Synnynnäinen paikallaan pysyvä Yösokeus (CSNB)

synnynnäinen paikallaan pysyvä Yösokeus (CSNB) tunnistetaan seuraavilla koodeilla kansainvälisen tautiluokituksen (ICD) nimikkeistön mukaisesti.

ICD-10

53.63 synnynnäinen paikallaan pysyvä Yösokeus (CSNB)

sairaus

CSNB on heterogeeninen kokoelma harvinaisia geneettisiä sairauksia, jotka vaikuttavat fotoreseptoreihin, verkkokalvon pigmenttiepiteeliin (RPE) tai kaksisuuntaisiin soluihin. Yleensä vaikuttaa yksilöiden näyttely ei-progressiivinen tumma tai hämärässä näköhäiriöitä (nyktalopia) syntymästä alkaen.

klassisesti CSNB on luokiteltu niihin, joilla esiintyy normaalisti Fundia, ja niihin, joilla on verkkokalvon muutoksia (Kuva 1). CNSB ilman fundus poikkeavuuksia voidaan jakaa kahteen ryhmään perusteella elektroretinogrammi (erg) havainnot: 1) Riggs-tyyppi ja 2) Schubert-Bornstein, jotka voidaan edelleen jakaa täydellinen (cCSNB) ja epätäydellinen (iCSNB) alatyypit . cCSNB on ominaista vika, joka paikallistaa ON kaksisuuntainen soluja, mikä toimintahäiriö lähetyksen kautta kaksisuuntainen soluja, joka on osoituksena puute B-aallon scotopic ERG. Vuonna iCSNB, vika on lokalisoitu photoreceptor synapsi, mikä muuttaa signalointi sekä päälle ja pois kaksisuuntainen soluja, joka on havainnollistettu vähentynyt mutta tallennettavissa rod ERG vastaus. Fundus albipunctatus ja Oguchin tauti ovat CSNB: n sisällä kaksi kokonaisuutta, jotka liittyvät fundus-löydöksiin. Kunkin alatyypin kliiniset ja ERG-löydökset (KS. kliininen diagnoosi) voidaan selittää erityisesti geenimutaatiolla ja sen suhteella fototransduktiokaskadiin (kuva 2) (kuva 3).

Kuva 1. CSNB: n luokat

etiologia

tämänhetkinen tutkimus on osoittanut lukuisia geneettisiä mutaatioita, jotka vaikuttavat pääasiassa 17 eri geeniin, jotka osallistuvat fototransduktioon ja fototransduktion jälkeiseen transmissioon (Taulukko 1). CSNB: n neljällä alatyypillä on erilaisia genetiikkavirheitä, jotka vastaavat tiettyä ERG-toimintahäiriötä. Tunnettuja täydelliseen Schubert-Bornscheiniin liittyviä mutaatioita ovat X-linkitetty mutaatio NYX-geenissä ja autosomaalisesti resessiivinen mutaatio grm6 -, TRPM1 -, GPR179-tai lrit3-geeneissä, jotka ilmaistaan kaksisuuntaisten solujen dendriiteissä. Useimmat epätäydelliset Schubert-Bornscheinin tapaukset ovat toissijaisia Cacna1f: n tai CABP4: n X-linkitetyn mutaation kanssa. Riggs-tyypin CSNB: n tunnettuja mutaatioita ovat gnat1: n ja pde6b: n autosomaaliset dominanttimutaatiot, jotka osallistuvat sauvan fototransduktioon. Hiljattain on havaittu autosomaalisen resessiivisen mutaation SCL24A1: ssä aiheuttavan Riggs-tyyppistä CSNB: tä. Fundus albipunctatuksen aiheuttaa retinoidien kierrätykseen osallistuvan rdh5-geenin autosomaalinen resessiivinen mutaatio. Lopuksi Oguchin tautiin liittyy autosomaalinen resessiivinen mutaatio joko GRK1-tai SAG-geenissä.

Yleispatologia

kuva 2. Lokalisointi tuotteiden geenimutaatioiden tiedetään aiheuttavan CSNB. RPE = verkkokalvon pigmenttiepiteeli.

CSNB on verkkokalvon sairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti signalointiprosessointiin rod-fotoreseptoreissa, retinoidikierrätykseen RPE: ssä ja signaalin siirtoon kaksisuuntaisten solujen kautta (kuva 2). CSNB: hen on todettu liittyvän seitsemäntoista geeniä, joissa on yli 360 mutaatiota ja 670 alleelia (kuva 3).

primaaripreventio

tällä hetkellä tähän tautiin ei ole olemassa ehkäiseviä toimenpiteitä.

diagnoosi

yösokeuden ja/tai näön heikkenemisen yksityiskohtainen henkilökohtainen ja perhehistoria on selvitettävä. Klassisesti ajateltiin, että CSNB-potilailla on nyktalopia syntymästä lähtien, vaikka viimeaikaiset todisteet osoittavat, että kaikki potilaat eivät ole tietoisia pimeänäköhäiriöstään. Tarkastelussa lasten iCSNB vain 54% potilaista esitetään nyctalopia ja siksi on tärkeää, että lääkärit eivät “sulje pois” CSNB ero, jos ei ole valittamista nyctalopia.

lääkärintarkastus

kuva 3. Kaavamainen proteiineja mukana fototransduction, joka voi aiheuttaa CSNB. Proteiinit, joiden toimintahäiriö voi aiheuttaa CSNB: tä, on merkitty punaisella. RPE = verkkokalvon pigmenttiepiteeli; cGMP = syklinen guanosiinimonofosfaatti

potilaille tulee tehdä täydellinen silmätutkimus, mukaan lukien laajentuneen silmänpohjan tentti, jotta voidaan arvioida synnynnäinen hämäräsokeus ja silmänpohjan poikkeavuudet. Näöntarkkuus heikkenee tyypillisesti mediaanilla 20/40 cCSNB: ssä ja 20/60 iCSNB: ssä. Lisäksi muodollinen värinäkö testaus olisi suoritettava pieni vähemmistö potilaista cCSNB on toimintahäiriö värinäkö. Riggs-tyypissä ja Schubert Bornschein CSNB: ssä silmänpohja on normaali muut kuin myopiset muutokset, joita esiintyy yleisesti.

merkit & oireet

CSNB-potilaat voivat valittaa heikkoa yö-tai hämäränäköä. Nämä oireet ovat usein subjektiivisia, eivätkä ne välttämättä arvosta niitä, jotka asuvat hyvin valaistuilla kaupunkialueilla. Valonarkuus on yleinen vaiva erityisesti kirkkaissa valo-olosuhteissa. Potilaat voivat myös esittää likinäköisyys, karsastus, ja nystagmus. Silmä-liikkeen tallenteet CSNB potilailla paljastaa pääasiassa diskonjugate heiluri nystagmus pieni amplitudi, korkea taajuus, ja vino suuntaan.

Fundus albipunctatus ja Oguchin tauti ovat CSNB: n sisällä kaksi kokonaisuutta, jotka liittyvät fundus-löydöksiin. Potilaat, joilla fundus albipunctatus osoittaa hajallaan kelta-valkoisia pisteitä posterior napa (sparring makula), jotka ulottuvat Keski-periferia. Nämä pisteet voivat kadota ajan mittaan, vaikka ne ovat tyypillisesti stabiileja. Niiden oletetaan sisältävän 11-cis: n verkkokalvon esiasteita (retinoideja) ja niitä on RPE/Bruch-kalvokompleksista ulompaan ydinkerrokseen. Oguchin tautia sairastavilla on Mizuo-Nakamura-ilmiö, jossa silmänpohjat eivät ole tunnistettavissa tummaan sopeutuneessa tilassa, mutta niillä on valolle altistumisen jälkeen keltainen, kullanhohtoinen kiilto. Prosessin taustalla olevaa mekanismia ei tällä hetkellä tunneta hyvin.

kliininen diagnoosi

Elektroretinografia (ERG) on arvokkain lisäkoe CSNB: n alatyyppien erottamisessa. Riggs – tyyppisessä CSNB: ssä ja Schubert-Bornstein CSNB: ssä on patognomoninen täyden kentän ERG-jäljitys, jota käytetään näiden kahden yksikön erottamiseen toisistaan (kuva 4). ERG: n fysiologian tarkempi kuvaus on seuraavassa artikkelissa (ERG).

Kuva 4. CSNB: n Scotopic ERG-aaltomuodot.

Riggsin alatyyppiin liittyy fotoreseptorin toimintahäiriö, joka aiheuttaa sauvafunktion selektiivistä häviämistä. Dim flash scotopic ERG on tasainen, kun taas vahva flash scotopic ERG osoittaa vähentynyt a-aalto ja B-aallon amplitudi, joka on ristiriidassa Schubert-Bornstein, joka osoittaa normaalia a-Aalto. Fotooppinen ERG pysyy normaalina, mikä viittaa säilyneeseen kartion toimintaan.

Schubert-Bornstein-alatyyppi liittyy kaksisuuntaiseen solujen toimintahäiriöön. ERG heijastaa fotoreseptorien ja kaksisuuntaisten solujen välistä signalointia tai fototransduktion jälkeistä lähetyshäiriötä. Yleisin havaittu kuvio on elektronegatiivinen skotooppinen ERG, jolle on ominaista normaali a-aalto (kuten fototransduktio sauvan fotoreseptorit on edelleen toimiva), mutta pelkistetty b-Aalto (bipolaarisen lähetyksen toimintahäiriön vuoksi).

Schubert-Bornstainin täydellinen muoto liittyy on-bipolaarisen reitin toimintahäiriöön. Fotooppisella ERG: llä on usein normaali a-aalto, mutta sen aallonpituus on laajentunut ja voimakkaasti kasvava B-Aalto värähtelevien potentiaalien menettämisen myötä. Diagnoosin vahvistamiseen voidaan käyttää pitkää vasteärsykettä: on-reitillä näkyy ominaisuus negatiivinen ERG, kun taas OFF-reitti on normaali. Csnb: n epätäydellinen muoto liittyy ON-ja OFF-polun toimintahäiriöön. Scotopic dim-flash ERG signaali on läsnä, mutta Amplitudi a-aallon on vähentynyt, kun taas kirkas-flash ERG osoittaa elektronegatiivinen aaltomuoto. Fotooppinen vaste vaikuttaa vakavammin kuin täydellinen muoto: välkkyvä ERG-signaali viivästyy ja näyttää usein bifidihuipun. Ero johtuu jäännössauvan toiminnasta.

Fundus albipunctatuksella on samanlainen täyden kentän ERG-jäljitys kuin Riggs-tyyppisellä CSNB: llä, vaikka usein on olemassa jokin havaittavissa oleva a-aalto, jossa on himmeä salama scotopic ERG. On kiinnostavaa, että pitkään jatkuneella tummalla sopeutumisella skotooppiset Ergit usein normalisoituvat. Oguchin tauti on myös koko kentän ERG jäljitys samanlainen Riggs-tyypin CSNB vaikka parannettu kirkas flash sauva vastauksia pitkittynyt tumma sopeutuminen (1-2 tuntia) samanlainen Fundus Albipunctatus.

diagnostiset toimenpiteet

ERG: llä on kriittinen rooli CSNB: n diagnosoinnissa. Kuten edellä on kuvattu, ERG on ratkaisevan tärkeä CSNB: n neljän alatyypin erottamisessa ja auttaa myös cCSNB: n ja iCSNB: n erottamisessa.

optinen koherenssitomografia (OCT) voi auttaa Fundus albipunctatuksen ja Oguchin taudin arvioinnissa. Fundus albipunctatuksessa on HYPERREFLEKTIIVISIÄ kerrostumia, jotka ulottuvat ulompaan ydinkerrokseen asti ja jotka vastaavat silmänpohjan tutkimuksessa näkyviä pisteitä. OCT tutkimukset Oguchin tauti hypoteesi, että kiilto johtuu kertyminen materiaalia (oletettavasti rhodopsiini) lyhennetty sauva ulommat segmentit.

silmänpohjan autofluoresenssi osoittaa tyypillisesti alentunutta autofluoresenssia, joka on yhdenmukainen häiriintyneen retinoidisyklin kanssa.

laboratoriotesti

kun CSNB: n spesifinen alatyyppi on selvitetty kliinisten ja ERG-löydösten perusteella, voidaan hankkia selektiivinen geenitestaus.

erotusdiagnoosi

Retinitis pigmentosa, etenevä sauvakartion dystrofia, hankittu yösokeus (tyypillisesti A-vitamiinin puutos) ja Retinitis punctata albscens (jäljittelee Fundus albipunctatus).

verrattuna EDISTYMÄTTÖMÄÄN CSNB: hen, retinitis punctata albescence on etenevä ja johtaa oireiden, ERG: n ja näkökentän asteittaiseen heikkenemiseen.

Misdiagnoosi on hyvin yleinen ja potilailla diagnosoidaan tyypillisesti karsastus, likinäköisyys tai synnynnäinen motorinen nystagmus ennen kuin CSNB lopulta diagnosoidaan.

hoito

CSNB: hen ei tällä hetkellä ole hoitoja. Kuitenkin pieni nonrandomized prospektiivinen tutkimus seitsemän potilaiden fundus albipunctatus (vika rdh5 geeni) käsitelty suuri annos suun kautta 9-cis-beetakaroteenia osoitti parannusta näkökentän ja ERG testaus. Fotoreseptorin korvaaminen elinsiirroilla ja geeniterapia ovat tutkimuksen alla olevia modaliteetteja, jotka voivat olla paradigman muutoksia csnb: n hallinnassa.

ennuste

CSNB-potilaiden kliininen kulku ei yleensä muutu ajan myötä. Pisin kirjallisuudessa dokumentoitu seuranta on potilas, jota seurattiin 38 vuoden ajan. Kliinisten hoitopäivämäärien kertymistä on jatkettava CSNB: tä ennustavien tekijöiden määrittämiseksi.

lisää teksti tähän

1. 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 Baldwin, A. N., Robson, A. G., Moore, A. T., & Duncan, J. L. (2018). Ryans retina (s. 1006-1017) (A. P. Schachat, toim.). Edinburgh: Elsevier.
2. Schubert G, and Bornschein H: Analysis of the human electroretinogram. Ophthalmologica 1952; 123: s.396-413
3. Riggs LA: Electroretinography in cases of night blindness. Am J Ophthalmol 1954; 38: SS. 70-78
4. 4.0 4.1 4.2 Miyake Y, Yagasaki K, Horiguchi M, et al: Congenitional stationary night blindness with negative electroretinogram: A new classification. Arch Ophthalmol 1986; 104: SS. 1013-1020
5. 5.0 5.1 5.2 5.3 Bijveld MM, Florijn RJ, Bergen AA, et al: genotyyppi ja fenotyyppi 101 hollantilaista potilasta, joilla on synnynnäinen paikallaan yösokeus. Ophthalmology 2013; 120: s.2072-2081
6. Zeitz C, Robson AG, and Audo I: Congenitional stationary night blindness: an analysis and update of genotype-phenotype correlations and pathogenic mechanisms. Prog Retin Eye Res 2015; 45: s. 58-110
7. Dryja TP: Molecular genetics of Oguchi disease, fundus albipunctatus, and other forms of stationary night blindness: LVII Edward Jackson Memorial Lecture. Am J Oftalmol 2000; 130: s. 547-563
8. Riazuddin SA, Shahzadi A, Zeitz C, et al: a mutation in SLC24A1 implisiittinen in autosomaalinen-resessiivinen synnynnäinen paikallaan pysyvä yösokeus. Am J Hum Genet 2010; 87: s. 523-531
9. Yamamoto H, Simon A, Eriksson U, et al: Mutations in the gene encoding 11 -. Nat Genet 1999; 22: s.188-191
10. Yamamoto s, Sippel KC, Berson EL, et al: Defects in the rhodopsin kinase gene in the Oguchi form of stationary night blindness. Nat Genet 1997; 15: s. 175-178
11. Fuchs S, Nakazawa M, Maw m, et al: Homotsygoottinen 1-emäsparin deleetio arrestin-geenissä on Japanissa usein Oguchin taudin aiheuttaja. Nat Genet 1995; 10: s. 360-362
12. 12,0 12,1 Miraldi utz V, Pfeifer W, Longmuir SQ, Olson RJ, Wang K,Drack AV. Trpm1: een liittyvän synnynnäisen paikallaan pysyvän Yösokeuden esittely lapsilla. Jama Ophthalmol. 2018;136(4):389-398.
13. 13.0 13.1 Sergouniotis PI, Robson AG, Li Z, et al: A phenotypic study of congenitional stationary night blindness (CSNB) associated with mutations in the GRM6 geeni. Acta Ophthalmol 2011; 90: s. e192 – 7
14. Sekiya K, Nakazawa M, Ohguro H, et al: rdh5-geenin mutaatioihin liittyvät fundus albipunctatuksen aiheuttamat pitkäaikaiset silmänpohjan muutokset. Arch Ophthalmol 2003; 121: s.1057-1059
15. 15.0 15.1 querques G, Carrillo P, Querques L, et al: High-definition optical coherence tomographic visualization of photoreceptor layer and verkkokalvon flecks in fundus albipunctatus associated with cone dystrofy. Arch Ophthalmol 2009; 127: pp. 703-706
16. Cideciyan AV, Haeseleer F, Fariss RN, et al: Rod and cone visual cycle consequences of a null mutation in the 11 -. Vis Neurosci 2000; 17: s.667-678
17. Carr RE, and Gouras P: Oguchin tauti. Arch Ophthalmol 1965; 73: s. 646-656
18. Genead MA, Fishman GA, and Lindeman M: Spectral-domain optical coherence tomography and fundus autofluorescence characteristics in patients with fundus albipunctatus and retinitis punctata albescens. Oftalmic Genet 2010; 31: s.66-72
19. Hashimoto H, and Kishi S: shorting of the rod outer segment in Oguchi disease. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2009; 247: s. 1561-1563
20. Rotenstreich Y, Harats D, Shaish A, et al: Verkkokalvon dystrofian, fundus albipunctatus, hoito suun kautta otettavalla 9-CIS – {beta} – karoteenilla. Br J Oftalmol 2010; 94: s.616-621
21. Kurata K, Hosono K, Hota Y. Long-Term Clinical Course in a Patient with Complete Congenitional Stationary Night Blindness. Case REP Oftalmol. 2017;8(1):237-244.