Yhdistelmäehkäisyvalmisteet

Euroopan lääkevirasto (EMA) sai vuonna 2013 päätökseen katsauksen eräistä Euroopan unionissa (EU) myyntiluvan saaneista yhdistelmäehkäisyvalmisteista (chcs).

tähän menettelyyn osallistuneet kaksi komiteaa, lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (PRAC) ja viraston lääkevalmistekomitea (CHMP), totesivat molemmat, että CHCs: n hyöty ei-toivottujen raskauksien ehkäisyssä on edelleen suurempi kuin niiden riskit ja että tunnettu laskimotromboembolian (VTE) riski kaikissa CHCs: issä on pieni. Uudelleentarkastelussa korostettiin, että on tärkeää varmistaa, että näitä lääkkeitä käyttäville naisille sekä neuvontaa ja kliinistä hoitoa antaville terveydenhuollon ammattilaisille annetaan selkeää ja ajantasaista tietoa.

neuvontaa naisille:

• jos olet ottanut CHCs: ää ongelmitta, sinulla ei ole syytä lopettaa sen ottamista tämän tarkastelun perusteella. On kuitenkin tärkeää, että olet tietoinen näihin lääkkeisiin liittyvästä veritulppariskistä, vaikka se on hyvin pieni.
• veritulppariski laskimoissa vaihtelee CHCs: n ja niiden sisältämän progestogeenin (hormoni) välillä, ja se vaihtelee 5-12 veritulppatapauksen välillä 10 000: ta naista kohti, jotka käyttävät veritulppia vuoden ajan (KS.taulukko alla). Tätä verrataan kahteen veritulppatapaukseen laskimoissa vuosittain 10 000 naista kohti, jotka eivät käytä CHCs: ää.
• sinun tulee myös olla tietoinen hyytymäriskiä lisäävistä tekijöistä ja siitä, miten ne saattavat muuttua ajan myötä. Riskitekijöitä ovat muun muassa erittäin ylipaino, iän nousu, se, että perheenjäsenellä on ollut veritulppa suhteellisen nuorena (esim.Alle 50-vuotiaana), migreeni tai pitkäaikainen liikuntakyvyttömyys (esim. sairauden tai vamman vuoksi). Veritulppariski on suurempi CHC: n ensimmäisenä käyttövuonna.
• keskustele lääkärisi tai hoitajasi kanssa siitä, mikä on sinulle sopivin ehkäisymenetelmätyyppi.
• CHCs-hoitoa käytettäessä tulee olla tarkkana verihyytymien merkkien ja oireiden varalta, joita voivat olla vaikea kipu tai turvotus jaloissa, äkillinen selittämätön hengästyneisyys, nopea hengitys tai yskä, rintakipu sekä kasvojen, käsivarren tai jalan heikkous tai tunnottomuus. Jos sinulle kehittyy jokin näistä oireista tai löydöksistä, ota välittömästi yhteyttä lääkäriin.
• jos sinulla on kysymyksiä tai huolenaiheita, keskustele lääkärisi, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa.

Euroopan unionin (EU) terveydenhuollon ammattilaisille lähetetään kirje, jossa heille kerrotaan tämän tarkastelun tuloksista ja näiden lääkkeiden uusista käyttösuosituksista.

näiden lääkkeiden valmistetietoja päivitetään, jotta naiset voivat tehdä tietoon perustuvia valintoja raskauden ehkäisyn suhteen.

lääkevalmistekomitea totesi myös, että laskimotromboembolian riski eri CHCs-valmisteiden kanssa vaihtelee sen mukaan, millaista progestogeenia ne sisältävät.

riski saada veritulppa (VTE) vuodessa

* lisätutkimuksia on meneillään tai suunnitteilla riittävien tietojen keräämiseksi näihin tuotteisiin liittyvän riskin arvioimiseksi.

myös Valtimotromboembolian (ATE) riskiä CHCs: n kanssa tutkittiin, eikä näyttöä yksittäisten progestogeenien riskieroista löytynyt.

Euroopan komissio antoi tammikuussa 2014 oikeudellisesti sitovan päätöksen päivittää kaikkien CHCs: n tuotetiedot koko EU: ssa.

• lisätietoa tieteellisestä lausunnosta on saatavissa Yhdistelmäehkäisyvalmisteista.

Mitä ovat yhdistelmäehkäisyvalmisteet?

CHCs sisältää kahdenlaisia hormoneja, estrogeenia ja progestiinia. Tarkastelu sisältää ehkäisyvälineet, jotka sisältävät seuraavia progestiineja: klormadinoni, desogestreeli, dienogesti, drospirenoni, etonogestreeli, gestodeeni, nomegestrol, norelgestromiini ja norgestimaatti.

tarkasteltavana olevista CHCs-valmisteista käytetään joskus nimitystä “kolmannen sukupolven” tai “neljännen sukupolven” ehkäisyvälineet, ja niitä on saatavilla pillereinä, iholaastareina ja emätinrenkaina. Tässä katsauksessa arvioidaan tromboembolian riskiä kunkin progestogeenin kohdalla erikseen.

hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden sukupolvet – historia

hormonaaliset ehkäisyvalmisteet luokitellaan joskus sukupolvittain sen mukaan, milloin ne on kehitetty ja hyväksytty käyttöön.

• ensimmäisen sukupolven ehkäisypillereissä, jotka kehitettiin 1960-luvulla, käytettiin runsaasti estrogeenia, jossa ei ollut progestogeenikomponenttia.
• myöhemmin otettiin käyttöön hormonaalisen ehkäisyn toinen sukupolvi. Näissä lääkkeissä yhdistettiin matalampia estrogeenipitoisuuksia eri progestogeeneihin eri pitoisuuksina, usein levonorgestreeliin.
• 1990-luvulta lähtien on kehitetty lisää yhdistelmäehkäisyvalmisteita. Ne sisältävät eri progestiineja kuin toisen sukupolven tuotteissa käytetyt, ja niiden ehkäisyteho on samanlainen. Näitä uudempia tuotteita kutsutaan joskus kolmannen ja neljännen sukupolven ehkäisyvälineiksi.

tämä luokitus ei ole tieteeseen perustuva eikä standardoitu, ja se voi vaihdella eri laitosten ja julkaisujen välillä.

on olemassa myös hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, jotka sisältävät ainoastaan progestogeenia, ja nämä valmisteet eivät kuulu tämän lausuntopyynnön soveltamisalaan.

CHCs: n tämänhetkisen tarkastelun Tausta

CHCs: n tarkastelu aloitettiin Ranskan pyynnöstä helmikuussa 2013, koska näiden lääkkeiden käyttöön liittyi huoli laskimotromboembolian ja mahdollisen kuolemaan johtavan keuhkoembolian riskistä. Tarkastelussa käsiteltiin myös valtimotukosten (valtimoveritulppa) riskiä, joka voi mahdollisesti aiheuttaa aivohalvauksen tai sydänkohtauksen.

practice tarkasteli kaikkia saatavilla olevia tietoja laskimotromboembolian riskistä ja ATE: tä yllä luetelluilla CHCs: llä. Komitea tutki myyntiluvan haltijoilta kerättyjä tietoja, lääkkeiden käyttöä koskevia tutkimuksia ja julkaistua kirjallisuutta sekä potilaiden ja terveydenhuollon ammattilaisten raportoimia tromboemboliatapauksia. Asiantuntijat kutsuttiin koolle nimenomaan keskustelemaan tästä asiasta ja he esittivät näkemyksiään käytännölle. Kaikkia tietoja pidettiin osana tarkastelua. PRACTIONIN suositukset lähetettiin lääkevalmistekomitealle, joka yhtyi PRACTIONIN kantaan ja hyväksyi viraston lopullisen lausunnon.

aikaisemmat EMA: n arvioinnit

aikaisemmat EMA: n arvioinnit yhdistelmäehkäisytableteista päätyivät siihen, että niiden absoluuttinen LASKIMOTROMBOEMBOLIARISKI on pieni, ja tiedot riskistä ja sen hallinnasta sisältyvät niiden tuotetietoihin. Aiemmissa arvioissa ei tutkittu näihin lääkkeisiin liittyvää ATE-riskiä.

suun kautta otettavat yhdistelmäehkäisyvalmisteet: asiaa tarkasteltiin vuonna 2001

Vuonna 2001 Euroopan lääkeviraston (CPMP) tieteellisessä komiteassa, jonka nimi oli tuolloin lääkevalmistekomitea (Committee for Proprietary Medicinal Products), tehtiin arvio VTE: n riskistä, joka liittyy progestogeenejä desogestreeli tai gestodeeni sisältävien niin kutsuttujen kolmannen sukupolven yhdistelmäehkäisyvalmisteiden käyttöön.

tarkastelu aloitettiin vuonna 1995, ja se perustui kolmeen riippumattomaan epidemiologiseen tutkimukseen, joiden mukaan näiden valmisteiden LASKIMOTROMBOEMBOLIARISKI oli suurentunut verrattuna yhdistelmäehkäisytabletteihin, jotka sisälsivät progestogeeni levonorgestreeliä. EMA antoi julkisia lausuntoja vuonna 1995 ja uudet tiedot huomioon ottaen myös vuosina 1996 ja 1997. Alustavien tutkimusten lisäksi vuoden 2001 katsauksessa arvioitiin uusia epidemiologisia tutkimuksia ja veren hyytymismekanismeja koskevia tutkimuksia ja todettiin seuraavaa niin sanottujen kolmannen sukupolven valmisteiden pienestä suurentuneesta LASKIMOTROMBOEMBOLIARISKISTÄ.:

• CPMP päättelee arviointinsa “kolmannen sukupolven” yhdistelmäehkäisytableteista ja LASKIMOTROMBOEMBOLIOIDEN riskistä

Drosperinonia sisältävät CHCs: Viimeksi tarkistettu vuonna 2012

Vuonna 2012 CHMP: n lääketurvatoimintaa käsittelevä työryhmä (PhVWP) – joka on nyt korvattu practic: llä – sai päätökseen epävirallisen katsauksen kahdesta uudesta epidemiologisesta tutkimuksesta, jotka koskivat suun kautta annettavaan drospirenonia sisältävään CHCs: ään liittyvää LASKIMOTROMBOEMBOLIARISKIÄ. Koska nämä tuotteet tulivat saataville vasta vuoden 2001 jälkeen, niitä ei sisällytetty vuoden 2001 tarkasteluun.

näiden tutkimusten tulokset vahvistivat phvwp: n toukokuussa 2011 tekemän näitä valmisteita koskevan tarkastelun päätelmän, jonka mukaan laskimotromboembolian riski suun kautta otettavien CHC: iden (mukaan lukien drospirenonia sisältävät) yhteydessä on pieni. Drospirenonia sisältävien valmisteiden riski on suurempi kuin levonorgestreeliä sisältävien valmisteiden ja saattaa olla samanlainen kuin desogestreeliä tai gestodeenia sisältävien valmisteiden (ns.kolmannen sukupolven CHCs) riski.

lisätietoja PhVWP: n päätelmistä kansallisille toimivaltaisille viranomaisille, KS. :

• phvwp monthly report on safety concerns, guidelines and general matters: Tammikuu 2012

Diane 35 and generics

the practice on myös äskettäin tehnyt erillisen katsauksen Diane 35: stä (syproteroniasetaatti 2 mg, etinyyliestradioli 35 mikrogrammaa) ja sen geneerisistä lääkkeistä – a treatment for acne and other hormone-related conditions. Diane 35: n, syproteronin, progestiinipitoisuus supressoi ovulaatiota ja on siten myös ehkäisevä vaikutus, vaikka sitä ei ole sellaisenaan hyväksytty ehkäisyvalmisteeksi.

toukokuussa 2013 practice katsoi, että Diane 35: n ja sen geneeristen lääkkeiden hyödyt ovat riskejä suuremmat edellyttäen, että tromboemboliariskin minimoimiseksi on toteutettu useita toimenpiteitä. Näitä lääkkeitä tulee käyttää ainoastaan androgeeniherkkyyteen tai hirsutismiin (naisten liiallinen ei-toivottu karvankasvu) liittyvän keskivaikean tai vaikean aknen hoitoon lisääntymisikäisillä naisilla. Lisäksi Diane 35-valmistetta tulee käyttää aknen hoitoon vain silloin, kun vaihtoehtoiset hoidot, kuten paikallinen hoito ja suun kautta otettava antibioottihoito, eivät ole tehonneet.

koska Diane 35 ja sen geneeriset lääkkeet toimivat hormonaalisina ehkäisyvalmisteina, naisten ei tulisi käyttää näitä lääkkeitä yhdessä muiden hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa. Diane 35: n ja sen geneeristen lääkkeiden samanaikainen käyttö toisen hormonaalisen ehkäisyvalmisteen kanssa altistaa naiset suuremmalle estrogeeniannokselle ja lisää tromboembolian riskiä.

Euroopan komission heinäkuussa 2013 tekemän Diane 35-päätöksen jälkeen käytäntöä koskeva suositus pannaan nyt täytäntöön kaikissa EU: n jäsenvaltioissa.

• lisätietoja tästä katsauksesta, KS.Kryproteronia ja etinyyliestradiolia sisältävät lääkkeet.