Synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian diagnosointi

NYU Langonessa sijaitsevan Hassenfeld Children ‘ s Hospitalin Asiantuntijat ovat kokeneita diagnosoimaan synnynnäistä lisämunuaisen hyperplasiaa, perinnöllistä tilaa, jossa lisämunuaiset tuottavat epänormaaleja määriä tiettyjä hormoneja, kuten kortisolia ja aldosteronia. Näillä hormoneilla on tärkeä rooli monissa kehon toiminnoissa, kuten kasvussa ja verenpaineessa.

lisämunuaiset muuntavat 21-hydroksylaasientsyymin avulla 17-hydroksiprogesteronin eli 17-OHP-hormonin kortisoliksi ja aldosteroniksi. Kortisoli säätelee verensokeria ja elimistön vastetta stressiin ja sairauksiin; aldosteroni ylläpitää suola-ja vesipitoisuuksia, jotka auttavat säätelemään verenpainetta ja ehkäisemään kuivumista.

lisämunuaiset tuottavat myös androgeeneja, hormoneja, jotka edistävät lihasten kasvua ja aiheuttavat kainaloiden ja häpykarvojen kehittymistä murrosiässä.

lapsilla, jotka perivät kaksi mutaatiota 21-hydroksylaasia muodostavassa geenissä nimeltä CYP21A2, ei ole tarpeeksi kortisolia ja aldosteronia. 17-OHP, jota ei tehdä kortisoliksi ja aldosteroniksi, muutetaan sitten androgeeneiksi. Lapset, joiden vanhemmat kantavat epätyypillistä CYP21A2-geeniä tai joilla on suvussa synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, ovat suuremmassa vaarassa sairastua tilaan.

oireet

oireet vaihtelevat sen mukaan, millainen synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia lapsella on.

noin 75 prosentilla klassista tyyppiä sairastavista lapsista on tilan suolaa tuhlaava muoto, joka voi johtaa hengenvaaralliseen verenpaineen laskuun. Se voi aiheuttaa oksentelua, laihtumista ja nestehukkaa ensimmäisten elinviikkojen aikana. Ilman välitöntä hoitoa vauva voi mennä sokkiin, jossa alhainen verenpaine estää hapen ja ravinteiden pääsyn elimiin.

muita oireita ovat epäselvän tai maskuliinisen näköiset sukupuolielimet tyttövauvoilla ja suurentunut penis poikavauvoilla.

yksinkertaisena virilisoivana synnynnäisenä lisämunuaisen hyperplasiana tunnettu tyyppi vaikuttaa lapsen sukupuoliominaisuuksiin. Tytöillä on syntyessään yleensä monitulkintaiset sukupuolielimet, joilla on maskuliinisia piirteitä. Muut oireet—kuten liiallinen karvoitus, syvä ääni, poissaolevat tai epäsäännölliset kuukautiset, vaikea akne, ja harvenevat hiukset päässä-voivat näkyä, kun tyttö tulee murrosikään. Androgeenien kertyminen voi myös lisätä munasarjojen monirakkulaoireyhtymän eli PCOS: n riskiä nuoruusiässä.

pojilla, joilla on yksinkertaisesti virilisoiva synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, voi olla suurentunut penis, häpy-ja kasvokarvojen varhainen kehitys, varhainen lihaskasvu ja vaikea akne. Heillä on myös kohonnut riski kehittää kivesten lisämunuaisen lepokasvaimia nuoruusiässä ja aikuisiässä. Nämä kasvaimet koostuvat laajentuneen lisämunuaisen soluja, jotka ovat normaalisti läsnä kivekset. Hoitamattomana lisämunuaisen loput kasvaimet voivat johtaa hedelmättömyyteen.

monilla lapsilla, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, luuston kasvu on nopeaa jo varhain lapsuudessa. Sekä tytöt että pojat, joilla on klassinen synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, voivat kokea varhaisen murrosiän, joka voi alkaa noin kahdeksanvuotiaina tytöillä ja yhdeksänvuotiailla pojilla.

lievimmän tyypin oireita, joita kutsutaan ei-klassiseksi synnynnäiseksi lisämunuaisen hyperplasiaksi, ei yleensä havaita, elleivät tytöt ja pojat saa varhaismurrosiän aikaisia oireita, kuten kasvojen ja kainaloiden karvoituksen varhaista kasvua. Liiallinen androgeenitaso sekä pojilla että tytöillä voi lisätä lapsettomuuden riskiä aikuisiällä.

lääkärimme diagnosoivat klassisen tyypin synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun raskaustesteillä sekä vauvan syntymän jälkeen tehdyillä testeillä. Lääkäri voi suositella lisätestejä lapsen synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun tyypin ja vakavuuden määrittämiseksi.

Prenataalitestejä

Prenataalitestejä, kuten amniocentesis tai korioninen villus, voidaan käyttää synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian diagnosointiin syntymättömällä lapsella. Synnytyslääkäri voi suositella näitä testejä, jos lapsella on vanhempi sisarus, jolla on sairaus tai jos perheenjäsenellä on synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia tai geenimutaatio, joka vähentää 21-hydroksylaasientsyymin tuotantoa.

sekä amniocentesis että korioninen villus-näytteenotto käytetään sen määrittämiseksi, kantaako syntymätön lapsi geenimutaatioita, jotka liittyvät synnynnäiseen lisämunuaisen hyperplasiaan. Amniocentesis, lääkäri poistaa näyte lapsivesi ympäröivä syntymätön lapsi. Koorionisessa villus-näytteenotossa lääkäri poistaa istukasta kudosnäytteen, joka on väliaikainen elin, joka toimittaa happea ja ravinteita kohdussa olevalle vauvalle.

fyysinen tentti

jos sikiötestit viittaavat siihen, että vauvallasi on synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, lapsesi lääkäri tutkii vastasyntyneen sukupuolielinten ulkonäön ja etsii merkkejä varhaisesta seksuaalisesta tai fyysisestä kehityksestä.

Verikokeet

lapsesi lääkäri voi määrätä verikokeita mitatakseen kortisoli—, aldosteroni—ja androgeenihormonit sekä niiden kemialliset esiasteet-jotka auttavat tuottamaan näitä aineita-kuten hormoni 17-OHP. Nämä testit mittaavat myös reniinin, entsyymin, joka viestii lisämunuaisten tuottaa enemmän aldosteronia. Ylimääräiset verikokeet mittaavat natriumpitoisuutta, joka voi olla pienempi lapsilla, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, ja kaliumia, joka on usein korkeampi.

ACTH-stimulaatiotesti

ACTH-stimulaatiotestiä käytetään synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian diagnosointiin ja lapsesi tyypin määrittämiseen. Verinäytteet otetaan ennen ja jälkeen antaa lapsellesi injektion synteettistä ACTH, tai adrenokortikotrooppinen hormoni, joka signaalit lisämunuaisten vapauttaa hormoni kortisoli. Ensimmäinen verikoe määrittää veren hormonien lähtötason.

pistoksen jälkeen lapsesi verestä mitataan mahdolliset muutokset hormonitasoissa 17-OHP ja androgeenit. Lapset, joilla ei ole synnynnäistä lisämunuaisen hyperplasiaa, kokevat hyvin pienen kasvun 17-OHP: ssä ja androgeeneissa injektion jälkeen, kun taas lapset, joilla on ei-klassinen synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, kokevat näiden aineiden merkittävän kasvun. Lapsilla, joilla on klassinen synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, kasvu on vielä suurempi.

geenitesti

lääkärit voivat suositella verikoetta, jossa etsitään kortisolin ja aldosteronin tuottamiseen tarvittavan 21-hydroksylaasientsyymin tuottamiseen tarvittavan geenin esiintymistä tai puuttumista tai mutaatiota. Tällä testillä voidaan myös selvittää, onko lapsellasi klassinen tai ei-klassinen synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia.

tietyn geenimutaation tunnistaminen voi saada sinut etsimään mutaatiota preenaalitesteillä seuraavien raskauksien aikana.

virtsakoe

lääkärit voivat käyttää virtsakoetta selvittääkseen, kuinka paljon natriumia ja kaliumia lapsesi poistaa. Lapset, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, poistavat tavallista enemmän natriumia ja vähemmän kaliumia.

Karyotyyppitesti

lääkärimme voivat suositella karyotyyppitestiä vauvalle tai lapselle, jolla on epäselviä sukupuolielimiä. Tämä verikoe etsii X-ja Y-kromosomin, joka osoittaa lapsesi olevan poika, tai kaksi X-kromosomia, joka osoittaa lapsesi olevan tyttö.

lantion Ultraäänitutkimukset

jos vastasyntyneellä lapsellasi on epäselviä sukupuolielimiä, lääkäri voi määrätä lantion ultraäänitutkimuksia ja muita kuvantamistutkimuksia selvittääkseen, ovatko lapsen sisäiset sukupuolielimet miehiä vai naisia. Tässä testissä lääkäri asettaa laitteen nimeltä anturin lapsesi vatsaan. Anturi lähettää korkeataajuisia ääniaaltoja, jotka tuottavat tietokoneistetun kuvan lisääntymiselimistä.

Luustotutkimukset

Luustotutkimukset, jotka ovat ranteiden, käsien ja lantion kasvulevyjen röntgenkuvia, voidaan käyttää määrittämään, onko lapsella tai lapsella iässään pitkälle edennyt luuston kehitys. Nämä tutkimukset voivat auttaa lääkäriä seuraamaan kasvua lapsilla, joilla on ei-klassinen synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia. Niitä voidaan käyttää myös hoidon seuraamiseen lapsilla, joilla on klassinen muoto kunnossa.