5 dolog, amit tudni kell a Kronoterápiáról

a Kronoterápiát—egy olyan betegség kezelését, amely magában foglalja a test természetes ritmusait és ciklusait—az 1980-as évek óta tanulmányozták, de a közelmúltban lendületet kapott, részben a 2017-es fiziológiai vagy orvostudományi Nobel-díj odaítélése miatt Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash és Michael W. Young a cirkadián ritmusokkal kapcsolatos munkájukért. A cirkadián ritmust szabályozó molekuláris mechanizmusok felfedezése miatt a kronoterápia kiemelkedő érdeklődésre számot tartó témává vált azok számára, akik ennek a cirkadián-rák kapcsolatnak a terápiás következményeit vizsgálják.

1. A kronoterápia célja a kemoterápia mellékhatásainak enyhítése azáltal, hogy összehangolja a gyógyszeradagolást a test cirkadián ritmusával.

alvás/ébrenlét ciklusként is ismert, a cirkadián ritmus egy belső óra, amely az agyat és az összes biológiai ciklust az éberség és az álmosság intervallumai között ciklusolja. A cirkadián ritmusok különböző elemeket tartalmaznak, amelyek befolyásolják ezeket az intervallumokat, beleértve az étkezési szokásokat, a testhőmérsékletet és az alvás időtartamát, valamint olyan külső tényezőket, mint a sötétség és a könnyedség. A kronoterápia magában foglalja a rákos gyógyszerek beadásának idejét a beteg természetes cirkadián ritmusával, azzal a céllal, hogy enyhítse a mellékhatásokat, valamint maximalizálja a gyógyszer hatékonyságát. Ez magában foglalja a gyógyszerek beadását, amikor az egészséges sejtek a legkevésbé hajlamosak ezeknek a gyógyszereknek a toxicitására, vagy amikor a rákos sejtek a leginkább érzékenyek a gyógyszer hatásaira.

2. A temetői műszakban végzett munka vagy a gyakori sugárhajtás késése rákkeltő lehet.

Davis, Mirick és Stevens tanulmánya a Seattle-i Fred Hutchinson Rákkutató Központban megállapította, hogy az éjszakai fénynek való kitettség az emlőrák kialakulásának fokozott kockázatával jár. A kutatók 813 nő alvási szokásait figyelték meg, akik temetői műszakban dolgoztak 10 évvel a diagnózis előtt. A kontrollokkal összehasonlítva azoknak a nőknek, akik a diagnózist megelőző évtizedben éjszakai műszakban dolgoztak, 60% – kal nagyobb esélyük volt az emlőrák kialakulására. Közvetlen összefüggés volt az éjszakai műszakban ledolgozott órák száma és az emlőrák kockázata között is. A tanulmány megállapította, hogy az alvás elkerülése abban az időben, amikor az éjszakai melatonin szintje a csúcson van, lehetséges rákkeltő anyag.

a gyakori jet lag egy másik lehetséges rákkeltő anyag, amely a megzavart cirkadián ritmusokhoz kapcsolódik. Kettner és kollégái a houstoni Baylor College of Medicine-ben (Texas) azt figyelték meg, hogy a jet-késleltetett egereknél gyakrabban diagnosztizáltak petefészek tumorokat, B-sejtes limfómát, hasnyálmirigy tumorokat és hepatocelluláris karcinómát, többek között a rákok között. Ez a tanulmány megállapította, hogy a krónikus cirkadián zavar a rák fokozott kockázatával, a neoplasztikus növekedéssel és a genomiális instabilitással jár. Mivel az egereknek más a cirkadián ritmusa, mint az embereknek, a jet lag szerepe a rák kockázatában az emberekben még mindig vizsgálatot igényel; azonban azt javasolják, hogy az ismétlődő cirkadián zavar kapcsolódó jet lag vezet neuroendokrin diszfunkció és az általános metabolikus legyengülés, ami növeli a rák kialakulásának kockázatát.

3. Jelenleg csak egy aktív klinikai vizsgálat folyik a kronoterápiáról az Egyesült Államokban.

annak ellenére, hogy a tavalyi Nobel-díjat követően egyre nagyobb az érdeklődés a kronoterápia iránt, jelenleg csak egy tanulmány folyik az Egyesült Államokban a kronoterápiáról. Ezt a klinikai vizsgálatot, melynek címe: “randomizált megvalósíthatósági tanulmány, amely a temozolomid Kronoterápiát értékeli a magas fokú Gliómára”, Jian Campian és kollégái a St. Louis-i Washington Egyetemen végzik, és várhatóan 2020-ban fejeződik be. A temozolomidot választották kemoterápiás gyógyszerként a vizsgálathoz, mivel összefügg a DNS-károsodással. A kronoterápia alkalmazásával a kutatók remélik feltárni, hogy a temozolomid beadásának ideje befolyásolja-e annak toxicitását vagy hatékonyságát. A vizsgálat 30 résztvevője a temozolomidot reggel 8-kor vagy este 8-kor veszi be, és bár még túl korai a meggyőző eredményekhez, Campian kijelenti, hogy eddig a temozolomid 8-kor, nem pedig 8-kor történő bevétele csökkentette a gyógyszer mellékhatásait.

4. Akár reggeli, akár éjszakai személy, befolyásolhatja a kemoterápia hatékonyságát.

míg Campian tanulmánya megfigyelte, hogy a 8 PM adagolási idő a legtöbb beteg számára optimálisnak tűnik, a gyógyszer beadásának leghatékonyabb ideje nem univerzális, hanem inkább a beteg egyéni cirkadián ritmusára jellemző. Az egyéni cirkadián ritmusod kronotípusként ismert, melyik, a legalapvetőbb, az, hogy reggeli vagy éjszakai ember vagy-e. Minden személynek egyedi éberségi és álmossági intervallumai vannak, amelyek korrelálnak a belső molekuláris aktivitással. Így a kronoterápiát minden egyes beteg számára személyre kell szabni, még akkor is, ha egy bizonyos idő átlagosan a legtöbb beteg számára jobb. A személyes kronotípus dekódolása segíthet feltárni az optimális időt a lefekvéshez a legjobb éjszakai alvás érdekében, vagy ebben az esetben az optimális időt a daganatellenes gyógyszerek szedésére, hogy toxicitásuk a legalacsonyabb legyen, hatékonyságuk pedig a legnagyobb.

az embereknek nemcsak optimális ideje van a gyógyszer beadására, hanem maguknak a gyógyszereknek is vannak olyan időpontjai, amikor a leghatékonyabbak lesznek. Mivel a kemoterápia minden osztályának egyénre szabott módszere van a sejtek elpusztítására, minden gyógyszernek van egy időablaka is, amelyben a legtermékenyebb. Például a fluorouracil, számos rák kezelésére adott kemoterápia, megfigyelték, hogy éjszaka működik a legjobban, míg az oxaliplatin, az előrehaladott vastagbélrák kezelésére leggyakrabban alkalmazott gyógyszer, délután a legjobban működik. Francis L. A., PhD, a Warwicki Egyetem kronoterápiás kutatója, Coventry, Egyesült Királyság, kutatta ezeknek a gyógyszereknek a metasztatikus vastagbélrákban betöltött szerepét, és megfigyelte, hogy a kronoterápia szignifikánsan alacsonyabb toxicitást eredményezett.

5. Eltolhatja a test cirkadián ritmusát, vagy akár megzavarhatja a daganat óráját, hogy a kronoterápia megvalósítható legyen a mindennapi megvalósításhoz.

míg a kronoterápia témája a közelmúltban népszerűvé vált, a kronoterápia kutatásában számos buktató van, amelyek akadályt jelentettek a klinikai eredmények előtt. Az egyik fő tényező a tumor biopsziák megszerzésének invazív jellege,valamint a ráfordítás és az idő. Emiatt sok kutató a biomarkereket vizsgálja, nem pedig a tumormintákat, hogy megvizsgálja a kronoterápia hatásait. Például a csukló aktigráfiát, a bőr hőmérsékletét, valamint a vér-és nyálmintákat viszonylag hatékony módszerként azonosították annak azonosítására, hogy a beteg teste éber vagy nyugalmi állapotban van-e. Azonban pontosabb és átfogóbb biomarkerek szükségesek az individualizált kronoterápia kutatásához.

annak érdekében, hogy megkerüljék azokat a buktatókat, amelyek a kronoterápiát kevésbé megvalósíthatóvá tették a mindennapi megvalósításhoz, a kutatók megvizsgálták a cirkadián ritmusok manipulálásának módjait, hogy a kronoterápiát praktikusabbá tegyék a betegek számára. Ez magában foglalhatja a környezeti megvilágítást, az alvási ütemterv fokozatos megváltoztatását, a melatonin-kiegészítők szedését vagy az étkezési vagy testmozgási szokások megváltoztatását.

a beteg cirkadián ritmusának megváltoztatása mellett maga a tumor cirkadián órája is manipulálható. Kiessling és munkatársai a Montreali Douglas mentálhigiénés Egyetem Intézetében felfedezték, hogy a daganatok szteroidokkal történő injektálása helyreállíthatja az óra működését a rákos sejtekben, következésképpen csökkentheti a tumor növekedését. Megállapították, hogy a glükokortikoid dexametazon injekciója helyreállítja az óra gén expresszióját a B16 melanoma sejtekben, ami alig több mint egy hét alatt 33% – kal csökkentette a tumor méretét. Megfigyelték, hogy a szteroidok gátolják a rákos sejtek proliferációját, ami arra utal, hogy a betegek kihasználhatják a kronoterápia előnyeit anélkül, hogy megzavarnák napi ütemtervüket.

továbblépés

míg a kronoterápiát elsősorban a rákkezelésekkel társították, előnyei vannak annak más orvosi területeken történő alkalmazásának is. A kronoterápia hatékonynak bizonyult a magas vérnyomás kezelésében Hermida és kollégái által a spanyolországi Pontevedrában, a Vigo Egyetemen végzett vizsgálatban. Hermida a csukló aktigráfiát biomarkerként használta a betegek cirkadián ritmusának azonosítására, miközben 48 órás foglalkozásokon keresztül monitorozta vérnyomását is. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alvás előtti beadása azt eredményezte, hogy a betegek 37% – a 3 hónap után kontrollálta a vérnyomást, szemben a 125 beteg közül csak az egyikkel, akik reggel vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kaptak. A kronoterápia hasznos lehet olyan pszichiátriai állapotokban is, mint a bipoláris zavar. Wu és munkatársai a University of California, Irvine, talált jelentős előnyöket szed antidepresszánsok három meghatározott időközönként a betegek cirkadián ritmust elérni tartós választ a gyógyszerek. Az ilyen tanulmányok hozzájárulnak a kronoterápia széles körű alkalmazhatóságához és annak potenciáljához a gyógyszeres terápiák spektrumában.

a kronoterápiás klinikai vizsgálatok viszonylag alacsony száma akadályozta a terület fejlődését. A kronoterápia szószólói, mint Chi Van Dang, MD, PhD, a Philadelphiai Wistar Intézet rákkutatója, Pennsylvania, remélem, hogy a cirkadián ritmusokkal kapcsolatos legújabb kutatások a kronoterápiát széles körben kutatott területté teszik, számos ellenőrzött vizsgálattal bizonyítva annak hatékonyságát. A Marylandi Bethesdában, a National Institutes of Health National Cancer Institute-ban tavaly szeptemberben tartott vitaindító előadásában Dang felszólította az onkológusokat, hogy ösztönözzék a kronoterápia kutatását és végrehajtását: “azt állítom, hogy a bizonyítékok azt mutatják, hogy van előnye, és nem hagyhatjuk figyelmen kívül. Csak okosabbnak kell lennünk abban, hogyan közelítsük meg a kihívásokat.”