a közös gamma-lánc család citokinek kulcsszerepet játszanak az immunrendszer működésének szabályozásában
a súlyos kombinált immunhiányos (SCID) betegségek különböző formái fordulnak elő a multifunkcionális immunrendszer szabályozóinak inaktiváló mutációinak eredményeként. Ezek a mutációk fejlődési vagy funkcionális hibákhoz vezetnek a T-limfocitákban, amelyeket a B-limfociták és/vagy a természetes gyilkos sejtek változó hibái is kísérhetnek. A SCID leggyakoribb formáját, az X-kapcsolt SCID-t (XSCID) a közös mutációk okozzák citokin receptor gamma-lánc. A gamma-lánc alegység az IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 és IL-21 receptor komplexek alapvető alkotóeleme, jelezve, hogy ezen citokinek közül egy vagy több jelátvitel szükséges az immunrendszer normális fejlődéséhez. Számos tanulmány kimutatta, hogy a gamma-lánc családjába tartozó citokinek kritikus szabályozóként szolgálnak mind a veleszületett, mind az adaptív immunrendszer sejtjeinek fejlődésében, túlélésében, proliferációjában, differenciálódásában és/vagy működésében. Ezeknek a citokineknek a különböző immunsejt típusokra gyakorolt egyedi és egymást átfedő hatásait itt foglaljuk össze.
nagyobb
A gamma-lánc család citokinek egyedi & átfedő hatása van a különböző immunsejt típusokra
a közös citokin receptor gamma-lánc családba tartozó citokinek közé tartozik az IL-2, IL-4, IL-7, il-9, il-15 és Il-21. Ennek a családnak a tagjai a gamma-lánc/IL-2 r gamma alegységet tartalmazó receptor komplexeken keresztül jeleznek. A gamma-lánc alegység különböző citokin-specifikus receptor alegységekkel társul, hogy egyedi heterodimer receptorokat képezzen az IL-4, IL-7, IL-9 és IL-21 számára, vagy mind az IL-2/IL-15 R béta, mind az IL-2 r alfa vagy IL-15 R alfa heterotrimer receptorokat képezzen az IL-2 vagy IL-15 számára. A közös gamma-lánc család citokinek általában három fő jelátviteli utat aktiválnak, amelyek elősegítik a sejtek túlélését és proliferációját, a PI 3-K-Akt utat, a RAS-MAPK utat és a JAK-STAT utat. A citokinek expressziós mintázatának különbségei vagy egyedi receptorkomponenseik, a különböző STAT fehérjék aktiválásával együtt a gamma-lánc család citokinek által közvetített különféle hatások egy része.
a gamma-láncú citokinek Jelátvitele fontos szerepet játszik az immunrendszer sejtjeinek fejlődésében, túlélésében, proliferációjában, differenciálódásában és/vagy működésében. A gamma-lánc család citokinek fontosságát az immunrendszer kialakításában és fenntartásában hangsúlyozza az a tény, hogy a közös gamma-lánc/IL-2 r gamma mutációi emberben az X-kapcsolt súlyos kombinált immunhiány (XSCID) néven ismert betegséggel társulnak, amelyet a T-sejtek és a természetes gyilkos (NK) sejtek hiánya, valamint a nem funkcionális B-sejtek jelenléte jellemez. Egereken végzett Knockout vizsgálatok kimutatták, hogy a T-sejt és az NK-sejtek fejlődésének hiánya ebben a betegségben elsősorban az IL-7 és az IL-15 jelátvitel elvesztésének tulajdonítható, míg az IL-4 és az IL-21 jelátvitel elvesztése hibás B-sejtfunkcióhoz vezet. Hasonló vizsgálatok kimutatták, hogy az emberekkel ellentétben az egerek B-sejtjeinek fejlődése IL-7 jelátvitelt is igényel. A közös gamma-lánc család citokinek számos további egyedi és túlzott átfedéses hatását dokumentálták különböző immunsejt típusokra. Számos ilyen hatás van kiemelve itt annak bemutatására, hogy a közös gamma-lánc család citokinek központi szerepet játszanak az immunrendszer működésének szabályozásában. Annak megértése, hogy ezek a citokinek hogyan hatnak, és hogyan szabályozhatók jelátviteli útjaik, terápiás következményekkel járhat nemcsak a különféle immunhiányos betegségekre, hanem az aberrált vagy eltúlzott immunrendszer-aktiválódásból eredő rendellenességekre is.
