Életveszélyes kolchicin Gyógyszerkölcsönhatások
a kolchicin a pglikoprotein (PGP) ismert szubsztrátja, egy transzmembrán fehérje, amely az epébe, a vizeletbe és a belekbe történő kiürítésével és vér-agy gátként működik. Klaritromicin, eritromicin, ciklosporin, verapamil) PGP inhibitorok, és valószínű, hogy a PGP gátlás a jelentett súlyos toxicitás mechanizmusa. Az is lehetséges, hogy a citokróm P-450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok növelhetik a kolchicin plazmakoncentrációját a CYP3A4 gátlása révén, de ez a hatás spekulatív.
mellékhatások jelentése
a kolchicin toxicitás nem szép látvány, és a jelentett reakciók életveszélyesek vagy végzetesek voltak. Egy kolhicint szedő beteget lázzal, hasmenéssel, myalgiával és hasi fájdalommal vettek fel 4 nappal a klaritromicin megkezdése után. Ezt követően multiorgan kudarcot vallott és meghalt.1 egy másik kolhicint szedő betegnél láz, hasmenés és hasi fájdalom alakult ki 3 nappal a klaritromicin elkezdése után.2 kiszáradás, pancytopenia és acidózis alakult ki nála, de túlélte. Két másik kolhicinnel kezelt beteg agranulocitózisban halt meg, amikor klaritromicint adtak egyidejűleg.3
hasonló életveszélyes reakciókat jelentettek kolchicinnel kezelt betegeknél, akik más PGP-gátlókkal egyidejűleg kaptak kezelést.4-7 a legtöbb esetben kolhicin-toxicitás fordult elő krónikus kolhicin-terápiában részesülő betegeknél, akiket ezután PGP-gátlóval kezdtek el. Egy esetben azonban a krónikus verapamilban szenvedő betegnél kolhicin-toxicitás alakult ki, miután csak 2 napig szedte a kolhicint.7
egyéb klinikai bizonyíték
a kolhicin és a PGP-gátlók közötti kölcsönhatás további bizonyítéka egy retrospektív eset-kontroll vizsgálatból származik, amelyben 116 olyan beteg vett részt, akik ugyanazon felvétel során kolhicint és klaritromicint kaptak.8 kilenc 88 betegek, akik mindkét gyógyszert egyidejűleg meghalt, míg csak 1 A 28 betegek, akik a gyógyszereket egymás után halt meg. A legtöbb elhunyt beteg pancytopenia volt.
kölcsönhatásokra hajlamosító tényezők
az interakcióban részt vevő betegek közül sokan veseelégtelenségben szenvedtek, és feltételezhető, hogy ez az állapot hozzájárult a reakciók súlyosságához. Mivel ezek a kölcsönhatások a kolchicin plazmakoncentrációjának emelkedéséből származnak, bármi, ami növeli a kolchicin szintet?például nagy dózisok vagy májbetegség?növelheti a kockázatot.
interakciók kezelése
a kolhicint nem szabad klaritromicinnel vagy eritromicinnel együtt alkalmazni, és a halálos kimenetel lehetőségét figyelembe véve célszerű elkerülni az összes PGP-gátlót kolhicinnel (táblázat).
ha feltétlenül szükséges PGP-inhibitor alkalmazása kolhicinnel, fontolja meg a kolchicin dózisának csökkentését (vagy a kolchicin leállítását) a PGP-inhibitorral végzett kezelés alatt. A beteget fel kell hívni arra, hogy azonnal jelentse a kolhicin-toxicitás bármilyen bizonyítékát, például láz, hasmenés, hasi fájdalom, myalgia, izomgyengeség vagy paresztézia.
mivel sok gyógyszer gátolja a PGP-t, a kolchicint ugyanúgy kell kezelni, mint a warfarint. Új gyógyszer hozzáadása?függetlenül attól, hogy kimutatták, hogy kölcsönhatásba lépnek? jelnek kell lennie a gyógyszerész számára, hogy emlékeztesse a beteget, hogy figyeljen a kolhicin toxicitás bizonyítékaira.
Dr. Horn és Hansten mindketten a University of Washington School of Pharmacy gyógyszerészprofesszorai. A cikk elektronikus változatához, beleértve a hivatkozásokat, ha vannak ilyenek, látogatás www.hanstenandhorn.com.
