsalpaajahoidosta tai kohdennetusta anti-B-soluhoidosta (rituksimabi).Ulkoinen sädehoito (ebrt) on ensisijainen hoitomuoto, kun hoidetaan huolimatonta EMZL: ää ja FL: ää, mutta sitä käytetään vain 20% pts: ssä, jossa on korkealuokkaisia B-tai T-soluja. Tyypillisesti 20-50 Gy käytetään, fraktioitu hoito yli 15 istuntoa. Tämän hoidon aikana 80%: lla ei esiinny taudin etenemistä tai uusiutumista 5 vuoden seurantajakson aikana. Haittavaikutukset ovat hyvin siedettyjä, ja niihin kuuluvat kuiva silmä, kaihi muodostuminen, orbital rasvakudoksen vähentäminen, ja harvoin, säteily retinopatia.

aggressiivisempia tyyppejä hoidetaan ensisijaisesti solunsalpaajilla, jotka ovat teholtaan hyviä ja eliminoivat lähes kolme neljäsosaa B-ja T-solulymfoomista,mutta joilla on suurempi toksisuusprofiili. Kemoterapia on usein yhdistelmähoito, kuten CVP (syklofosfamidi, vinkristiini, ja prednisoni) tai CHOP (syklofosfamidi, hydroksydaunorubisiini, oncovin, ja prednisoni). Tyypillisiä systeemisiä haittavaikutuksia ovat hiustenlähtö, ummetus, pahoinvointi, leukopenia, hematuria, neuropatia, myopatia, mielialan vaihtelut ja painonnousu.

muita hoitomenetelmiä ovat monoklonaalisten vasta-aineiden, kuten rituksimabin (anti-CD20) ja daklitsumabin (anti-CD25), käyttö. Näitä voidaan käyttää, jos oikeat B-lymfosyyttien antigeenit ovat olemassa, ja voidaan antaa systeemisesti yksin tai tavanomaisen kemoterapian kanssa tai intralesionaalisena injektiona. Useat pienet tutkimukset ovat osoittaneet, että 75%: lla potilaista, joilla on eristetty sairaus, ei ole taudin etenemistä tai uusiutumista intralesiaalisen rituksimabin jälkeen 1 vuoden kuluttua. Paikallinen immunoterapia alfainterferonin kanssa on toinen hoitovaihtoehto, jota on raportoitu EMZL: n käytössä.

harvemmin voidaan käyttää beetasäteilyn brakyterapiaa. Tämä tehdään kaksisuuntaisella oftalmisella applikaattorilla, mutta annokset ovat usein suurempia kuin käytettäessä EBRT: tä. Vaikka se on tehokas, se voi aiheuttaa suurempia akuutteja ja myöhäisiä komplikaatioita kuin EBRT.

täydellinen leikkaus voidaan tehdä, mutta kasvaimen mikrosuodatuksen vuoksi uusiutumisprosentti on suurempi – kolmanneksella potilaista uusiutuminen tai taudin eteneminen ilmenee kolmen vuoden kohdalla. Matala-asteisissa lymfoomissa voidaan vaihtoehtoisesti käyttää myös tarkkailua ilman hoitoa, ja näin tehdään noin 15%: lla EMZL-potilaista. Kuitenkin tämä on myös suurempi toistuminen ja etenemisnopeudet par kirurginen.

lopuksi antibiootteja, erityisesti doksisykliiniä, on suositeltu joko yksinään tai yhdistelmähoitona sen jälkeen, kun on todettu mahdollisten infektiotekijöiden rooli lymfoomissa. On suositeltavaa, että hoito on valikoivaa niille, joilla on positiivinen tartunta-aine.

lymfoomaan liittyvä elinaika (5 vuotta) riippuu alatyypistä ja vaihtelee 97%: sta (ENMZL) 9%: iin (MC

ennuste

kaiken kaikkiaan ennuste on yleensä hyvä, ja 90%: lla potilaista ei esiintynyt taudin etenemistä tai uusiutumista vuoden seurantajakson aikana. Matala-asteisilla lymfoomilla on matalin eteneminen, jota seuraa korkeamman asteen diffuusi suuri B-solu-ja manttelisolulymfooma. T-solulymfoomien ennuste on huonoin: 50%: lla potilaista esiintyy taudin etenemistä tai uusiutumista. Ikä näyttää olevan tärkeä ennustava t-solulymfoomien merkkiaine, sillä yli 50-vuotiailla eteneminen tai uusiutuminen on kolme kertaa todennäköisempää kuin alle 50-vuotiailla. Lisäksi ja mikä tärkeintä, näiden potilaiden kohdalla tarvitaan pitkäaikaista seurantaa, koska kuolleisuusriski on kasvanut monta vuotta myöhemmin.

1. Ferry JA, Fung CY, Zukerberg L, et al. Lymfooma of the ocular adnexa: a study of 353 cases. Olen Surg Pathol. 2007; 31:170e84
2. Sjo LD, Ralfkiaer E, Prause JU, et al. Oftalmisen lymfooman ilmaantuvuuden lisääntyminen Tanskassa vuodesta 1980 vuoteen 2005. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:3283e8
3. Ferreri AJ, Guidoboni M, Ponzoni M, et al. Evidence for an association between Chlamydia psittaci and ocular adnexal lymphomas. J Natl Cancer Inst. 2004;96:586e94
4. Ferreri AJ, Viale E, Guidoboni M, et al. Clinical implications of hepatitis C virus infection in MALT-type lymphoma of the ocular adnexa. Ann Oncol. 2006;17:769e72
5. Sjo NC, Foegh P, Juhl BR, et al. Role of Helicobacter pylori in conjunctival mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Ophthalmology. 2007;114:182e6
6. Wohrer S, Troch M, Streubel B, et al. MALT lymfooma in patients with autoimmuunisairaudet: vertaileva analyysi ominaisuuksista ja kliinisestä kurssista. Leukemia. 2007;21:1812e8
7. 7.0 7.1 7.2 7.3 Cahill M, Barnes C, Moriarty P, et al. Ocular adnexal lymphoma-comparison of MALT lymfooma with other histological types. Br J Oftalmoli. 1999; 83:742e7
8. Taghipour Z, Miratashi S, Nazemian M, et al. Ensisijainen follikulaarinen lymfooma sidekalvon 12-vuotias mies. Iran J Ped Hematol Oncol. 2013;3:83e5
9. Takahira M, Okumura H, Minato H, et al. Primaarinen sidekalvon follikulaarinen lymfooma, jota hoidettiin anti-CD20-vasta-aineella rituksimabilla ja pieniannoksisella kenttähoidolla. Jpn J Oftalmoli. 2007; 51:149e51
10. Mannami T, Yoshino T, Oshima K, et al. Clinical, histopatological, and immunogenetic analysis of ocular adnexal lymphoproliferative disorders: characterization of malt lymfooma and reactive lymphoid hyperplasia. Mod Pathol. 2001; 14:641e9
11. 11,0 11,1 11,2 Baldini L, Blini M, Guffanti A, et al. Adnexa-silmän primaaristen ekstranodaalisten lymfoomien hoito ja ennuste. Ann Onkol. 1998; 9: 779e81
12. Matsuo T, Yoshino T. long-term follow-up results of observation or radiation for sidekalvon maligni lymfooma. Silmätaudit. 2004; 111: 1233e7
13. Benabid L, Desablens B, Defossez T, et al. Orbitaalin non-Hodgkin-lymfooman Uusi hoito: 2 rituksimabilla hoidettua tapausta. Oftalmolia. 2005; 28: 769e71
14. Ferreri AJ, Ponzoni M, Martinelli G, et al. Rituksimabi potilailla, joilla on limakalvoon liittyvä imukudostyyppinen silmän adnexa-lymfooma. Hematologia. 2005; 90:1578e9
15. Blasi MA, Tiberti AC, Valente P, et al. Intralesionaalinen alfainterferoni sidekalvon limakalvoon liittyvälle lymfooman lymfoomalle: pitkäaikaisia tuloksia. Silmätaudit. 2012; 119: 494e500
16. Regueiro CA, Valcarcel FJ, Romero J, et al. Sidekalvon lymfoomien hoito beetasäteellä strontium-90-yttrium – 90-applikaattorilla. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002; 14:459e63
17. Tanimoto K, Kaneko A, Suzuki S, et al. Primaarinen silmän adnexal MALT-lymfooma: pitkäaikainen seurantatutkimus, johon osallistui 114 potilasta. Jpn J Clin Oncol. 2007; 37: 337e44
18. Grunberger B, Hauff W, Lukas J, et al. Klamydiaan kohdistuva “sokea” antibioottihoito ei ole tehokas adnexa-silmän MALT-lymfoomaa sairastavilla potilailla. Ann Onkol. 2006; 17:484e7
19. Kirkegaard MM, Coupland SE, Prause JU, heegaard S. sidekalvon pahanlaatuinen lymfooma. Surv Ophthalmol. 2015;60:444-58
20. Ting DS, Mansoor Q, Mathew s, et al. Karunkulaarinen kasvain ensimmäisenä merkkinä T-solulymfooman uusiutumisesta. Semin Oftalmolia. 2015;30:139e41

1. Shields CL, Chien JL, Surakiatchanukul T1, Sioufi K, Lally se Shields J, sidekalvon kasvaimet” Review of Clinical Features, Risks, Biomarkers, and Outcomes–the 2017 J. Donald M. Gass Lecture, Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017 Maalis-Huhti;6 (2): 109-120. doi: 10.22608 / APO.201710