Synnynnäinen Ichthyosiform erytroderma (Nonbullous synnynnäinen Ichthyosiform Erythroderma, autosomaalinen resessiivinen synnynnäinen Ichthyosis)

Oletko varma diagnoosista?

mitä tulisi varoa historiassa

synnynnäinen ichthyosiform erytroderma (CIE) saattaa esiintyä vastasyntyneenä kollodionivauvana (lievempänä kuin lamellaarinen iktyoosi) ektropionin ja eklabiumin kanssa (kuva 1). Kun kollodium-kalvo irtoaa, potilaille kehittyy diffuusi punoitus ja hieno, jauhemainen skaalaus ja joskus paksuuntuminen kämmenissä ja jalkapohjissa. Eryteema yleensä paranee iän myötä. Hypohidroosi ja kuumuuden sietokyky voivat olla äärimmäisiä.

Kuva 1.

lääkärintarkastuksessa tehdyt tyypilliset löydökset

fyysinen tutkimus osoittaa diffuusia punoitusta, jossa on hieno, valkoinen hilseily (kuva 2, kuva 3), vaikka ojentajajalat voivat olla suuria, levymäisiä, ruskeita suomuja (Kuva 4). On vaihteleva palmoplantar keratoderma, arpeutuminen hiustenlähtö, digit kontrakture, ja ektropion. Lyhytkasvuisuus esiintyy vakavissa muodoissa. Lievempiä fenotyyppejä on kuvattu, jotka kuuluvat CIE: n luokkaan, mutta ovat kliinisesti välimuotoja klassisen lamellaarisen iktyoosin (LI) ja synnynnäisen ichthyosiform erytroderman (CIE) välillä. Uusi yhdistävä nimikkeistö ARCI (autosomaalinen resessiivinen synnynnäinen ichthyosis) on sopivin nimi tälle koko perheen ehtoja.

kuva 2.

kuva 3.

Kuva 4.

diagnostisten tutkimusten odotetut tulokset

Histopatologiasta ei yleensä ole apua diagnoosin määrittämisessä, ja niissä esiintyy yleensä hyperkeratoosia ja lievää akantoosia, jossa on normaali tai hieman paksuuntunut rakeinen kerros. Pinnallinen ihon tulehdusinfiltraatti on tyypillisempi CIE: lle kuin LI, mutta näiden kahden välillä ei ole selviä histopatologisia eroja. Elektronimikroskopia voi osoittaa tuloksia, jotka viittaavat CIE, mutta tämä testi ei ole helposti saatavilla useimmat harjoittajat. On kuusi tunnettua geeniä, jotka johtavat CIE: n fenotyyppiin ja kaupallinen testaus on saatavilla, mutta kallista.

diagnoosin vahvistus

CIE-diagnoosi tehdään yleensä kliinisin perustein. Tärkein erotusdiagnoosi on LI, ja koska ne johtuvat samasta geenivirheiden ryhmästä, ne voivat olla pikemminkin sairauden kirjo kuin tietyt kokonaisuudet. CIE: n välimuodot voidaan sekoittaa ichthyosis vulgaris: iin (autosomaalinen dominantti, joustavaa taivutusta säästävä, hyperlineaariset kämmenet, vähentynyt tai puuttuva rakeinen kerros), X-linkittyneeseen iktyoosiin (vain urokset, pitkittynyt työ, kämmenien, pohjien ja koukistusten säästäminen, pilkun muotoinen sarveiskalvon samentuma, steroidisulfataasin puutos), rakkulaiseen CIE: hen (autosomaalinen dominantti, varhaiset rakkulat, pahkaiset suomut ja piikkiset harjanteet, haju), Sjögren-Larssonin oireyhtymään (kehitysvammaisuus, spastinen di-tetraplegia, epätyypillinen verkkokalvon pigmentaatiorappeuma), ja nethertonin oireyhtymä (vaikeat ekseeman kaltaiset oireet, epänormaalit hiukset osoittavat trichorrhexis nodosa, korkea immunoglobuliini E).

kuka on vaarassa sairastua tähän tautiin?

CIE: n esiintyvyys on noin 1 180 000 syntyneestä. Esiintyvyyteen eivät vaikuta rotu, kansallisuus tai sukupuoli. Koska perintö on autosomaalinen resessiivinen, on yksi neljästä mahdollisuus vastasyntyneen ottaa CIE jos on vaikuttaa sisarus perheessä.

mikä on taudin syy?

etiologia

CIE periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Kuusi geeniä on eristetty, TGM1 (geeni Transglutaminaasi-1), ABCA12, NIPAL4 (tunnetaan myös nimellä ICHTHYIN), CYP4F22, ALOX12B ja ALOXE3. Autosomaalisesti resessiivisesti periytyvien synnynnäisten iktyoosien ryhmässä on rajoitetusti genotyyppi-fenotyyppikorrelaatiota, joskin klassinen LI liittyy transglutaminaasin geeniin läheisimmin. Potilailla, joilla on TGM1-mutaatio, on todennäköisemmin vakavia kollodium-kalvoja syntyessään, ektropion, hiustenlähtö ja suuret asteikot. Noin 20% tapauksista ARCI ei ole tällä hetkellä tunnistettavissa geenin poikkeavuus, mikä viittaa siihen, että on olemassa muita geenejä mukana tämän fenotyyppi.

Patofysiologia

nämä geenivirheet aiheuttavat poikkeavuuksia solujenvälisten lamellikalvojen määrässä tai laadussa, mistä seuraa transepidermaalinen vedenhukka, epidermaalinen hyperproliferaatio ja tulehdus.

Systeemiset vaikutukset ja komplikaatiot

ei ole systeemisiä häiriöitä, jotka liittyvät suoraan CIE: hen. Kollodium vauvat ovat suuri riski kehittää hypernatremic dehydraatio, lämpötilan epävakaus, sepsis, ja supistuminen bändit, jotka saattavat aiheuttaa autoamputation. Niitä tulee seurata vastasyntyneiden teho-osastolla. Vanhemmat lapset ja aikuiset voivat kärsiä hypohidroosista ja ovat suuressa ylikuumenemisen vaarassa. Kuumuuden välttäminen ja suihkepullon pitäminen käsillä ovat tärkeitä interventioita.

hoitovaihtoehdot

lääketieteelliset vaihtoehdot

ajankohtainen

-koulutus ja psykologinen tuki

-porealtaat ja hellävarainen kuorinta, kylpyöljyt tai natriumbikarbonaatti

-mitäänsanomattomat pehmentävät aineet

-silmien voitelu

-ajankohtainen antibiootit infektiota varten

-keratolyyttiset aineet

-paikallisesti käytettävät retinoidit

systeeminen

-suun kautta otettavat retinoidit

-suun kautta otettavat antibiootit dokumentoitua infektiota varten

kirurgiset/fyysiset vaihtoehdot

-otolaryngologia korvakäytävän asteikon ja roskien poistamiseksi

– oftalmologinen konsultaatio silmän sopivaan voiteluun ja silmäluomen leikkaukseen

-ortopedinen tai fysikaalinen konsultaatio digitaalisiin kontraktuuriin

optimaalinen terapeuttinen lähestymistapa tähän sairauteen

ihon nesteytys ja rauhoittaminen uimalla auttaa pehmentämään marraskeden ja mahdollistaa löysän ihon hellävaraisen kuorinnan. Pehmeä kasvokangas tai hankaava sieni (esim.Pesusieni) voi helpottaa tätä prosessia. Asteikon poistoa voidaan auttaa lisäämällä 1-2 kourallista natriumbikarbonaattia kylpyammeeseen, vaikka jotkut potilaat valittavat pistelystä, kun tämä tehdään. Kylpyöljyt (esim.RoBathol) tarjoavat mukavuutta ja pehmentävyyttä, mutta on huolehdittava liukastumisen välttämiseksi. Bakteerien liikakasvu kuolleella iholla ja siitä johtuva haju voidaan korjata antibakteerisilla saippuoilla tai lisäämällä kupillinen valkaisuainetta täyteen aikuisten ammeeseen.

Voiteluvoiteet ja-voiteet tulee levittää heti ammeen jälkeen, kun ne ovat vielä kosteat tai nopeasti kuivuneet. Tuotteen valinta riippuu henkilökohtaisesta mausta (näkymä internetin keskustelupalstoilla näyttää suosituksia, jotka kattavat laajan kirjon) ja mieltymyksestä, mutta on mieluiten paksu, hajusteeton ja kemikaaliton ja edullinen. Sellaisenaan tavallinen vaseliini on erittäin mukava valinta. Potilas saattaa suosia vähemmän rasvaisia voiteita, ja jonkin verran yritystä ja erehdystä saatetaan tarvita, kunnes tietty tuote on valittu. Jotkut alkuperäiset suositukset voivat olla Cetaphil, CeraVe, Eucerin tai PDS-voiteet, mutta potilaat ja perheet yhdistävät nopeasti muihin CIE-perheisiin ja jakavat ideoita. Lisäkäsittelyt päivän aikana ovat optimaalisia, mutta eivät aina käytännöllisiä, ja potilaat voivat keskittyä altistuneille, näkyville ihoalueille.

hiuspohja saattaa tarvita erityistä huolellisuutta löystymisasteikon ja voitelun suhteen. Yön yli levittäminen mitäänsanomaton pehmentäviä aineita tai öljyjä, mieluiten piilossa suihku korkki tai saran wrap, helpottaa asteikko poistaminen seuraavana aamuna. P& s neste on erityisen hyödyllinen löystymisasteikossa. Salisyylihapposampooista on apua.

silmien voitelu on tärkeä osa rutiinihoitoa, varsinkin jos ektropionia esiintyy. Erilaisia over-the-counter-tuotteita, kuten keinotekoisia kyyneleitä, Tears Again, Clear Eyes Tears ja monet muut ovat helposti saatavilla. Potilaiden tulee saada säännöllistä silmälääkärihoitoa.

pinnallisten infektioiden paikalliset alueet tulee hoitaa mupirosiinivoiteella. Paikallisesti käytettävien antibioottien päivittäinen rutiinikäyttö ei ole perusteltua. Selluliitti tai laajalle levinnyt infektio vaatii suun kautta tai laskimoon antibiootteja.

erilaisilla paikallisilla aineilla on keratolyyttisiä vaikutuksia ja ne auttavat asteikon poistamisessa. Ammoniumlaktaatti (Lac Hydrin, AmLactin), urea (Ultra-Mide 25, Carmol 10 tai 20), salisyylihappo (Keralyt) ja glykolihappo (Aqua Glykolic) ovat saatavilla monissa reseptilääkkeissä ja käsikauppatuotteissa. Kirvely saattaa rajoittaa niiden käyttöä. Systeemisen imeytymisen on oletettava tapahtuvan, kun näitä valmisteita käytetään laajoilla kehon pinta-aloilla, ja toksisuutta on raportoitu. Pienet lapset ovat erityisen riskialttiita, eikä varsinkaan salisylaatteja pitäisi käyttää imeväisillä tai esikouluikäisillä lapsilla.

paikallisten retinoidien vaste vaihtelee ja niiden käyttö voi aiheuttaa ärsytystä. Tretinoiinia, adapaleenia ja tazaroteenia on kokeiltu hyvin tuloksin joillakin potilailla. Kustannukset, ärsyttävyys ja mahdollinen systeeminen imeytyminen rajoittavat käsiteltävää pintaa niin, että käyttö vain kasvoilla tai muilla altistuneilla alueilla on käytännöllisintä. Lisäämällä pehmittävä päälle voi auttaa ärsytystä. Tazaroteeni on raskauskategorian X lääkitys.

suun kautta otettavia retinoideja, isotretinoiinia ja asitretiiniä, on käytetty jonkin verran menestyksekkäästi erilaisissa iktyoottisissa olosuhteissa, erityisesti LI: ssä, mutta myös CIE: ssä. Isotretinoiinin pitkäaikaisannokset 0, 5-1mg / kg / vrk tai 0, 25-0.5mg/kg / vrk acitretiniä tarvitaan, mutta vaikutukset ovat elämää muuttavia joillekin potilaille, jotka käyttävät shortseja tai uimapukua ensimmäistä kertaa elämässään. Molemmat lääkkeet ovat teratogeenisiä, ja isotretinoiini on parempi valinta hedelmällisessä iässä oleville naisille sen lyhyemmän puoliintumisajan vuoksi.

muita haittavaikutuksia ovat limakalvojen kuivuus, nivelkivut, hiusten oheneminen, päänsärky, pseudotumor pikkuaivot, lipidien nousu, mielialan muutokset ja luuston muutokset. Naisten maksaentsyymien, lipidien ja raskaustestin laboratorioseuranta on tarpeen. Säännöllinen luustotutkimus, johon kuuluu kaularangan ja rintakehän Spinin sivusuuntainen näkymä, kantapään sivusuuntainen näkymä ja lantion jälkinäkymä.

potilaiden hoito

useimmat potilaat eivät tarvitse säännöllistä seurantaa, ja perheet saavat nopeasti enemmän tietoa lukuisista hoitovaihtoehdoista kuin heidän lääkärinsä. Vuosittain tai joka toinen vuosi käyntejä kehotetaan seuraamaan ongelmia kasvun ja kehityksen, sekundaaristen infektioiden, ektropion, korvakäytävän kertyminen, tai digitaalisia kontraktuurat. Lähete otolaryngology, oftalmologia, tai Ortopedia voi olla tarpeen.

geneettistä neuvontaa tulee tarjota kaikille potilaille ja perheille. Tuleviin raskauksiin ja geenitestien saatavuuteen liittyvät riskit olisi selitettävä selkeästi ja asiantuntevasti. Prenataalinen diagnoosi ja preimplantaatio geneettinen diagnoosi riskialttiissa raskauksissa voidaan tehdä, mutta edellyttää ennalta tunnistamista tautia aiheuttavien mutaatioiden perheessä.

erityistä huomiota tulee kiinnittää potilaan ja omaisten henkiseen hyvinvointiin. Neuvontaa tulee tarjota tarpeen tai tarpeen mukaan. Tukiryhmät, kuten Foundation for Ichthyosis ja siihen liittyvät ihotyypit (FIRST) tarjoavat potilas – /perhekonferensseja ja useita tietolähteitä. Lapset voivat nauttia yksi monista leireistä lapsille kroonisia ihosairauksia tarjoamia American Academy of Dermatology.

systeemisiä retinoideja saavia potilaita on seurattava säännöllisesti laboratorio-ja luustoseurannassa kuten edellä.

epätavalliset kliiniset skenaariot potilaiden hoidossa

Kollodium-vauvoja tulee hoitaa vastasyntyneiden teho-osastolla. Tähän tilaan liittyy jonkin verran kuolleisuutta, joka pahenee, jos ihonhoito tai sepsiksen, nestehukan, elektrolyyttitasapainon ja ravitsemuksen seuranta vaarantuvat. Paksuuntunut kämmenet ja pohjat joskus tulee toissijaisesti tartunnan dermatofyyttejä. Suun kautta otettavilla sienilääkkeillä, kuten griseofulviinilla tai terbinafiinilla, tehty tutkimus voi johtaa jonkinasteiseen paranemiseen.

mitä todisteita on?

Akiyama, M, Sawamura, D, Shimizu. “the clinical spectrum of nonbullous congenitional ichthyosiform erytroderma and lamellar ichthyosis”. Clin Exp Dermatol . vol. 28. 2003. PP. 235-40. (LI ja CIE jakavat yhteisiä kliinisiä, histologisia, ultrastructural, ja geneettisiä ominaisuuksia ja voivat olla osa spektrin sijaan erillisiä entiteettejä.)

Haenssle, HA , Finkenrath, A , Hausser, I , Oji, V , Traupe, H , hennies, HC. “Effective treatment of severe thermodys regulation by oral retinoids in a patient with resessive congenate lamellar ichthyosis”. Clin Exp Dermatol . vol. 33. 2008. s. 578-81. (Tapausselostus ja katsaus suun retinoidihoito iktyoosi merkittävä helpotus hypohidrosis.)

Oji, V, Traupe, H. ” Ichthyosis. Kliiniset oireet ja käytännön hoitovaihtoehdot”. Olen J Clin Dermatol . vol. 10. 2009. s. 351-64. (Yleiskatsaus kaikista ichthyoses hyvä keskustelu hoitovaihtoehtoja.)

Oji, V , Tadini, G , Akiyama, M , Blanchet Bardon, C , Bodemer, C , Bourrat, E. “Revised nomenclature and classification of peritty ichthyoses: results of the first ichthyosis consensus conference in Soreze, 2009”. J Am Acad Dermatol . vol. 63. 2010. s. 607-41. (Uusi luokittelu järjestelmä ichthyoses korostaen käyttöä autosomaalinen resessiivinen synnynnäinen ichthyosis (ARCI) kuin sopivin termi kattaa lamellar ichthyosis ja synnynnäinen ichthyosiform erytroderma.)