a mindennapi agyrázkódások veszélyeivel a tudósok megoldásokat keresnek

a lépcsőn való csúszás, a gördeszkáról való leesés vagy a nyitott szekrényajtónak való ütközés miatt a fejbe ütközést régóta átmeneti sérülésnek tekintik, amit egy kis pihenéssel megoldottak.

de egyre több kutatás azt sugallja, hogy néhány ember számára még az enyhének tűnő agyrázkódások is súlyos, hosszú távú következményekkel járhatnak, beleértve a Parkinson-kór és a demencia fokozott kockázatát.

az Egyesült Államokban évente közel hárommillió ember látogatja meg a traumás agyi sérülések sürgősségi osztályát, 70-90 százalékuk az úgynevezett enyhe traumás agyi sérüléseket (mTBI), ismertebb nevén agyrázkódást. Ezek a számok nem veszik figyelembe a sok embert, akik agyrázkódást szenvednek, de nem fordulnak orvoshoz.

a UC San Francisco kutatói azon tudósok közé tartoznak, akik azon dolgoznak, hogy megértsék, hogyan okoznak agyrázkódások hosszú távú károkat-és hogyan kezelhetők.

a hosszú távú kockázat feltárása

a háborúban vagy a profi sportban elszenvedett súlyosabb traumás agyi sérülések veszélye jól dokumentált, bár még mindig nincsenek hatékony kezelések. Az új kinyilatkoztatások enyhe fejsérülésekre vonatkoznak, amelyek a játszótéren vagy a reggeli ingázáson történhetnek.

az agyrázkódást általában úgy definiálják, mint a normális agyműködés változását a fejre ható külső erő hatására, és nem feltétlenül tartalmazza az eszméletvesztést.

két közelmúltbeli, több mint 300 000 ember bevonásával végzett nagyszabású vizsgálatban az UCSF kutatói azt találták, hogy akár egyetlen agyrázkódás is összefügg a Parkinson-kór és a demencia fokozott kockázatával.

a vizsgálatok különböző szintű traumás agysérülésekkel rendelkező katonai veteránokat vizsgáltak, beleértve a polgári életben minden nap elszenvedett agyrázkódást, mondta Kristine Yaffe, MD, pszichiátria, neurológia és epidemiológia professzora, akinek laboratóriuma végezte a vizsgálatokat. A polgári lakosság körében végzett korábbi tanulmányok hasonló hosszú távú hatásokat azonosítottak agyrázkódás.

valójában a mentőszobákban tapasztalt traumás agyi sérülések közül a legtöbb autóbalesetek eredménye, bár az idősebb felnőtteknél kétharmaduk a talajszint eséséből származik.

még a fejsérülések is, amelyek nem jelennek meg a CT – vizsgálat vagy az MRI – ben-és sokan nem-növelhetik a jövőbeli neurológiai problémák kockázatát.

a hiányzó láncszem keresése

most, hogy a tudósok tudják, hogy kapcsolat van az agyrázkódás és a neurológiai hanyatlás fokozott kockázata között – a kihívás az, hogy megfejtsük, mi történik a kettő között.

a kutatók számos lehetséges mechanizmust javasolnak, amelyek összekapcsolhatják az agyrázkódást és a mentális hanyatlást. Talán az agyrázkódás olyan kaszkádot vált ki, amely növeli az abnormális fehérje felhalmozódását az agyban, ami a neurodegeneratív betegségek közös jellemzője. Az agyrázkódás gyulladást vagy érrendszeri változásokat okozhat. Egy másik elmélet szerint a sérülés összességében sebezhetőbbé teheti az agyat, amit a kutatók az agyi tartalék elvesztésének neveznek.

valószínűbb, hogy különböző emberek különböző dolgainak kombinációja. “Véleményem szerint ez multifaktoriálisnak bizonyul” – mondta Raquel Gardner, a neurológia adjunktusa, aki a Parkinson-tanulmány vezető szerzője volt.

de a sérülés és a jövőbeli mentális hanyatlás közötti idő sok év lehet.

“a legtöbb ember, aki Parkinson-kórban vagy demenciában szenved, későn éri el az életét, így a korai TBI és a neurodegeneratív betegség kialakulása közötti késés évtizedek lehetnek” – mondta Gardner.

a betegek hosszabb ideig történő követése nehéz lehet, és az alternatíva, ha a betegek beszámolnak saját agyrázkódási előzményeikről és kognitív változásokról, megbízhatatlan lehet.

az egyik módja annak, hogy az UCSF tudósai megpróbálják megragadni a neurodegeneratív betegséghez vezető változásokat, olyan emberek tanulmányozása, akik a későbbi életben fenntartják a TBI-t, és akiknél a változások rövidebb idő alatt fordulhatnak elő. Egy új tanulmány geriátriai betegeket vesz fel olyan partnerrel, aki igazolja a beteg neurológiai tüneteinek változását agyrázkódás előtt és után, és szabályozza a már meglévő neurológiai rendellenességünket.

a kutatók előrehaladást értek el az agyrázkódások korai diagnosztizálásában, és a végső kihívás, hogyan lehet ellensúlyozni a károsodást.

a jobb módja annak, hogy diagnosztizálni

egy nagy első lépés annak megértése, hogy pontosan kinek van agyrázkódása – ami nem olyan egyszerű, mint egy vírus vagy baktérium jelenlétének szűrése.

de az UCSF kutatói Daniel Lim, MD, PhD, és Geoffrey Manley, MD, PhD, dolgoznak egy vérvizsgálaton, amely észlelheti az agyi sérüléseket közvetlenül azok bekövetkezése után.

a kettő a hosszú, nem kódoló RNS – ek (lncrns-ek) használatára összpontosít-olyan molekulák, amelyek figyelemre méltóan szövetspecifikusak, és sérüléskor kiszivároghatnak a sejtből. A vérben talált jellegzetes lncrns-ek csonttörésre, izomszakadásra vagy olyan szervek sérülésére vezethetők vissza, mint a szív és a vese. Hasonlóképpen, az agyspecifikus lncrns a vérben agysérülésre utal.

“az agy olyan lncrns-eket készít, amelyek sehol máshol nem fordulnak elő a testben” – mondta Lim. “Rájöttünk, hogy az ilyen finom agyi specifitás vonzóvá teszi az lncrns-eket, mint az agyrázkódás biomarkereit.”

jelenleg a CT-vizsgálat során megjelenő fejsérüléseket olyan fehérje biomarkerekkel lehet diagnosztizálni, mint a GFAP és az UCH-L1, de ezek nem elég érzékenyek az agyrázkódások észlelésére, Lim szerint. Reméli, hogy az lncrns érzékenyebb biomarkert kínál az agyrázkódásra, olyan, amely elég specifikus lehet ahhoz, hogy megtalálja az agy bizonyos régióinak sérülését.

a Weill Innovációs Díj finanszírozásával a kutatók több tucat olyan beteg vérmintáját gyűjtötték össze, akik különböző fokú agyi sérülést szenvedtek. A kutatók elemzik a mintákat lncrns-ek szempontjából, és azonosítják, melyek a leginkább specifikusak és bőségesek az agysérülés után.

végül munkájuk hordozható vérvizsgálathoz vezethet, amely azonnal diagnosztizálhatja az agyrázkódást, talán egy gyermek focimeccsén.

jelentős gondozási rés

jelenleg az agyrázkódással diagnosztizált személyek lehetőségei korlátozottak.

a kutatók szerint fontos elkerülni a második agyrázkódást, mielőtt az első gyógyul, mert az ismételt agyrázkódás megsokszorozza a károkat. A kognitív rehabilitációs gyakorlatok, mint például a speciálisan tervezett videojátékok, szintén hozzájárulhatnak az agyi tartalék növeléséhez.

a fejfájás, szédülés, depresszió és szorongás tüneteinek kezelésére szolgáló utókezelés segíthet megelőzni a tartós fogyatékosságot, Manley, az idegsebészet professzora szerint. Manley a multicentrikus TRACK-TBI (transforming Research Clinical Knowledge in traumás agysérülés) tanulmány vezető kutatója, a TBI eddigi legnagyobb precíziós Orvostudományi tanulmánya, amely országszerte több ezer embert követ nyomon, akik fejsérülés miatt látogatják meg az ügyeletet.

a TRACK-TBI megállapította, hogy az agyrázkódás miatt az ügyeletre látogató betegek kevesebb mint fele három hónapon belül kapott nyomon követést, beleértve az oktatási anyagokat és az orvos látogatásait.

“sokan azok közül, akiket nem látnak, szenvednek és orvosi ellátásra szorulnak” – mondta. “Ez egy nagy különbség az ellátásban, amely fontos közegészségügyi kérdést jelent ebben az országban.”

az elkövetkező években a TRACK-TBI megpróbál megválaszolni néhány kulcsfontosságú kérdést, például a véralapú biomarkerek értékét és a fejlett MRI képalkotó technikákat a diagnózisban és a genetika szerepében. Fázisú gyógyszereket is tesztel a klinikai vizsgálatokban.

egerekben a gyógymód nyomai

remény csillogása van, hogy az agyrázkódás okozta kár visszafordítható.

agyrázkódást szenvedett egerekben az ISRIB nevű molekulával végzett kezelés (amely az integrált stresszválasz inhibitort jelenti) képes volt teljes mértékben visszafordítani a kognitív károsodást. Még ennél is meglepőbb, hogy a kezelés akkor volt hatékony, ha hónapokkal a sérülés után adták, ami potenciálisan az emberek sérülését követő évekre is lefordítható, és a visszafordítások állandónak tűnnek. Ezeket a tanulmányokat Weill Innovációs Díj is támogatta.

“el voltunk fújva”-mondta Susanna Rosi, PhD, aki az isrib tanulmányt vezette a molekula felfedezőjével, Peter Walterrel, PhD. Csapata háromszor megismételte a kísérletet, és különböző állatmodelleket is tesztelt az agyrázkódásról, csak hogy megbizonyosodjon róla, és ugyanazokat az eredményeket látta.

“annak ellenére, hogy a trauma milyen hatással van az agyra, úgy tűnik, vannak tartalékok, legalábbis a rágcsálók agyában, amelyeket felhasználhatunk az agy újbóli működéséhez” – mondta Rosi, aki az agy-és Gerincsérülési Központ neurokognitív kutatását irányítja. Az egerek lenyűgöző eredményei reményt nyújtanak a TBI emberre gyakorolt hatásainak megfordítására.

az ISRIB úgy működik, hogy visszaállítja a normális biológiai reakciót, amely agyi sérülés esetén elromolhat.

stressz alatt a sejtek aktiválják a stresszválaszt, amely ideiglenes védőmechanizmusként leállítja a sejtek fehérjetermelését. A traumás agysérülés krónikusan aktiválhatja a stresszválaszt az agysejtekben, rontva az agy azon képességét, hogy új emlékeket képezzen. Az ISRIB eltávolítja a blokkot, és úgy tűnik, hogy visszaállítja a normális agyműködést.

még mindig nem világos, hogy a sejtes stresszválasz hogyan vesz részt a neurodegeneratív betegségben, bár ismert, hogy a normális öregedéssel növekszik, mondja Rosi.

a megválaszolatlan kérdések ellenére, mint például, ha az ISRIB kezelés hatása az emberre fordul, a kutatók azt mondják, hogy általában optimisták az agyrázkódás kezelésének jövőjével kapcsolatban.

“az emberek nem értik, milyen új terület ez” – mondta Yaffe. Kutatása azok közé tartozik, amelyek az elmúlt években felhívták a közvélemény figyelmét az agyrázkódások veszélyeire.

” rendkívül pozitívnak kell lennünk, hogy olyan sok eszközünk és erőforrásunk van, mint öt évvel ezelőtt ” -mondta Rosi, aki fontos előrelépésnek nevezte a nagy felbontású képalkotást, az egysejtű szekvenálást és a pontosabb biomarkereket.

és egy ezüst bélés: az agyrázkódás kutatása betekintést nyerhet a Parkinson-kór és a demencia elleni küzdelembe. “A neurodegeneratív betegség bármely más kockázati tényezőjétől eltérően a TBI-nek speciális időbélyegzője van” – mondta Gardner. “Ez egyedülálló lehetőség lehet a lehető legkorábbi szakaszban történő beavatkozásra.”