a kokain és metabolitjai eliminációja a plazmában, a nyálban és a vizeletben ismételt orális beadást követően humán önkénteseknek
a lipofil gyógyszerek krónikus alkalmazása az absztinencia alatt felhalmozódást és hosszan tartó eliminációt eredményezhet. Felvetődött, hogy a kokain és/vagy metabolitjai hosszú távú, nagy dózisú beadást követően hosszabb ideig kimutathatók a nyálban és a vizeletben. A krónikus orális kokainadagolás hatásait egészséges önkénteseknél vizsgálták, akiknek kórtörténetében kokain-visszaélés történt. Az alanyokat egy zárt klinikai osztályon helyezték el, és napi 16 alkalommal orális kokaint adtak be nekik. Minden munkamenetben az önkéntesek öt egyenlő adag orális kokaint kaptak, 1 órával az adagok között. A szekciók során a kokaint növekvő adagokban adták be a kezdeti 100 mg-os (500 mg/nap) dózistól 400 mg-ig (2 g/nap), 25 mg/dózis/munkamenet (125 mg/munkamenet) növekedésével. A vizsgálatban való részvétel megszűnt, ha a kardiovaszkuláris biztonsági paramétereket túllépték. A plazmamintákat és a nyálmintákat időszakosan gyűjtötték az adagolás során és a vizsgálat végén az egyhetes megvonási szakaszban. Az összes vizeletmintát összegyűjtöttük az egész vizsgálat során. A mintákat kokainra és metabolitokra elemezték szilárd fázisú extrakcióval, majd gázkromatográfiás-tömegspektrometriás analízissel SIM módban. A kimutatási határ minden analit esetében körülbelül 1 ng / mL volt. A mért analitok közé tartoztak a benzoilekgonin (BZE), az ekgonin metil – észter, a kokain, a benzoilnorecgonin, a norcokain, az m-és p – hidroxikokain, valamint az m-és p-hidroxi-benzoilekgonin. A plazma és a nyál farmakokinetikai paramétereinek meghatározásához nem összehasonlító analízist alkalmaztak. A kokain és metabolitjainak vizelettel történő eliminációs felezési idejét a következők alapján határozták meg: are (kiválasztásra váró mennyiség) parcellák. A kokain és metabolitjainak vizelettel történő eliminációjának két fázisát figyelték meg. A megvonás során egy kezdeti eliminációs fázist figyeltek meg, amely hasonló volt az akut adagolás után megfigyelt eliminációs mintához. Az átlagos (N = 6) plazma, nyál és vizelet kokain eliminációs felezési ideje a következő volt 1.5 +/- 0.1 h, 1.2 +/- 0.2 h, és 4.1 +/- 0.9 h, ill. Három alany esetében a terminális fázis átlagos kokain vizelettel történő eliminációs felezési ideje a következő volt 19.0 +/- 4.2 h.némi nehézséget okozott annak meghatározása, hogy a kokain terminális eliminációs fázisa jelen volt-e a fennmaradó három alanynál a BZE magas koncentrációjának interferenciája miatt. Terminális eliminációs fázist figyeltek meg a kokain metabolitok esetében is, amelyek felezési ideje 14,6 és 52,4 óra között volt. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a kokain krónikus használat esetén felhalmozódik a szervezetben, ami a kokain és metabolitjainak terminális kiürülési szakaszát eredményezi.
