Carence en citrine

Caractéristiques cliniques: La carence en citrine peut se manifester chez les nouveau-nés ou les nourrissons sous forme de cholestase intrahépatique néonatale causée par une carence en citrine (NICCD), chez les enfants plus âgés sous forme d’échec de la croissance et de dyslipidémie causée par une carence en citrine (FTTDCD), et chez les adultes sous forme d’hyperammonémie récurrente avec symptômes neuropsychiatriques dans la citrullinémie de type II (CTLN2). Souvent, la carence en citrine se caractérise par une forte préférence pour les aliments riches en protéines et / ou en lipides et une aversion pour les aliments riches en glucides.

1. FTTDCD. Au-delà de l’âge d’un an, de nombreux enfants présentant une carence en citrine développent une préférence alimentaire riche en protéines et / ou en lipides et une aversion pour les aliments riches en glucides. Les anomalies cliniques peuvent inclure une restriction de croissance, une hypoglycémie, une pancréatite, une fatigue intense, une anorexie et une qualité de vie altérée. Les changements de laboratoire sont une dyslipidémie, une augmentation du rapport lactate-pyruvate, des niveaux plus élevés de marqueurs de stress oxydatif urinaire et une déviation considérable des métabolites du cycle de l’acide tricarboxylique (TCA). Une ou plusieurs décennies plus tard, certaines personnes atteintes de NICCD ou de FTTDCD développent CTLN2.

2. CTLN2. La présentation est soudaine et généralement entre 20 et 50 ans. Les manifestations sont une hyperammonémie récurrente avec des symptômes neuropsychiatriques, notamment un délire nocturne, une agression, une irritabilité, une hyperactivité, des délires, une désorientation, une agitation, une somnolence, une perte de mémoire, des tremblements battants, des convulsions et un coma. Les symptômes sont souvent provoqués par la consommation d’alcool et de sucre, des médicaments et / ou une intervention chirurgicale. Les personnes touchées peuvent avoir ou non des antécédents de NICCD ou de FTTDCD.

Diagnostic / test: Le diagnostic de carence en citrine est établi chez un individu avec des résultats biochimiques caractéristiques (en général, augmentation de la concentration sanguine ou plasmatique d’ammoniac, de la concentration plasmatique ou sérique de citrulline et d’arginine, du rapport thréonine-sérine plasmatique ou sérique et de la concentration sérique d’inhibiteur de trypsine sécrétoire pancréatique) et identification de variants pathogènes bialléliques dans SLC25A13.

Prise en charge: Traitement des manifestations: NICCD: Complément alimentaire en vitamines liposolubles et utilisation d’une formule enrichie en triglycérides à chaîne moyenne et sans lactose (MCT). FTTDCD: En plus du traitement diététique, l’administration de pyruvate de sodium peut améliorer la croissance. CTLN2: La transplantation hépatique prévient les crises hyperammonémiques, corrige les perturbations métaboliques et élimine les préférences pour les aliments riches en protéines; l’administration d’arginine diminue la concentration d’ammoniac dans le sang et réduit l’apport calorique / glucidique; un apport accru en protéines diminue l’hypertriglycéridémie. L’utilisation d’arginine, de pyruvate de sodium et d’huile MCT peut retarder la nécessité d’une transplantation hépatique.

Prévention des manifestations primaires: Régime pauvre en glucides riche en lipides et en protéines.

Surveillance: Mesure périodique de la concentration plasmatique d’ammoniac et de citrulline et de la concentration sérique d’ITSP pour tous les phénotypes associés à une carence en citrine. Suivi des enfants qui ont eu un NICCD pour les résultats de laboratoire et physiques du FTTDCD.

Agents / circonstances à éviter: Régimes à faible teneur en protéines et riches en glucides; perfusions de glycérol et de fructose pour l’œdème cérébral; alcool; acétaminophène et rabéprozole.

Évaluation des proches à risque: Il est approprié d’identifier les frères et sœurs affectés d’un proband afin qu’une gestion alimentaire appropriée puisse être mise en place avant l’apparition des symptômes.

Conseil génétique: Le déficit en citrine est hérité de manière autosomique récessive. Lorsque les deux parents sont porteurs d’un variant pathogène SLC25A13, chaque bis d’un individu affecté a, à la conception, 25% de chances d’être affecté, 50% de chance d’être porteur asymptomatique et 25% de chance d’être non affecté et non porteur. Lorsqu’un parent est porteur et que l’autre parent a deux variants pathogènes SLC25A13, chaque bis d’un individu affecté a, à la conception, 50% de chances d’être affecté et 50% de chance d’être porteur asymptomatique. Des tests pour les parents à risque et des tests prénataux pour les grossesses à risque accru sont possibles si les variants pathogènes SLC25A13 dans la famille sont connus.