sidekudosten ja solunulkoisen matriisin peruskomponentit: elastiini, fibrilliini, fibuliinit, fibrinogeeni, fibronektiini, laminiini, tenasciinit ja trombospondiinit

kollageenit ovat solunulkoisen matriisin ja monien pehmytkudostyyppien runsaimmat komponentit. Elastiini on toinen tärkeä osa tiettyjä pehmytkudoksia, kuten valtimoiden seinämiä ja nivelsiteitä. Monet muut molekyylit, vaikkakin vähäisemmät, toimivat solunulkoisen matriisin olennaisina komponentteina pehmytkudoksissa. Joitakin niistä tarkastellaan tässä luvussa. Niiden perusrakenteen, biokemian ja fysiologian lisäksi niiden roolia pehmytkudosten häiriöissä käsitellään vain lyhyesti, sillä useimmat tämän teoksen luvut käsittelevät merkityksellisiä yksittäisiä yhdisteitä. Fibronektiinillä muldomiinirakenteineen on “pääorganisaattorin” rooli matriisikokoonpanossa, koska se muodostaa sillan solun pintareseptorien välille, esim., integriinit ja yhdisteet, kuten kollageeni, proteoglykaanit ja muut fokaaliset adheesiomolekyylit. Sillä on myös tärkeä rooli fibrilliini-1: n kokoamisessa jäsennellyksi verkostoksi. Laminiinit edistävät solunulkoisen matriisin (ECM) rakennetta ja moduloivat solujen toimintoja, kuten adheesiota, erilaistumista, migraatiota, fenotyypin stabiilisuutta ja apoptoosin vastustuskykyä. Vaikka fibrinogeenin ensisijainen rooli on hyytymien muodostumisessa, trombiinin muututtua fibriiniksi se sitoutuu myös useisiin yhdisteisiin, erityisesti erilaisiin kasvutekijöihin, ja sellaisena fibrinogeeni on pelaaja sydän-ja solunulkoisissa matriisifysiologiassa. Elastiini, monomeerisen liukoisen prekursorin tropoelastiinin liukenematon polymeeri, on elastisten kuitujen pääkomponentti matriisikudoksessa, jossa se tarjoaa elastisen rekyylin ja joustavuuden erilaisille sidekudoksille, kuten aortalle ja nivelsiteille. Elastiset kuidut säätelevät TGFßs: n toimintaa liittymällä fibrillin mikrokuituihin. Elastiinilla on myös rooli solujen adheesiossa, solusiirtymässä, ja sillä on kyky osallistua solujen signalointiin. Elastiinigeenin mutaatiot johtavat cutis laxaan. Fibrilliinit ovat kimmoisissa ja ei-kimmoisissa solunulkoisissa matriiseissa mikrokuitujen vallitseva ydin, ja ne ovat läheisessä vuorovaikutuksessa tropoelastiinin ja integriinien kanssa. Mikrokuidut eivät ainoastaan tarjoa tiettyjen elinjärjestelmien rakenteellista eheyttä, vaan ne tarjoavat myös tukirangan elastogeneesiin elastisissa kudoksissa. Fibrilliini on tärkeä elastiinin kokoamisessa elastisiksi kuiduiksi. Fibrilliini-1-geenin mutaatiot liittyvät läheisesti Marfanin oireyhtymään. Fibuliinit ovat tiiviisti yhteydessä kellarikalvoihin, elastisiin kuituihin ja muihin solunulkoisen matriisin komponentteihin ja osallistuvat elastisten kuitujen muodostumiseen. Tenasciinit ovat ECM-polymorfisia glykoproteiineja, joita esiintyy monissa kehon sidekudoksissa. Niiden ilmaisua säätelee mekaaninen rasitus sekä kehityksen aikana että aikuisiällä. Tenasciinit välittävät sekä tulehduksellisia että fibroottisia prosesseja mahdollistaakseen tehokkaan kudoskorjauksen ja roolien esittämisen Ehlers-Danlosin patogeneesissä, sydänsairauksissa ja lihaksiston jäntevän kudoksen uudistamisessa ja palautumisessa. Yksi trombospondin 1: n rooleista on TGFß: n aktivointi. Trombospondiinin ja TGFß-aktiivisuuden lisääntymistä havaittiin fibroottisissa ihosairauksissa, kuten keloideissa ja sklerodermassa. Ruston oligomeerinen matriisiproteiini (COMP) tai trombospondiini-5 esiintyy pääasiassa rustossa. Suuria COMP-pitoisuuksia esiintyy ihon fibroottisissa arvissa ja systeemisessä skleroosissa sekä jänteissä, erityisesti liikunnan, kuormituksen ja vamman jälkeen. Sillä on rooli verisuonten seinämän remodeling ja on löydetty ateroskleroottisia plakkeja samoin.