synnynnäinen hyperinsulinismi
synnynnäinen hyperinsulinismi (CHI tai HI) on tila, joka johtaa toistuvaan hypoglykemiaan haiman saarekkeen beetasolujen epäsopivan insuliinierityksen vuoksi. HI: llä on kaksi pääominaisuutta: korkea glukoosi-vaatimus hypoglykemian korjaamiseksi ja hypoglykemian reagointikyky eksogeeniseen glukagoniin. HI on yleensä eristetty, mutta saattaa harvoin olla osa geneettistä oireyhtymää (esimerkiksi Beckwith-Wiedemannin oireyhtymä, Sotosin oireyhtymä jne.). HI: n vaikeusastetta arvioidaan normaalin glykemian ylläpitoon tarvittavan glukoosin antonopeuden ja lääkehoidon vasteen perusteella. Vastasyntyneiden HI on yleensä vaikea, kun taas myöhäisoireyhtymä ja syndrooma HI ovat yleensä reagoineet lääketieteelliseen hoitoon. Glykemia on pidettävä normaaleissa rajoissa aivovaurioiden välttämiseksi aluksi glukoosi-ja glukagoni-infuusiolla ja sitten diagnoosin jälkeen erityisellä HI-hoidolla. Oraalinen diatsoksidi on ensilinjan hoito. Jos hoito ei reagoi, voidaan lisätä somatostatiinianalogeja ja kalsiumantagonisteja, ja oletettua histologista diagnoosia varten tarvitaan lisätutkimuksia: haiman (18)F-fluori-L-DOPA PET-CT ja molekyylianalyysi. Itse asiassa fokaaliset muodot koostuvat saarten solujen fokaalisesta adenomatoottisesta hyperplasiasta, ja ne kovettuvat osittaisen pankreatektomian jälkeen. Diffuusi HI käsittää koko haiman kaikki beetasolut. Diffuusi HI resistentti lääketieteelliseen hoitoon (oktreotidi, diatsoksidi, kalsiumantagonistit ja jatkuva ruokinta) voi vaatia subtotaalinen pankreatektomia, joka leikkauksen jälkeen tulos on arvaamaton. Fokaalisen luode-solujen hyperplasian genetiikka yhdistää abcc8-tai KCNJ11-geenien paternaalisesti periytyvän mutaation, johon liittyy emon alleelin menetys erityisesti hyperplasiaalisissa luodesoluissa. Diffuusin eristetyn HI: n genetiikka on heterogeeninen ja voi olla resessiivisesti periytyvä (ABCC8 ja KCNJ11) tai dominoivasti periytyvä (ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A ja HADH). Oireyhtymä HI ovat aina hajanainen muoto ja genetiikka riippuu oireyhtymä. Kaliumkanavan viasta johtuvaa HI: tä (ABCC8 ja KCNJ11) lukuun ottamatta useimmat näistä HI ovat herkkiä diatsoksidille. Pääkohdat kiteyttävät Hi: i) aivovaurioiden ehkäisyn normalisoimalla glykemiaa ja ii) fokaalisen HI: n seulonnan, koska ne voidaan lopullisesti parantaa rajoitetun pankreatektomian jälkeen.
