sytomegalovirus (CMV) – infektio HIV/AIDS-potilailla ja CMV-DNA-toteamisen diagnostiset arvot eri näytetyypeissä

Johdanto

sytomegalovirus (CMV) on yleinen herpesvirus, joka on levinnyt laajalle ihmispopulaatioissa. CMV-infektio ei yleensä aiheuta oireita ja vaikuttaa pääasiassa sylkirauhasiin, munuaisiin ja muihin elimiin. Viruksen replikaatiota voi kuitenkin esiintyä potilailla, joilla on immuunivajaus, ja se voi vaikuttaa elinten ja niiden toimintojen vaurioitumiseen. Opportunistisia infektioita esiintyy useammin ja ne ovat vaikeampia HIV / AIDS-potilailla. CMV-virusinfektio on yleinen näillä potilailla ja voi vaikuttaa useisiin elimiin/järjestelmiin, kuten silmiin, keuhkoihin, hermostoon ja ruoansulatusjärjestelmään. Monissa tutkimuksissa on selvitetty yksinkertaisen CMV-infektion virologisia ja immunologisia ominaisuuksia (1), erityisesti naisilla ja lapsilla. CMV-infektion immunologiset ominaisuudet ovat kuitenkin varsin ainutlaatuisia HIV/AIDS-potilailla, joilla on jo immuunivajaus. CMV-infektiota sairastavien HIV-potilaiden ja pelkkää CMV-infektiota sairastavien potilaiden välillä on eroja kliinisissä ominaisuuksissa, hoitotoimenpiteissä ja ennustetekijöissä (2). Kiinan ohjeistuksessa suositeltiin, että CMV: n ja ART: n antiviraalista hoitoa tarvitaan välittömästi niillä HIV/AIDS-potilailla, joilla on komplikaatioita (retiniitti, keuhkokuume, CMV-enkefaliitti, enteriitti jne.) kun CMV-infektio on tunnistettu. Koska CMV-infektion aiheuttamat kliiniset oireet eivät ole spesifisiä, laboratoriotutkimus on tärkein perusta CMV-infektion diagnosoinnissa. Kaksi laajimmin käytettyä kliinistä menetelmää ovat CMV-viruksen replikaatio ja seerumin immunologiset menetelmät, mukaan lukien CMV IgG: n, CMV IgM: n ja CMV-antigeenin PP65 (2) osoittaminen potilailla, joilla on heikentynyt immuunitoiminta, CMV-vasta-aineen tuotanto heikkenee tai viivästyy, mikä voi johtaa vääriin negatiivisiin tuloksiin ja lisätä puuttuvien diagnoosien määrää, minkä vuoksi CMV-DNA: n PCR-osoittamisesta on tullut suurelta osin tavanomainen menetelmä CMV-infektion diagnosoinnissa ja hoidon seurannassa (3). Daisuke Mizushima ym. raportoitu, että plasman CMV-DNA PCR: llä on tärkeä arvo sekä CMV-retiniitin että kaikkien CMV-EOD: iden diagnosoinnissa potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-1-infektio (4). CMV-DNA PCR voidaan havaita eri näytetyypeissä, kuten plasmassa, virtsassa, aivo-selkäydinnesteessä, kammionesteessä, ulosteessa jne. (5). Kuitenkin vain harvoissa artikkeleissa on analysoitu ja käsitelty CMV-DNA PCR-detektion merkitystä ja arvoa muissa näytteissä kuin plasmassa. Tässä tutkimuksessa analysoimme laboratoriokokeet jälkikäteen (mm. CMV-DNA, CMV-vasta-aine, CD4+ T-lymfosyyttien määrä, HIV-viruskuorma jne.) 808 HIV/AIDS-potilaalla, joita hoidettiin keskuksessamme vuosina 2017-2019 ymmärtääkseen CMV-samanaikaisen infektion ja useiden havaitsemismenetelmien vahvuudet ja heikkoudet. Esitämme seuraavan artikkelin / tapauksen MDAR-raportoinnin tarkistuslistan mukaisesti (saatavilla http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1352).

menetelmät

koehenkilöt

keskukseemme otettiin yhteensä 808 HIV/AIDS-potilasta tammikuun 2017 ja lokakuun 2019 välisenä aikana. Jokaiselta potilaalta mitattiin HIV-RNA, CD4+ T-lymfosyyttien määrä, CMV-DNA ja siihen liittyvät vasta-aineet. HIV – infektion diagnoosi perustui HIV / AIDS-diagnoosiin ja hoito-ohjeisiin (kolmas painos) (6), ja Fuzhou Municipal Centers for Disease Control (CDC) tai potilasta hoitanut paikallinen CDC vahvisti kaikki potilaat HIV-infektioksi. CMV-infektion diagnoosi perustui seuraaviin kriteereihin: I) CMV-DNA positiivinen plasmassa, alveolaarisessa huuhtelunesteessä, virtsassa, aivo-selkäydinnesteessä ja / tai muissa kehon nesteissä; II) seerumin CMV-immunoglobuliini M (IgM) positiivinen; III) silmän CMV-retiniitin diagnoosi; (IV) CMV-keuhkokuume, joka ilmenee pääasiassa kuumeena, yskänä, Limana ja rinnanahdistuksena; CMV-DNA-positiivinen alveolaarisessa huuhtelunesteessä; (V) CMV-enteriitti tai ruokatorvitulehdus, joka ilmenee pääasiassa nielemishäiriöinä/nielemiskipuna, ripulina tai vatsakipuna, ja tehokas diagnostinen anti-CMV-hoito; (VI) CMV-enkefaliitti, joka ilmenee hermosto-oireina ja CMV-DNA-positiivisena aivo-selkäydinnesteessä tai aivokudoksessa; (VII) CMV-hepatiitti, joka ilmenee kuumeena, epänormaalina maksan toimintana ja epämukavuutena maksan alueella, ja CMV-DNA-positiivinen maksabiopsiassa. CMV-infektio diagnosoitiin, jos jokin edellä mainituista kriteereistä paitsi kohta (II) täyttyi tai jos kohta (II) ja jokin muu kriteeri täyttyi (7).

kaikki tässä tutkimuksessa suoritetut ihmisosallistujien toimenpiteet olivat Helsingin julistuksen (uudistettu 2013) mukaisia. Tutkimuksen hyväksyi keskuksemme lääketieteellinen eettinen komitea (hyväksyntä nro. KS2019-070-01). Tiedot ovat nimettömiä, minkä vuoksi tietoisen suostumuksen vaatimuksesta luovuttiin.

sisällyttäminen ja poissulkeminen

Sisällyttämisperusteet: HIV / AIDS-potilaat, jotka kävivät ensimmäisen kerran Fujianin lääketieteellisen yliopiston Mengchaon Hepatobiliaarisessa sairaalassa ja saivat HIV-RNA: n, CMV-DNA: n, CMV-IgG-vasta-aineen, CMV-IgM-vasta-aineen ja CD4+ T-lymfosyyttien toteamisen päätökseen 14 päivän kuluessa. Sulje pois HIV / AIDS-tapaukset, jotka eivät pysty suorittamaan edellä mainittuja testikohteita riittämättömän otoskoon vuoksi.

reagenssit ja laitteet

HIV-RNA: n kvantitatiivisuus

fluoresoiva kvantitatiivinen reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (PCR) (FQ-PCR) suoritettiin MX3000P QPCR-järjestelmässä (Agilent, Yhdysvallat) käyttäen QIAGENin (Shenzhen, Kiina) valmistamaa HIV-RNA: n kvantitatiivista pakkausta.

CD4+ T-lymfosyyttien laskenta

käytetty väline oli FACSCalibur-virtaussytometri (BD Biosciences, USA) ja käytetty reagenssipakkaus oli BD Multitest CD3/CD4/CD8/CD45 (BD Biosciences, USA).

CMV-DNA-kvantifiointi

FQ-PCR suoritettiin MX3000P QPCR-järjestelmällä (Agilent, USA) plasman, virtsan ja aivo-selkäydinnesteen CMV-DNA-pitoisuuksien havaitsemiseksi. Käytetyt pakkaukset on valmistanut Sansure Biotech (Hunan, Kiina).

CMV-vasta-ainetesti

kemiluminesenssi-immunomääritys tehtiin anti-CMV-IgG-ja IgM-vasta-aineiden osoittamiseksi Cobas e601-analysaattorilla (Roche Diagnostics, Saksa) tukipakkauksilla (Roche Diagnostics, Saksa).

tutkimusmenetelmät

nukleiinihapon toteaminen

sen jälkeen kun HIV/AIDS-potilaat oli tuotu sairaalaamme, otettiin 3 mL paastoavaa etyleenidiamiinitetraetikkahappoa (EDTA) antikoagulanttikoetta, joka sentrifugoitiin 5 minuutin ajan 3 000 r/min, jotta saatiin 200 µL plasmaa HIV-RNA: n ja CMV-DNA: n toteamiseksi. Kaikilta potilailta kerättiin aamulla 5 mL virtsanäytettä, joka sekoitettiin huolellisesti, minkä jälkeen otettiin talteen 200 µL CMV-DNA-tunnistusta varten. Potilaille, joilla oli neurologisia oireita, CMV-DNA-toteamiseen saatiin 1 mL aivo-selkäydinnestettä. CMV-DNA kit: n ja HIV-RNA kit: n havaitsemisrajan ja positiivisen arviointikyvyn standardin mukaan. Näytteitä pidettiin positiivisina, jos CMV-DNA-arvo oli yli 400 kopiota/mL tai jos HIV-RNA-taso oli yli 500 kopiota / mL.

T-lymfosyyttien osajoukkojen toteaminen

HIV/AIDS-potilailta otettiin 3 mL EDTA-antikoagulanttihoitoa antikoagulanttihoitoa saanutta paastoavaa kokoverinäytettä, minkä jälkeen se sekoitettiin huolellisesti T-lymfosyyttien osajoukon toteamiseksi BD FACSCalibur-virtaussytometrillä käyttäen apureagensseja.

immuunivasta-aineiden osoittaminen

HIV/AIDS-potilailta otettiin 3 mL paastoverinäytettä sisäänpääsyn yhteydessä, sentrifugoitiin nopeudella 3000 r/min 5 minuutin ajan geelierottimella varustettuun seerumiputkeen ja testattiin sen jälkeen koneella.

kaikki edellä mainitut testit tehtiin tiukasti valmistajan käsikirjan reagenssiohjeiden ja mittalaitteiden vakiokäyttötapojen mukaisesti.

tilastoanalyysi

tilastoanalyysi tehtiin SPSS 21.0-ohjelmistolla. Tavallisesti jakautuneet mittaustiedot esitetään käyttäen keskiarvoa ± keskihajonta (x ±SD), ja ei-normaalisti jakautuneet tiedot ilmoitetaan mediaanina (25-75 prosenttipistettä). Laskentatiedot ilmoitetaan prosentteina ja prosentteina. Kahden ryhmän kesken ei-normaalisti jaettua mittaustietoa verrattiin ei-parametrisella rank-summatestillä, kun taas laskentatietoja verrattiin khi-neliötestillä. P-arvoa <0, 05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.

tulokset

Yleistiedot

808 HIV/AIDS-potilaan Yleistiedot on koottu taulukossa 1. Sukupuolella ja iällä ei havaittu merkitsevää eroa CMV-ryhmän ja ei-CMV-ryhmän välillä. CD4: n absoluuttinen määrä CMV-infektoituneessa ryhmässä oli merkitsevästi pienempi kuin CMV-infektoitumattomassa ryhmässä (Z=-8, 87, P<0, 001), ja HIV-RNA-taso oli merkitsevästi korkeampi CMV-infektoituneessa ryhmässä kuin ei-CMV-infektoituneessa ryhmässä (Z= – 3, 207, P<0, 05) (Taulukko 1).

Taulukko 1 Yleiset tiedot 823 HIV/AIDS-potilaasta
koko taulukko

positiiviset CMV-DNA: n, CMV-IgG: n ja CMV-IgM: n

CMV-DNA: n kokonaispositiivisuus oli 29, 08% (235 / 808 se oli 5, 70% (13 / 228) aivo-selkäydinnesteessä 26, 01% (77 / 296) plasmassa ja 25, 75% (180 / 699) virtsassa. CMV-IgG: n positiivinen prosentti oli 99, 8% (806 / 808) ja CMV-IgM: n positiivinen prosentti oli 10, 40% (84 / 808).

korrelaatio CMV-infektion ja CD4+ T-lymfosyyttimäärän

CD4+ T-lymfosyyttimäärän ryhmittelyn jälkeen todettiin, että sytomegalovirusinfektoituneiden potilaiden osuus, jolla oli alhainen CD4+ T-lymfosyyttitiheys, oli suurempi kuin ei-CMV-infektoituneiden potilaiden. CMV-infektion ilmaantuvuus lisääntyi CD4-määrän vähetessä (Taulukko 2).

Taulukko 2 CD4-määrän jakautuminen CMV-infektoituneessa ryhmässä ja CMV-infektoitumattomassa ryhmässä
koko taulukko

CMV-DNA: n toteaminen eri näytteistä

näistä 808 potilaasta 198 potilaalle tehtiin myös plasman ja virtsan CMV-DNA-ja plasmalääketestit-CMV-IgG ja CMV-IgM-vasta-aineet. Käyttämällä Chi-neliöanalyysiä paritiedoissa teimme parivertailuja virtsan CMV-DNA: sta ja plasman CMV-DNA: sta plasman CMV-IgM-vasta-aineeseen. Todettiin, että virtsan ja plasman CMV-DNA-toteamisen tulokset erosivat merkitsevästi plasman CMV-IgG-vasta-ainemäärityksestä (p<0, 001), kun taas plasman CMV-DNA-toteamisen tulos ei eronnut merkitsevästi virtsan CMV-DNA-määrityksen tuloksesta (P>0, 05) (Taulukko 3.4).

Taulukko 3 plasman CMV-DNA-toteamisen ja virtsan CMV-DNA-toteamisen tulosten vertailu plasman anti-CMV-IgM-vasta-aineiden toteamiseen
koko taulukko

Taulukko 4 plasman ja virtsan CMV-DNA
koko taulukko

Keskustelu

CMV kuuluu β-herpesvirusryhmään ja sille on ominaista sen tarkka lajispesifisyys ja laajalle levinnyt esiintyvyys ihmispopulaatioissa. CMV-seroprevalenssi on noin 85% lapsilla ja jopa 95% aikuisilla. Nykyisessä tutkimuksessamme CMV-IgG: n positiivinen osuus oli 99,8 prosenttia. CMV on useimmissa tapauksissa piilevä, mutta immuunipuutteisilla henkilöillä virus lisääntyy eksponentiaalisesti ja leviää veren mukana kaikkialle elimistöön aiheuttaen CMV-viremiaa ja jopa orgaanisen CMV-taudin (8). CMV-infektio on yksi HIV/AIDS-potilaiden yleisimmistä opportunisti-infektioista. CD4 + T-lymfosyytit ovat HI-viruksen kohdesoluja, ja niiden määrät voivat usein heijastaa aidsin kulkua, ja niitä voidaan käyttää myös indikaattorina arvioitaessa AIDS-potilaiden immuunitilannetta. Tässä tutkimuksessa analysoitiin CMV-infektio, CD4-määrä ja HIV-RNA-taso 808 HIV/AIDS-potilaalla. Havaitsimme, että AIDS-potilaiden CMV-positiivisuus lisääntyi CD4-määrän laskiessa ja HIV-viruskuorman kasvaessa. Myös nykyisessä tutkimuksessamme jopa 77, 02%: lla CMV-positiivisista potilaista CD4-arvo oli <50 solua/µL, mikä viittaa siihen, että CD4 <50 solua/µL on HIV-CMV-koinfektion riskitekijä, mikä on yhteneväinen Dengin ja muiden löydösten kanssa. (9). HIV-RNA: n kvantitatiivinen määrä CMV-infektoituneessa ryhmässä oli suurempi kuin CMV-infektoitumattomassa ryhmässä, mikä välillisesti viittasi siihen, että korkea HIV-RNA-viruskuorma oli toinen CMV-infektion riskitekijä HIV/AIDS-potilailla .Siksi on suositeltavaa, että HIV/AIDS-potilaat aloittavat avusteisen hoidon mahdollisimman pian edistääkseen immuunijärjestelmän ennallistamista opportunisti-infektioiden estämiseksi, ja HCMV: n seulonta on välttämätöntä HIV/AIDS-potilailla, joiden CD4-arvo on <50 solua/µL (2).

arvioimme myös viruksen nukleiinihappomääritysten ja immunologisten menetelmien arvoja CMV-infektion kliinisessä toteamisessa. Kiinassa ja kansainvälisesti tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että CMV-DNA ilmaantuu aikaisemmin kuin CMV-infektioiden kliiniset oireet ja serologiset reaktiot. FQ-PCR on tällä hetkellä tarkin ja nopein mikrobien kvantifiointimenetelmä, ja sillä pystytään ratkaisemaan joitakin perinteisen PCR: n ongelmia (esim.monistustuotteen kontaminaatio ja kvantifioimatta jättäminen) (10). Nykyisessä tutkimuksessamme CMV-DNA: n positiivinen määrä oli 5.70%: lla (13 / 228) aivo-selkäydinnesteestä 228 neurologisia oireita saaneista potilaista, mikä oli paljon vähemmän kuin plasma-ja virtsanäytteissä, mikä saattaa selittyä veri-aivoesteellä ja elinalttiudella. Anti-CMV-IgM-vasta-ainetta käytetään usein aktiivisen virusinfektion merkkiaineena; kuitenkin anti-CMV-IgM-vasta-aineen positiivinen osuus oli vain 10, 40% (84/808) HIV/AIDS-potilaillamme, mikä oli pienempi kuin CMV-infektion positiivinen osuus muissa kuin HIV / AIDS-populaatioissa (11). Lisäksi sen positiivinen määrä ei sopinut hyvin nukleiinihappojen toteamistuloksiin, mikä saattoi johtua heikentyneestä immuunijärjestelmästä tai HIV/AIDS-potilaiden IgM-vasta-aineiden viivästyneestä tuottamisesta. Siksi CMV-IgM-vasta-aineiden osoittamisella on rajallinen merkitys HIV/AIDS-potilaiden HCMV-seulonnassa. Lisäksi positiivinen CMV-infektion osuus 808 potilaalla oli 29, 05% (235/808) nykyisessä tutkimuksessamme, mikä on hieman korkeampi kuin Li et al: n ilmoittama 21, 85%., ja se voi johtua tässä tutkimuksessa kerätyistä näytteistä (mukaan lukien plasma -, virtsa-ja aivo-SELKÄYDINNÄYTTEET) (12). CMV-DNA: n positiivinen määrä oli 25, 57% virtsassa ja 26, 01% plasmassa, ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Siksi suosittelemme, että CMV-DNA-seulonta plasmassa ja virtsassa tehdään silloin, kun CD4+ T-lymfosyyttien määrä on alle 200 solua/µL, erityisesti silloin, kun <50 solua/µL; lisäksi CMV-DNA on osoitettava aivo-selkäydinnesteestä, jos ilmenee selviä neurologisia oireita.

päätelmät

johtopäätöksissä Alhainen CD4 + T-lymfosyyttien määrä ja korkea HIV-1-viruskuorma ovat HIV/AIDS-potilaiden CMV-infektion riskitekijöitä. Virtsan tai plasman CMV-DNA: n toteaminen FQ-PCR: llä on erittäin arvokasta CMV-infektion seulonnassa HIV/AIDS-potilailla, kun taas veren CMV IgG-ja CMV IgM-pitoisuuksien toteamisella on rajallinen kliininen arvo. Veren tai virtsan CMV-DNA-seulontaa suositellaan AIDS-potilaille CMV-infektion ehkäisemiseksi ja diagnosoimiseksi varhaisessa vaiheessa sekä elämänlaadun parantamiseksi.

kiitokset

Rahoitus: sponsoroi key Clinical Specialty Discipline Construction Program of Fujian, P. R. C.

alaviite

Reporting Checklist: the authors have completed the mdar reporting checklist. Saatavilla numerossa http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1352

tietojen yhteiskäyttöä koskeva lausunto: saatavilla numerossa http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1352

eturistiriidat: kaikki kirjoittajat ovat täyttäneet ICMJE: n yhdenmukaisen tiedonantolomakkeen (saatavilla numerossa http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1352). Tekijöillä ei ole eturistiriitoja ilmoitettavana.

eettinen lausuma: tekijät ovat vastuussa kaikista teoksen osa-alueista varmistaessaan, että jonkin teoksen osan oikeellisuuteen tai eheyteen liittyvät kysymykset tutkitaan ja ratkaistaan asianmukaisesti. Kaikki tässä tutkimuksessa suoritetut toimenpiteet, joissa oli mukana ihmisosallistujia, olivat Helsingin julistuksen (uudistettu 2013) mukaisia. Tutkimuksen hyväksyi keskuksemme lääketieteellinen eettinen komitea (hyväksyntä nro. KS2019-070-01). Tiedot ovat nimettömiä, minkä vuoksi tietoisen suostumuksen vaatimuksesta luovuttiin.

Open Access Statement: tämä on Open Access-artikkeli, jota jaetaan Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0-kansainvälisen lisenssin (CC BY-NC-ND 4) mukaisesti.0), joka mahdollistaa ei-kaupallisen replikoinnin ja jakelun artikkelin kanssa tiukasti sillä ehdolla, että muutoksia tai muokkauksia ei tehdä ja alkuperäinen teos on asianmukaisesti mainittu (mukaan lukien linkit sekä viralliseen julkaisuun asiaankuuluvan DOI: n ja lisenssin kautta). Katso: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.

1. Yu X, Tong M, He G. sytomegalovirusinfektion vaikutukset raskaana olevien naisten immuunisoluihin Kiinassa. Journal of Nosocomiology. 2017;27:2103-6.
2. Kansallinen tieteen ja teknologian suurhanke AIDS opportunististen infektioiden tutkimusryhmä 13.viisivuotissuunnitelman aikana. Asiantuntija konsensus kliinisen diagnoosin ja hoidon AIDS monimutkainen sytomegalovirus tauti . Journal of Southwest University (Natural Science Edition): 1-17 .
3. Hodowanec AC, Pikis A, Komatsu TE, et al. CMV-taudin hoito ja ehkäisy elinsiirtopotilailla: ajankohtaista tietoa ja tulevaisuudennäkymiä. J Clin Pharmacol 2019; 59: 784-98.
4. Mizushima D, Nishijima T, Yashiro s, et al. Kvantitatiivisen plasman sytomegaloviruksen DNA PCR: n diagnostinen hyödyllisyys sytomegaloviruksen päätelintautien hoidossa HIV-1-infektiopotilailla. J Acquir Immune Defic Syndr 2015; 68:140-6.
5. Michaelides A, Liolios L, Glare EM, et al. Ihmisen sytomegaloviruksen (HCMV) DNA-kuormituksen lisääntyminen perifeerisen veren leukosyyteissä keuhkonsiirron jälkeen korreloi HCMV-pneumoniitin kanssa. Transplantation 2001; 72: 141-7.
6. the infection of neurology, AIDS group of Chinese medical association. HIV / AIDS-diagnoosi ja hoito-ohjeet (kolmas painos). Chinese Journal of Infectious Diseases 2015; (10): 577-93.
7. Corrales I, Giménez E, Solano C, et al. Aktiivisen sytomegalovirusinfektion ilmaantuvuus ja dynamiikka allogeenisilla kantasolusiirtopotilailla luovuttaja-ja vastaanottajageenien CCR5 -, MCP-1 -, IL-10-ja TLR9-nukleotidipolymorfismien mukaisesti. J Med Virol 2015; 87: 248-55.
8. Tagarro A, Del Valle R, Dominguez-Rodríguez S, et al. Kasvutavat lapsilla, joilla on synnynnäinen sytomegalovirusinfektio. Pediatr Infect Dis J 2019; 38: 1230-5.
9. Deng X, Liu J, Zhang M, et al. HIV: n/aidsin virologisten ja immunologisten ominaisuuksien analyysi yhdistettynä sytomegalovirusinfektioon. Chinese Journal of Hospital Infection 2019;29: 2241-6.
10. Kawano Y, Kawada J, Kamya Y, et al. Synnynnäistä sytomegalovirusinfektiota sairastavien, kiertävien ihmisten ja virusten microRNA sin-potilaiden analyysi. J Perinatol 2016;36: 1101-5.
11. Li L, Gao S, Zhang T, et al. Ihmisen sytomegalovirusinfektion DNA-ja IgM-tunnistuksen vertailu ja keskustelu niiden yhdistetystä käyttöarvosta. Chinese Journal of Experimental Diagnostics 2015; (1): 78-80.
12. Li X, Cao L, Yu C, et al. Tutkimus sytomegaloviruksen infektiosta AIDS-potilailla. Moderni Ennaltaehkäisevä Lääketiede 2012;39:2278-9.

(englanninkielinen toimittaja: J. Gray)