L’hyperinsulinisme congénital

L’hyperinsulinisme congénital (CHI ou HI) est une affection conduisant à une hypoglycémie récurrente due à une sécrétion inappropriée d’insuline par les cellules bêta de l’îlot pancréatique. HI a deux caractéristiques principales: un besoin élevé en glucose pour corriger l’hypoglycémie et une réactivité de l’hypoglycémie au glucagon exogène. HI est généralement isolé mais peut rarement faire partie d’un syndrome génétique (par exemple syndrome de Beckwith-Wiedemann, syndrome de Sotos, etc.). La sévérité de HI est évaluée par le taux d’administration de glucose requis pour maintenir une glycémie normale et la réactivité au traitement médical. L’HI néonatale est généralement sévère tandis que l’HI d’apparition tardive et syndromique sont généralement sensibles à un traitement médical. La glycémie doit être maintenue dans des plages normales pour éviter les lésions cérébrales, d’abord avec administration de glucose et perfusion de glucagon puis, une fois le diagnostic établi, avec un traitement HI spécifique. Le diazoxide oral est un traitement de première intention. En cas de non-réaction à ce traitement, des analogues de la somatostatine et des antagonistes du calcium peuvent être ajoutés, et des investigations supplémentaires sont nécessaires pour le diagnostic histologique présumé: TEP-TDM pancréatique (18) F-fluoro-L-DOPA et analyse moléculaire. En effet, les formes focales consistent en une hyperplasie adénomateuse focale des cellules d’îlots, et seront guéries après une pancréatectomie partielle. La HI diffuse implique toutes les cellules bêta pancréatiques de l’ensemble du pancréas. L’HI diffus résistant au traitement médical (octréotide, diazoxide, antagonistes du calcium et alimentation continue) peut nécessiter une pancréatectomie sous-totale dont l’issue postopératoire est imprévisible. La génétique de l’hyperplasie des cellules d’îlots focaux associe une mutation héréditaire paternelle des gènes ABCC8 ou KCNJ11, à une perte de l’allèle maternel spécifiquement dans les cellules d’îlots hyperplasiques. La génétique du HI isolé diffus est hétérogène et peut être héritée de manière récessive (ABCC8 et KCNJ11) ou héritée de manière dominante (ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A et HADH). Les HI syndromiques sont toujours de forme diffuse et la génétique dépend du syndrome. À l’exception de HI en raison d’un défaut des canaux potassiques (ABCC8 et KCNJ11), la plupart de ces HI sont sensibles au diazoxide. Les principaux points résument la prise en charge de l’HI : i) prévention des lésions cérébrales en normalisant la glycémie et ii) dépistage de l’HI focal car ils peuvent être définitivement guéris après une pancréatectomie limitée.