vaikea synnynnäinen enkefalopatia aiheuttama MECP2 null‐mutaatiot miehillä: keskeinen hypoksia ja alentunut neuronaalinen dendriittirakenne

ei-mosaiikkimaiset miehet,joilla on 46, XY karyotyyppi ja MECP2 null-mutaatio, ilmentää vaikean vastasyntyneen alkavan enkefalopatian fenotyyppiä, joka eroaa selvästi Rett-oireyhtymästä (RTT). Lisätäksemme tietoisuutta tästä harvinaisesta häiriöstä raportoimme uusia löydöksiä satunnaisessa tapauksessa, vertaamme niitä 16: een aiemmin raportoituun tapaukseen ja muodostamme keskeiset kriteerit kliiniselle diagnoosille. Proband kärsi yleisestä hypotoniasta ja hypoksiasta, jonka aiheutti hypoventilaatio ja epäsäännöllinen hengitys. Hänelle kehittyi epänormaaleja liikkeitä, kouristuksia ja aivosähkökäyrän poikkeavuuksia. Hän ei menestynyt eikä saavuttanut mitään motorisia virstanpylväitä ja kuoli 15 kuukauden ikäisenä keskushermoston vajaatoimintaan ilman diagnoosia. Lihasbiopsiassa tyypin II kuitujen läpimitta pieneni, mikä viittaa keskeiseen hypoksiaan. Ruumiinavauksessa aivot olivat pienet ja otsa-ja ohimolohkot supistuivat suhteettomasti. Synapsirakkuloiden synaptofysiinivärjäys väheni huomattavasti pikkuaivoissa ja selkäytimen osissa. Otsa‐ja ohimolohkojen aivokuorikerroksista III ja V tehtyjen Golgin tahrimien pyramidimaisten neuronien analyysi paljasti voimakkaasti heikentyneitä dendriittisiä puita. Fibroblastien DNA: n ja RNA: n Post mortem MECP2‐mutaatioanalyysi paljasti uuden de novo 9‐nukleotidin deleetion, johon kuului intron 3/exon 4-liitoskohta. Poistoa reunustavat kaksi nukleotidia muodostavat uuden liitoskohdan, ja aberratiivisesti liitetystä transkriptiosta puuttuu seitsemän nukleotidia (r.378_384deltccag), mikä aiheuttaa kehyksensiirron ja ennenaikaisen päättymiskodonin (p.I126fsX11). Miehet, joilla on synnynnäinen enkefalopatia, ei naaraat, joilla on RTT, edustavat todellista ihmisen vastinetta yleisesti tutkitulle mecp2 – /y-hiirimallille ja tarjoavat ainutlaatuisen käsityksen MeCP2-puutoksen mekanismeista.