Tarkasteltaessa platinapohjaiseen kemoterapiaan liittyvää ototoksisuutta
vaikka on olemassa monia tutkimuksia, jotka raportoivat platinapohjaiseen kemoterapiaan liittyvästä ototoksisuudesta, kirjallisuudelle on ominaista pieni otoskoko, riittämättömät lähtötilanteen mittaustulokset ja audiometristen mittausten epätavanomainen raportointi. Kirjallisuudessa ilmoitetun platinapohjaisen ototoksisuuden esiintyvyys aikuisilla on noin 50-80% ja lapsilla 60-90%. Suuri yksilöiden välinen vaihtelu kuulon heikkenemisen esiintyvyydessä ja vakavuudessa voi mahdollisesti selittyä eroilla tiettyjen lääkkeiden farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa , mukaan lukien yksilölliset herkkyystekijät, kuten genetiikka, ja muut samanaikaiset sairaudet, kuten munuaissairaudet . Jotkut uudet kliiniset translaatiotutkimukset osoittavat, että kemoterapiaa edeltävä potilaan genotyypin määritys voisi auttaa ennustamaan sisplatiiniin liittyvää ototoksisuutta, kun päätetään hoito-ohjelmista . Platinapohjaiseen kemoterapiaan liittyvän kuulon heikkenemisen vakavuus kussakin yksilössä näyttää olevan annosriippuvainen ja kumulatiivinen .
tässä katsauksessa väitämme, että platinapohjaiseen kemoterapiaan liittyvän kuulon heikkenemisen yleisyys voidaan määrittää vankasti vain käyttämällä johdonmukaisesti ja asianmukaisesti kuulomenetelmiä tiukassa pre -, post-ja pitkäaikaisessa viitekehyksessä. Lisäksi väitämme, että tavallinen äänimerkki, puhtaan äänentunnistuksen kynnyksen mitta hiljaisuudessa, ei ole riittävä mittari reaalimaailman kuulolle. Extended high-frequency audiogram (HFA) (10-16 kHz) helpottaa ototoksisen kuulonaleneman varhaista havaitsemista sen alkaessa. Myös puheen ymmärtämisen mittareita, niin hiljaisuudessa kuin melussakin, tulisi hyödyntää. Lisäksi keskustelemme, että hoitoon ototoksisuus synonyyminä kuulon heikkenemistä sulkee pois yleisiä kysymyksiä tinnitus ja / tai epätasapaino löytyy tässä väestössä. Lopuksi, vaikka itse raportoidut auditiivisen tai tasapainoelimen vamman mittarit ovat epätäydellisiä välineitä, niitä olisi käytettävä platinan aiheuttamaa ototoksisuutta koskevissa tutkimuksissa ototoksisuuden vaikutusten määrittämiseksi.
Ototoksisen kuulonaleneman seuranta
ototoksisen lääkityksen aiheuttama kuulonalenema on suhteellisen ennustettavissa, sillä se vaurioittaa aluksi ensisijaisesti ulkokarvasoluja simpukan tyvialustassa ja etenee sitten apikaalikierteeseen . Siksi huumeiden aiheuttaman kuulonaleneman klassiset ominaisuudet ovat kahdenvälisesti symmetriset sensorineuraaliset kuulonalenemat, jotka vaikuttavat korkeisiin taajuuksiin , tyypillisesti yli 8 kHz: n, jotka ovat keskeisiä tekijöitä puheen syrjimisessä taustamelussa ja musiikin havaitsemisessa. Sisäkorvavaurio etenee usein huomaamatta, kunnes ilmenee huomattava kuuloviestintäongelma, joka viittaa kuulon heikkenemiseen puhealueen taajuuksissa.
tavanomainen puhtaan äänen audiometria (PTA) on edelleen tukipilari kuulovamman tunnistamisessa ja luokittelussa monissa ototoksisuuden luokittelujärjestelmissä . PTA voi olla kaikki testit, joita solunsalpaajahoitoa saavat potilaat voivat sietää, ja tämä voi koskea erityisesti lapsipotilaita . Joillakin nuoremmilla lapsilla otoakustiset päästöt voivat tarjota mahdollisuuden arvioida sisäkorvan terveyttä korva – ja taajuuskohtaisesti . Ototoksisuuden audiologiset arvioinnit voivat poiketa tavanomaisesta kuuloarvioinnista testaustiheyden ja testijakson ensisijaisuuden osalta . Korkean taajuuden audiometria (HFA) on tavallista PTA: ta herkempi väline ototoksisten muutosten varhaisessa tunnistamisessa . HFA edellyttää kuitenkin erityistä instrumentointia ja ylimääräistä testiaikaa, eikä käytännössä 8 kHz: n ylittävä kuulon muutos yleensä vaikuta hoito-ohjelman jatkamiseen. Tutkimukset ovat paljastaneet kyvyn havaita varhainen lääkkeiden aiheuttama sisäkorvavaurio rajatulla käyttäytymiskoetaajuusalueella, jota kutsutaan ototoksisuuden herkäksi alueeksi (SRO) . SRO on puhdas äänenseulontamenetelmä, jossa tarkkaillaan oktaavin yksilöityä taajuusaluetta korkean taajuuden kuulorajalla. SRO on määritelty korkein taajuus kynnys ≤ 100 dB seuraa kuusi alempaa peräkkäistä taajuutta 1 / 6. oktaavin vaiheet; siten, se on ainutlaatuinen kunkin yksilön audiometrinen kokoonpano. Näiden seitsemän taajuuden testaus tunnistaa noin 90 prosenttia ototoksisista kuulonvaihdoksista . SRO-menettely on sekä herkkä että aikaa säästävä tekniikka. SRO: n tunnistaminen on suhteellisen nopeaa säilyttäen samalla herkkyyden PTA: han ja HFA: han verrattuna, ja sitä voidaan arvioida laajennetun suurtaajuus-audiometrin avulla .
kliinisesti ototoksisuus diagnosoidaan vertaamalla funktionaalista statusta ennen ja jälkeen ototoksisten lääkkeiden antamisen. Tämä estää virheellisen diagnoosin iatrogeenisen ototoksisen kuulonaleneman, joka johtuu aiemmasta kuulovammasta ennen kemoterapiahoitoa, kuten presbycusis tai melun aiheuttama kuulonalenema. Tämä on erityisen tärkeää aikuisväestössä, koska näillä sairauksilla on samanlaiset audiometriset tulokset kuin ototoksisten lääkkeiden aiheuttamilla. Pre – ja post-treatment kuuloarvioiden saaminen tukee myös perustutkimusta ja kliinistä tutkimusta lääkkeistä tai interventioista, jotka voivat neutraloida ototoksisuutta häiritsemättä kuitenkaan kemoterapian antineoplastisten kykyjen tehoa. Aikaisempi kuulotila yhdistettynä sisplatiinin kumulatiiviseen annokseen voi olla hyödyllinen ototoksisen kuulon heikkenemisen asteen ennustamisessa . Työkalu, joka auttaa suhteellisen tarkkoja ennusteita mahdollisesta kuulon heikkenemisestä ennen kemoterapiaa, olisi arvokas esikäsittelyn neuvonnassa ja onkologian hoidon suunnittelussa.
lääkkeen aiheuttama kuulon heikkeneminen on yleensä peruuttamatonta ja tapahtuu annosriippuvaisesti ja kumulatiivisesti . Näin ollen säännöllinen seurantaohjelma on ratkaisevan tärkeää ototoksisuuden varhaisessa havaitsemisessa, mikä antaa hyödyllistä tietoa peruuttamattoman kuulon heikkenemisen minimoimiseksi sekä oikea-aikaisten toimenpiteiden toteuttamiseksi. Kuulon heikkeneminen platinapohjaisten yhdisteiden antamisen jälkeen voi myös olla progressiivista vuosia lääkityksen lopettamisen jälkeen, mikä tarkoittaa, että kuulon heikkeneminen voi ilmetä muillakin kuin potilailla, jotka ovat jatkaneet ototoksisuutta hoidon aikana. Lisäksi viimeaikaiset todisteet osoittavat, että platina säilyy loputtomiin potilailla, joita hoidetaan sisplatiinilla . Näin ollen pitkäaikainen seuranta on tarpeen, koska on mahdollista, että kuulo heikkenee asteittain tai viiveellä. American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) suosittelee, että arvioinnit tehdään 1 ja 3 kuukauden kuluessa ototoksisen hoidon lopettamisesta . Nuorten ja nuorten aikuisten ototoksisuusseurantaa koskevissa tuoreissa näyttöön perustuvissa ohjeissa ehdotettiin jatkuvaa 5-vuotuista audiometriaa .
erilaisten ototoksisuutta koskevien kriteerien ja luokitusjärjestelmien käyttö on tehnyt julkaistujen tietojen analysoinnista haastavaa tulkita ja osaltaan vaikuttanut siihen, että lääkkeiden aiheuttaman kuulonaleneman esiintyvyyden raportointi vaihtelee koko kirjallisuudessa . Siksi luokittelujärjestelmien yhdenmukaisuus on oleellista sekä kliinisen käytännön että tutkimusasetusten tulosten vertailussa. Tuoreessa katsausartikkelissa tiivistettiin lukuisia sisäkorvamyrkyllisyyden luokitteluun kehitettyjä ja käytettyjä luokitusjärjestelmiä erilaisten audiometristen kriteerien perusteella . Esimerkiksi syöpätautien tutkimusyhteisössä on yleisesti hyväksytty haittatapahtumien Yleiset Terminologiakriteerit (CTCAE) kliinisten tutkimusten haittavaikutusten vakioluokitusasteikkona. Audiometriset tulokset luokitellaan (1-4) kynnysmuutoksen, taajuuksien lukumäärän ja puuttumisilmoituksen mukaan. CTCAE: n versiossa 4 (2010) ja versiossa 5 (2017) ei kuitenkaan kiteytetä täysin sitä toiminnallista eroa, joka on kohdannut vaikeuksia eri peruslinjoista peräisin olevan kynnysarvon muutoksen välillä .
kaikki saatavilla oleva tieto korostaa johdonmukaisen ja asianmukaisen kuulonmittauksen tärkeyttä ennen kemoterapiaa, sen aikana ja sen jälkeen platinapohjaiseen kemoterapiaan liittyvien kuulovammojen esiintyvyyden ja esiintyvyyden määrittämiseksi. Tällaisia seurantaohjelmia ei kuitenkaan rutiininomaisesti toteuteta huolimatta ototoksisuuden seurantaa koskevista kliinisistä ohjeista ja suosituksista .
kuulon kynnysarvot ovat riittämättömät: syrjintätoimenpiteitä tarvitaan
kuulovammaisten esittämä valitus koskee kuulovaikeuksia meluisissa ympäristöissä, vaikka joskus kuulovammaa ei havaita rutiininomaisilla kuulotesteillä . PTA, joka mittaa äänentunnistuskynnystä vaihtelevalla taajuudella hiljaisessa tilassa, on huono osoitus puheentunnistuksesta melukyvyssä, joten se ei välttämättä heijasta dynaamista reaalimaailman kuulotilaa eikä ennusta kuulon heikkenemisestä aiheutuvaa haittaa .
puheen erottelukyky voi heikentyä samoin kuin kuulokynnyksen havaitseminen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen . Kuuloa melutestauksessa ei yleisesti käytetä ototoksisuuden seurantaohjelmissa , joten kuuloerottelun ja puheen ymmärrettävyyden haasteita ei rutiininomaisesti arvioida. Ehdotamme, että äänihavaintojen arviointi hiljaisissa olosuhteissa tapahtuvan kuulemisen lisäksi lisää arvokasta tietoa kattavassa kuuloarvioinnissa ja auttaa kuulon kuntoutussuunnitelmassa, minkä vuoksi se olisi toteutettava kliinisessä käytännössä. Esimerkkejä kliinisesti toteutettavissa speech-in-noise testeistä, jotka ovat nopeita hallinnoida, ovat Words-in-Noise (WIN)-testi ja Quick Speech-in-Noise Test (QuickSIN) .
Tinnitus
Tinnitus on subjektiivinen käsitys äänestä, esimerkiksi sihinästä, vihellyksestä tai surinasta, ilman ulkoista lähdettä, ja joka voi aiheuttaa merkittäviä kielteisiä vaikutuksia psyykkiseen tilaan ja elämänlaatuun . Tinnitus on yleisempää potilailla, joilla on kuulon heikkeneminen verrattuna normaaliin kuuloväestöön . Ototoksisuudesta voidaan todeta, että sisplatiinilla hoidetuista aikuispotilaista 59%: lla esiintyi tinnitusta, kun taas 18%: lla oli vain kuulonalenema ja 23%: lla oli molemmat oireet . Frisina ym. noin 40% sisplatiinia saaneista kivessyövästä selvinneistä valitti tinnitusta, joka korreloi merkittävästi heikentyneeseen kuuloon. Toisaalta, Arora et al. paljastui, että 6 potilaalla 57: stä (10, 5%) oli tinnitusta sisplatiiniannoksesta riippumatta, eikä yksikään heistä ollut valittanut subjektiivista kuulon heikkenemistä. Äskettäin tehdyssä tutkimuksessa, jossa arvioitiin platinapohjaista kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa saaneiden lapsipotilaiden pitkäaikaista ototoksisuutta, 66, 7%: lla potilaista todettiin tinnitusta, vaikka heillä saattaa olla normaali kuulo, joka on todettu tavanomaisella audiometrialla . Platinan aiheuttamaan ototoksisuuteen liittyvän tinnituksen esiintyvyys on kirjallisuudessa epäselvä, koska alan tutkimus on vähäistä, mutta se on todennäköisesti aliraportoitu ja aliarvostettu .
tasapainoelimen oireet
platinapohjaiseen kemoterapiaan liittyviä tasapainoelimen vaikutuksia on kirjallisuudessa kuvattu harvemmin kuin kuulo-oireita, mutta ne voivat olla heikentäviä . Tasapainohäiriöt voivat aiheuttaa elämänlaadun heikkenemistä, mukaan lukien fyysiset häiriöt, jotka häiritsevät ajamista, pyöräilyä ja muita toimintoja, joihin liittyy hyvä tasapaino, sekä psyykkisiä oireita . Huimauksesta kärsivistä yli 50% kertoo vähentäneensä työtehoa, 27% vaihtaneensa työpaikkaa, 21% luopui työstä ja potilaat raportoivat muista merkittävistä vaikutuksista henkilökohtaiseen ja sosiaaliseen elämään .
Ototoksiset lääkkeet annetaan yleensä systeemisesti, joten ne vaikuttavat molempiin korviin samanaikaisesti. Molemminpuolinen symmetrinen asteittainen tasapainoelimen menetys johtaa yleensä salakavalaan epätasapainoon, asennon epätasapainoon tai oskillopsiaan . Kompensoitu tasapainoelimen menetys voidaan tunnistaa vasta, kun potilas menettää muita näköhäiriöitä ja somatosensorisia syötteitä, kuten pimeässä kävellessä tai samanaikaisen perifeerisen neuropatian kehittyessä . Lisäksi on olemassa useita tekijöitä, kuten yleinen syöpäpotilaiden dekonditionaatio, joka voi tehdä vestibulotoksisuuden kliinisestä tunnistamisesta monimutkaisempaa. Useimmilla potilailla ei todennäköisesti ole voimakkaita epätasapainon oireita; siksi, hienovaraisia tai epäilyttäviä oireita tasapainoelimen vajaatoiminta olisi kirjattava ja / tai tehtävä lisätutkimuksia, esimerkiksi huimaus, huimaus, kaksoiskuvat, ataksia, ja pyörrytys . Platinapohjaiseen kemoterapiaan liittyvä vestibulotoksisuus näyttää olevan alitutkittua ja aliarvioitua . Lääkärien tulee olla valppaita tässä potilasryhmässä esiintyvien tasapainoelimen vajaatoiminnan oireiden suhteen.
vaikutuksen mittaaminen
vaikka testillä voidaan havaita kuulon heikkeneminen jo varhaisessa vaiheessa, vaikutus päivittäiseen toimintaan ja elämänlaatuun omailmoituksella arvioituna on myös tärkeä. Yksi käytettävissä olevien sisäkorvamyrkyllisyysluokitusjärjestelmien yleinen rajoitus on se, ettei ole viitteitä merkittävästä kliinisestä kuulomuutoksesta, joka liittyy heikentyneeseen kommunikaatiotoimintaan ja elämänlaatuun . Samanlaiset audiologiset ominaisuudet eri yksilöillä voivat osoittaa eriasteisia kommunikaatiovaikeuksia . Itse ilmoitetut kuulovaikeudet ovat yleensä yleisempiä kuin väestötutkimuksissa käytetyt testimenetelmät, ja potilailla voi olla huomattavasti suurempi kuulovamma ja-vamma kuin mitä kuulogrammin tulosten perusteella voitaisiin odottaa .
omailmoitustoimenpiteiden kommunikaatiovaikeuksien tulisi täydentää audiometrisiä tutkimuksia monitorointiprotokollassa, jotta voidaan ohjata hoitosuunnitelmia ja kuulon kuntoutusta sekä saada parempi käsitys ototoksisuuden esiintymistiheydestä ja rasitteesta. Esimerkki potilaiden raportoimista työkaluista on kemoterapian aiheuttaman neurotoksisuuden asteikko (SCIN). Potilaat vastaavat neljässä kategoriassa “ei lainkaan”, “vähän”, “melko paljon” ja “hyvin paljon” kysymyksiin: “oletko kärsinyt heikentyneestä kuulosta?’ja’ oletko kärsinyt korvien soimisesta?’. Tinnituksen ja huimauksen vaikutusta elämänlaatuun voidaan arvioida käyttämällä tinnituksen Tasoitusvarastoa (THI) ja huimauksen Tasoitusvarastoa (DHI). Validoidut välineet eivät tällä hetkellä tue kyselylomakkeiden käyttöä lapsipotilailla.
