A platina alapú kemoterápiával kapcsolatos ototoxicitás audiogramján túl
míg számos olyan tanulmány létezik, amely a platina alapú kemoterápiával kapcsolatos ototoxicitásról számol be, az irodalmat a kis mintaméretek, a nem megfelelő kiindulási intézkedések és az audiometriai intézkedések nem szabványos jelentése jellemzi. A platina alapú ototoxicitás prevalenciája a szakirodalomban szereplő felnőtteknél körülbelül 50-80%, gyermekeknél pedig 60-90%. A halláskárosodás incidenciájának és súlyosságának egyének közötti nagyfokú variabilitása potenciálisan az egyes gyógyszerek farmakokinetikájában és farmakodinámiájában mutatkozó különbségekkel magyarázható, beleértve az egyéni érzékenységi tényezőket, például a genetikát és más társbetegségeket, például a vesebetegségeket . Néhány kialakuló klinikai transzlációs kutatás azt mutatja, hogy a kemoterápia előtti betegek genotipizálása segíthet a ciszplatinnal összefüggő ototoxicitás előrejelzésében a kezelési rend eldöntésekor . A platina alapú kemoterápiával összefüggő halláskárosodás súlyossága az egyes egyénekben dózisfüggő és kumulatív .
ebben az áttekintésben azzal érvelünk, hogy a platina alapú kemoterápiával összefüggő halláskárosodás prevalenciáját csak a hallásmérések következetes és megfelelő alkalmazásával lehet határozottan meghatározni szigorú előzetes, utáni és hosszú távú keretek között. Továbbá, azt állítjuk, hogy a standard audiogram, a csendes tiszta hangérzékelés küszöbének mértéke, nem elegendő a valós hallás mérésére. A kiterjesztett nagyfrekvenciás audiogram (HFA) (10-16 kHz) használata megkönnyíti az ototoxikus halláskárosodás korai felismerését. A beszéd megértésének méréseit, mind csendben, mind zajban, szintén ki kell használni. Továbbá, megbeszéljük, hogy az ototoxicitás kezelése a halláskárosodás szinonimájaként kizárja a fülzúgás és/vagy az egyensúlyhiány gyakori problémáit ebben a populációban. Végül, bár a hallási vagy vestibularis fogyatékosság önjelentési intézkedései tökéletlen eszközök, ezeket figyelembe kell venni a platina által kiváltott ototoxicitás tanulmányaiban az ototoxicitás hatásának meghatározása érdekében.
az ototoxikus halláskárosodás monitorozása
az ototoxikus gyógyszerek által okozott halláskárosodás viszonylag kiszámítható mintázattal rendelkezik, mivel kezdetben előnyösen károsítja a külső szőrsejteket a cochlea bazális fordulatában, majd az apikális fordulathoz halad. Ezért a gyógyszer által kiváltott halláskárosodás klasszikus jellemzői A kétoldalúan szimmetrikus szenzorineurális halláskárosodás, amely a magas frekvenciákat érinti, jellemzően 8 kHz felett, amelyek kulcsfontosságú elemei a beszéd megkülönböztetésének a háttérzajban és a zene észlelésében. A cochleáris károsodás gyakran észrevétlenül halad előre, amíg egy jelentős halláskommunikációs probléma nyilvánvalóvá válik, ami a beszédtartomány frekvenciáinak halláscsökkenésére utal.
a hagyományos tiszta hang audiometria (PTA) továbbra is a halláskárosodás azonosításának és kategorizálásának alappillére számos ototoxicitási osztályozási rendszerben . A PTA lehet minden olyan vizsgálat, amelyet a kemoterápiában részesülő betegek tolerálhatnak, és ez különösen igaz lehet A gyermekpopulációra . Néhány fiatalabb gyermeknél az otoakusztikus emisszió lehetőséget nyújthat a cochleáris egészség fül-és frekvenciaspecifikus értékelésére . Az ototoxicitás audiológiai értékelése a vizsgálati gyakoriságok és a vizsgálati sorrend prioritása tekintetében eltérhet a szokásos hallásértékeléstől . A nagyfrekvenciás audiometria (HFA) érzékenyebb eszköz az ototoxikus változások korai azonosításában, mint a standard PTA . A HFA azonban speciális műszereket és további vizsgálati időt igényel, és a gyakorlatban a 8 kHz-nél nagyobb hallásváltozás általában nem befolyásolja a kezelés folytatását. Tanulmányok kimutatták a korai gyógyszer által kiváltott cochleáris károsodás észlelésének képességét korlátozott viselkedési teszt frekvenciatartományon keresztül, az úgynevezett ototoxicitás érzékeny tartománya (SRO) . Az SRO egy tiszta hangszűrési eljárás, amelynek során egy oktávos individualizált frekvenciatartományt figyelnek a hallás nagyfrekvenciás határán. Az SRO a legmagasabb frekvencia, amelynek küszöbértéke 100 dB, amelyet hat alacsonyabb egymást követő frekvencia követ 1/6-oktáv lépésekben; így egyedi az egyes audiometrikus konfigurációkhoz. E hét frekvencia tesztelése a kezdeti ototoxikus halláseltolódások körülbelül 90% – át azonosítja . Az SRO eljárás egyszerre érzékeny és időhatékony technika. Az SRO azonosítása viszonylag gyors, miközben megőrzi az érzékenységet a PTA-hoz és a HFA-hoz képest, és egy kiterjesztett nagyfrekvenciás audiométerrel értékelhető .
klinikailag az ototoxicitást az ototoxikus gyógyszerek beadása előtti és utáni funkcionális állapot összehasonlításával diagnosztizálják; ezért alapvető fontosságú a kiindulási értékelés. Ez megakadályozza az iatrogén ototoxikus halláskárosodás pontatlan diagnosztizálását, amelyet a kemoterápiás kezelés előtti korábbi halláskárosodás okozott, például presbycusis vagy zaj okozta halláskárosodás. Ez különösen fontos a felnőtt populációban, mivel ezek a körülmények hasonló audiometriai eredményeket mutatnak, mint az ototoxikus gyógyszerek. A kezelés előtti és utáni hallásértékelések szintén támogatják az olyan gyógyszerekkel vagy beavatkozásokkal kapcsolatos alap-és klinikai kutatásokat, amelyek semlegesítik az ototoxicitást, miközben nem befolyásolják a kemoterápia daganatellenes képességeinek hatékonyságát. A már meglévő hallási állapot ciszplatin kumulatív dózissal kombinálva hasznos lehet az ototoxikus halláskárosodás mértékének előrejelzésében . A kemoterápiás kezelés előtti halláscsökkenésre vonatkozó viszonylag pontos előrejelzéseket segítő eszköz értékes lenne a kezelés előtti tanácsadás és az onkológiai kezelés tervezése szempontjából.
a gyógyszer okozta halláskárosodás általában visszafordíthatatlan, és dózisfüggő és kumulatív módon fordul elő . Következésképpen a rendszeres monitorozási program kulcsfontosságú az ototoxicitás korai felismerése szempontjából, amely hasznos információkat nyújt a visszafordíthatatlan halláskárosodás minimalizálására, valamint az időben történő beavatkozásokra. A platina alapú vegyületek beadása utáni halláskárosodás a gyógyszeres kezelés abbahagyása után évekig is progresszív lehet, ami azt jelenti, hogy a halláskárosodás nemcsak azoknál a betegeknél jelentkezhet, akik a kezelés alatt ototoxicitást szenvedtek. Ezenkívül a legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a platina határozatlan ideig megmarad a ciszplatinnal kezelt betegeknél . Ezért hosszú távú felügyeletre van szükség a progresszív vagy késleltetett halláskárosodás lehetősége miatt. Az American Speech-Language-Hearing Association (Asha) azt javasolja, hogy az értékeléseket az ototoxikus kezelés abbahagyását követő 1-3 hónapon belül végezzék el . A serdülők és fiatal felnőttek ototoxicitásának monitorozására vonatkozó, bizonyítékokon alapuló útmutatás folyamatos 5 éves audiometriát javasolt .
az ototoxicitás különböző kritériumainak és osztályozási rendszereinek alkalmazása miatt a közzétett adatok elemzése nehezen értelmezhető, és részben hozzájárult a gyógyszer okozta halláskárosodás prevalenciájának jelentésében a szakirodalomban tapasztalható változékonysághoz . Ezért az osztályozási rendszerek egységessége elengedhetetlen az eredmények összehasonlításához mind a klinikai gyakorlatban, mind a vizsgálati körülmények között. Egy nemrégiben megjelent cikk összefoglalta a cochleotoxicitás osztályozására kifejlesztett és használt számos osztályozási rendszert különböző audiometriai kritériumok alapján . Például a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) széles körben elfogadottak az onkológiai kutatóközösség körében, mint a klinikai vizsgálatok során a nemkívánatos események standard osztályozási skálája. Az audiometriai eredmények osztályozása (1-4) a küszöbérték változása, az érintett frekvenciák száma és a beavatkozás jelzése szerint történik. A CTCAE 4. (2010) és 5. (2017) verziója azonban nem foglalja magában teljes mértékben a különböző alapértékek küszöbértékének változása között tapasztalt nehézségek funkcionális különbségét.
az összes rendelkezésre álló információ hangsúlyozza a koherens és megfelelő hallásmérés fontosságát a kemoterápia előtt, alatt és után a platina alapú kemoterápiával összefüggő halláskárosodás előfordulásának és prevalenciájának meghatározása érdekében. Az ilyen monitorozási programokat azonban az ototoxicitás megfigyelésére vonatkozó klinikai irányelvek és ajánlások megléte ellenére nem hajtják végre rutinszerűen .
a hallás küszöbértékei nem elégségesek: diszkriminációs intézkedésekre van szükség
a halláskárosodásban szenvedők panasza a zajos környezetben fellépő halláskárosodás , bár néha a halláskárosodást nem észlelik a rutin hallásvizsgálattal . A PTA, a változó frekvenciájú hangérzékelési küszöb mérése csendes állapotban a beszédfelismerés gyenge mutatója a zajképességben, ezért előfordulhat, hogy nem tükrözi a dinamikus valós hallásállapotot, és nem jósolja meg a halláskárosodás által okozott hátrányt .
a Beszéddiszkriminációs képességek, valamint a hallásküszöb észlelése platina alapú kemoterápia. Az ototoxicitás-figyelő programokban általában nem alkalmazzák a zajvizsgálat során a hallást, ezért a hallás megkülönböztetésével és a beszéd érthetőségével kapcsolatos kihívásokat nem rutinszerűen értékelik. Javasoljuk, hogy a hallás észlelésének értékelése zaj jelenlétében a csendes körülmények között történő hallás mellett értékes információkat adjon hozzá az átfogó hallásértékeléshez és segítséget nyújt a hallásrehabilitációs tervben, ezért a klinikai gyakorlatban végre kell hajtani. Példák a klinikailag megvalósítható beszéd-zaj tesztekre, amelyek gyorsan beadhatók a Words-in-Noise (WIN) teszt és a Quick Speech-in-Noise teszt (QuickSIN) .
Tinnitus
a Tinnitus a hang szubjektív észlelése, például sziszegés, fütyülés vagy zümmögés, külső forrás nélkül, és ami jelentős negatív hatásokhoz vezethet a pszichológiai állapotra és az életminőségre . A fülzúgás gyakoribb a halláskárosodásban szenvedő betegeknél, mint a normál halláspopulációk . Az ototoxicitást illetően a ciszplatinnal kezelt felnőtt betegek sorozatában 59% – UK tapasztalt fülzúgást, míg 18% – uk csak halláskárosodást, 23% – uk pedig mindkét tünetet . Frisina et al. a ciszplatint kapó hererák túlélőinek körülbelül 40% – a panaszkodott fülzúgásra, amely szignifikánsan korrelált a csökkent hallással. Másrészről, Arora et al. kiderült, hogy 6-ból 57 (10,5%) betegek fülzúgás, függetlenül attól, hogy az adag ciszplatin és egyikük sem panaszkodott szubjektív halláskárosodás. Egy nemrégiben készült tanulmány értékelte a platinaalapú kemoterápiában és/vagy sugárterápiában részesülő gyermekgyógyászati betegek hosszú távú ototoxicitását arról számolt be, hogy a betegek 66,7%-a számolt be tinnitusról, bár normális hallásuk lehet a szokásos audiometriával . A platina által kiváltott ototoxicitással összefüggő tinnitus előfordulása nem tisztázott a szakirodalomban az ezen a területen végzett kevés kutatás miatt, de valószínűleg alulértékelt és alulértékelt .
vestibularis tünetek
a platina alapú kemoterápiával kapcsolatos vestibularis hatásokat ritkábban írják le az irodalomban a hallási tünetekhez képest, de gyengítőek lehetnek . A vestibularis diszfunkció az életminőség romlását idézheti elő, beleértve a fizikai károsodást, amely zavarja a vezetést, a kerékpározást és a jó egyensúlyt érintő egyéb tevékenységeket, valamint a pszichológiai tüneteket . A szédülésben szenvedő betegek több mint 50% – a számolt be a munkahelyi hatékonyság csökkenéséről, 27% – uk megváltoztatta a munkahelyét, 21% – uk feladta a munkát, és a betegek más jelentős hatásokról számoltak be a személyes és társadalmi életben .
az ototoxikus gyógyszereket általában szisztémásan adják be, ezért mindkét fülre egyszerre hatnak. A kétoldalú szimmetrikus fokozatos vestibularis veszteség általában alattomos egyensúlyhiányt, poszturális egyensúlyhiányt vagy oszcillopsziát eredményez . A kompenzált vesztibuláris veszteség nem ismerhető fel mindaddig, amíg a beteg elveszíti a látás és a szomatoszenzoros bemenetek egyéb jeleit, például sötétben járva vagy egyidejű perifériás neuropathia kialakulásakor . Sőt, több olyan tényező létezik, mint például a rákos betegek általános dekondícionálása, amelyek bonyolultabbá tehetik a vestibulotoxicitás klinikai azonosítását. A legtöbb beteg nem valószínű, hogy az egyensúlyhiány intenzív tünetei vannak; ezért a vestibularis károsodás finom vagy gyanús tüneteit fel kell jegyezni és/vagy további vizsgálatokat kell végezni, például vertigo, szédülés, kettős látás, ataxia és szédülés . A platina alapú kemoterápiával összefüggő vestibulotoxicitást alulvizsgálottnak és alábecsültnek tűnik . A klinikusoknak éberen kell figyelniük a vestibularis károsodás tüneteit ebben a betegpopulációban.
hatásmérés
bár a tesztelés korai szakaszban képes észlelni a halláskárosodást, a napi tevékenységekre és az életminőségre gyakorolt hatás, amelyet önjelentés alapján értékelnek, szintén fontos. A rendelkezésre álló cochleotoxicitási osztályozási rendszerek egyik általános korlátja a hallás jelentős klinikai változásának hiánya, amely a csökkent kommunikációs funkcióhoz és életminőséghez kapcsolódik . A különböző egyének hasonló audiológiai jellemzői eltérő mértékű kommunikációs nehézségeket mutathatnak . A halláskárosodásról szóló önjelentések általában nagyobb gyakorisággal fordulnak elő , mint a populációs vizsgálatok vizsgálati eredményei, és a betegek lényegesen nagyobb halláskárosodással és fogyatékossággal rendelkezhetnek, mint az az audiogram eredményei alapján várható .
a kommunikációs nehézségekre vonatkozó Önjelentési intézkedéseknek ki kell egészíteniük az audiometriai vizsgálatokat a monitoring protokollban, hogy irányítsák a kezelési terveket és a hallásrehabilitációt, valamint hogy jobban megértsék az ototoxicitás előfordulását és terheit. A betegek által jelentett eszközökre példa a kemoterápia által kiváltott neurotoxicitás (SCIN) skálája . A betegek négy kategóriában válaszolnak: ‘egyáltalán nem’, ‘egy kicsit’, ‘elég sokat’ és ‘nagyon sokat’ a kérdésekre: ‘csökkent a hallása? és szenvedett a fülcsengéstől?’. A tinnitus és a szédülés életminőségre gyakorolt hatását a Tinnitus Handicap Inventory (THI) , illetve a Vertigo Handicap Inventory (DHI) segítségével lehet értékelni. A kérdőívek használatát a gyermekpopulációban jelenleg nem támasztják alá validált eszközök.
