A Chidamid, egy hiszton-deacetiláz inhibitor alapú rákellenes gyógyszer, hatékonyan reaktiválja a látens HIV-1 provírust

bár a kombinált antiretrovirális terápia (cART) rendkívül hatékony az 1.típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) replikációjának elnyomásában, nem képes felszámolni a vírust a HIV-1-fertőzött egyénekből, mert a HIV-1 integrálódik a nyugalmi CD4+ T-sejtek, látensen fertőzött tározók létrehozása. A hiszton-dezacetilezés kulcsfontosságú elem a HIV-1 látens fertőzés szabályozásában. A chidamid, egy új rákellenes gyógyszer, egy új típusú szelektív hiszton-dezacetiláz inhibitor. Itt megmutattuk, hogy a chidamid hatékonyan reaktiválta a HIV-1 látens provírust különböző látensen fertőzött sejtvonalakban dózis – és időfüggő módon. A chidamid citotoxicitása viszonylag alacsony volt a perifériás vér mononukleáris sejtjeire (pbmc) és más látens sejtvonalakra. Megmutattuk, hogy a chidamid reaktiválta a HIV-1 látens provírust az NF-kB jelátviteli úton keresztül. Az újonnan reaktivált HIV-1 replikációját ezután hatékonyan gátolhatják az anti-HIV-1 gyógyszerek, a zidovudin, a nevirapin és az Indinavir. Ezért a chidamid Cart-tal kombinálva alkalmazható a HIV-1 funkcionális gyógyítására.