a tunéziai populációban a tumor méretének prognosztikai értéke a II. és III. stádiumú colorectalis rákban
-
a tumor méretének (tus) prognosztikai volt a colorectalis rákban.
-
tanulmányunkban tanulmányoztuk a TuS prognosztikai szerepét, és azonosítottuk a legmagasabb előrejelzési teljesítményű határértéket.
-
A 4 cm-es méretnek prognosztikai hatása volt, és befolyásolta az egyéb prognosztikai tényezőket.
-
megfigyeltük, hogy a 65 éves életkor, a III. stádium, a vénás invázió és a 3-nál nagyobb pN + szignifikáns rossz prognosztikai tényezők voltak a tus-ban szenvedő betegeknél 4, de csak a III. stádium volt független prognosztikai tényező a többváltozós elemzésben.
-
a 4 cm-nél kisebb TuS-ban szenvedő betegek egyváltozós és többváltozós analízisében a kemoterápia volt az egyetlen olyan tényező, amely jelentősen befolyásolta a túlélést.
a vastagbélrák (CRC) A harmadik leggyakoribb rák világszerte, és a második leggyakoribb oka a rákos halálozásnak a nyugati országokban . Tunéziában közegészségügyi problémát jelent. Előfordulása az elmúlt 15 évben nőtt . A diagnosztikai és feldolgozási eljárások javulása ellenére, valamint a szűrési programok hiánya miatt a tunéziai CRC-esetek többsége lokálisan előrehaladott (pT3–T4, csomópont-pozitív) vagy áttétes stádiumban marad. A prognózis az elmúlt években javult, multidiszciplináris menedzsmenttel; Az 5 éves teljes túlélés (OS) becslések szerint körülbelül 70% a II .és 50% a III. stádiumban. Számos erőfeszítést tettek a kockázatértékelési tényezők finomítására a CRC-ben annak érdekében, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akiknek valószínűleg előnyös az adjuváns terápia. Ezek a tényezők elsősorban klinikai, patológiai és újabban molekuláris (mikroszatellit instabilitás/mikroszatellit stabilitás, cDNS), néhány közülük még mindig elérhetetlen sok országban. A Tumor mérete (TuS) a túlélés helyettesítő markere számos gasztrointesztinális rákban: gyomorrák, gyomor-bél stroma tumor, karcinoid daganatok . Relevanciája a CRC-ben nem világos, ellentmondásos eredményekkel több jelentett sorozatban . A TuS nem integrálta a nemzetközi irányelveket, mint az egyik markereket, amelyet figyelembe kell venni a kockázat értékelésekor és az adjuváns kemoterápia indikálásakor . Egy nemrégiben készült tanulmányban 1443 új CRC-eset patológiás értékelésével Tunézia középső régiójában a betegek 67,5% – ánál volt 5 cm-nél nagyobb TuS, ez a megállapítás teljesen különbözik a nyugati országok eseteitől . Jelenlegi tanulmányunkban arra törekedtünk, hogy tanulmányozzuk a TuS teljesítményét a túlélés előrejelzésében a II.és III. stádiumú CRC-ben, és megvizsgáljuk a tus és az ismert prognosztikai tényezők közötti kapcsolatot.
betegek & módszerek
retrospektív módon áttekintettünk egy 257 betegből álló kohortot, akiknél vastagbél-és/vagy rektális adenokarcinómát diagnosztizáltak, két onkológiai központban kezelték: Abderrahmen Mami Kórház és Clinique Taoufik Kórház 2003 és 2014 között. Az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 7.kiadása szerint a II-III. Csak azokat a betegeket vettük figyelembe, akik teljes kivizsgálással és rendelkezésre álló patológiai adatokkal rendelkeztek, beleértve a TuS-t és a nyomon követési adatokat. A vizsgálati időszakban a nyomon követést a gyógyító terápia befejezése után programozták, 3-4 havonta az első 2 évben, 6 havonta a 3-5.évtől, majd ezt követően évente. Minden látogatás alkalmával a betegeket fizikális vizsgálatnak vetették alá, és megvizsgálták a tüneteket és a terápiás toxicitást. A hasi ultrahangot és a mellkasröntgent 6 havonta végezték, 2012–től kezdődően a Thoracoabdominalis CT-vizsgálatot és a tumor markereket (carcinoembryonic antigen, CA19-9) 6 havonta végezték.
a TuS-t úgy határoztuk meg, mint a tumor maximális átmérővel mért vízszintes kiterjesztését. A vevő-működési jellemzőt (Roc) használtuk a TuS teljesítményének meghatározására a túlélés előrejelzésében, valamint a túléléshez kapcsolódó határérték azonosítására. Összehasonlítottuk a két csoport jellemzőit a határérték szerint, és prognosztikai tényezőket vizsgáltunk egy-és többváltozós elemzésekben minden csoportban.
statisztikai elemzés
minden elemzést SPSS 20 szoftverrel végeztünk. Elemeztük a ROC görbéket és elemeztük a görbe alatti területet (AUC), hogy meghatározzuk a tus pontosságát a túlélés előrejelzésében. Az 1,0-es AUC hibamentes előrejelzés volt a rákos betegeknél, míg a 0,50-es AUC a rákos állapot pontos előrejelzésének fél valószínűségét jelenti. Minél magasabb az AUC–ROC, annál nagyobb a tus megkülönböztető ereje az eredmény szempontjából. Az OS-t a diagnózis dátumától a halálig tartó időként határozták meg bármilyen okból vagy veszteségből a nyomon követésig vagy a legfrissebb hírekig. Az OS–t a Kaplan-Meier módszer szerint értékeltük. A prognosztikai tényezőket egyváltozós analízissel, log-rank teszttel, többváltozós analízissel, Cox arányos veszélyességi modellel értékelték. A 0,05-nél kisebb p-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintették.
eredmények
a teljes populáció átlagéletkora 59 év volt (25-85 év), 57.2% férfi volt. Stádiumú betegséget figyeltünk meg a betegek 53% – ánál, köztük 37,5% volt pN2. Adjuváns kemoterápiát kaptak minden III.stádiumú betegségben szenvedő beteg (97,7% oxaliplatint tartalmaz). Stádiumú betegségben az esetek 53% – a kapott kemoterápiát, pT4 stádiumú volt 22,5% – ban, kevesebb mint 12 nyirokcsomót távolítottak el 28% – ban, az esetek 15% – ában pedig sürgősségi műtétet végeztek. Az átlagos TuS 7 cm volt .
a ROC analízisben a túlélés előrejelzésében a TuS AUC-jét az 1. ábra mutatja. A tus teljesítményét a túlélés előrejelzésében összehasonlították az érintett nyirokcsomók számának teljesítményével. Az AUC 0 volt.62 6,048 a TuS esetében és 0,60 0,56 a pozitív nyirokcsomók esetében.
egy 4 cm-es méretet azonosítottak a túlélés előrejelzőjeként, 88,2% – os érzékenységgel és 59,2% – os specifitással. 98 beteget figyeltünk meg 4 cm-nél nagyobb tus-val és 159 beteget 4 cm-nél nagyobb TuS-val. A 4 cm-nél nagyobb TuS-ban szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel fordult elő vastagbélrák (81, 1 vs 70, 4%, p = 0, 002) és gyakran pT4 (44 vs 22).4%, p = 0,0001). Nem figyeltünk meg szignifikáns különbséget a nemek, a sürgősségi műtét, a kevesebb, mint 12 eltávolított nyirokcsomók aránya, a pozitív nyirokcsomók száma, a stádium és az oxaliplatin alkalmazása 4 cm-nél nagyobb tus betegek és 4 cm-nél nagyobb TuS betegek között (1.táblázat).
| változók | tumorméret 4 cm, % (n = 89) | tumorméret > 4 cm, % (n = 159) | p-érték |
|---|---|---|---|
| kor: | |||
| – medián (átlag) életkor – <65 év |
56 73.4 (72) 22.6 (26) |
62.8 (100) 38.2 (59) |
0.32 0.07 |
| nem: | |||
| – férfi – nő |
50 (49) 50 (49) |
57.2 (91) 43.8 (68) |
0.25 |
| BMI†: | |||
| – <30 – ≥30 |
91.3 (63) 8.7 (6) |
85.8 (85) 14.2 (14) |
0.28 |
| helyszín: | |||
| – vastagbél – végbél |
70.4 (69) 29.6 (29) |
81.1 (129) 8.9 (30) |
0.002* |
| sebészeti vészhelyzet: | |||
| – Igen – nem |
(14) (84) |
11.3 (18) 88.7 (141) |
0.52 |
| <12 vizsgált nyirokcsomók§: | |||
| – Igen – nem |
34.6 (34) 65.4 (64) |
44.6 (71) 55.3 (88) |
0.11 |
| pN+: | |||
| – 1–3 – >3 |
83.6 (82) 16.4 (16) |
77.9 (124) 22.1 (35) |
0.26 |
| pT: | |||
| pT1–pT3 pT4 |
77.6 (76) 22.4 (22) |
55.9 (89) 44.1 (70) |
<0.01* |
| Stage: | |||
| – Stage II – Stage III |
47.9 (47) 52.1 (51) |
47.1 (75) 42.9 (84) |
0.9 |
| Adjuvant therapy: | |||
| – Yes – No |
76.6 (75) 23.4 (23) |
79.2 (126) 20.8 (33) |
0.6 |
| Oxaliplatine: | 0.48 | ||
| – Yes – No |
48.9 (48) 51.1 (50) |
53.4 (85) 46.6 (74) |
|
| Relapse rate (%) | 35.2 | 37.1 | 0.75 |
| TTR (hónap) | 26 | 34 | 0.13 |
†csak 168 beteg számára elérhető.
‡ideje visszaesni.
§mindkét szakaszban II és III.
*jelentős p-értékek.
reprodukálva az Oxford University Press (2017) engedélyével.
a teljes túlélés szignifikánsan jobb volt a 4 cm-es tus-ban, mint a 4 cm-nél nagyobb TuS-ban, az átlagos túlélés 158 volt, szemben a 106 hónappal, relatív hazárd = 2.92 (95% CI: 1,27–6,75, p = 0,01). A betegek 5 éves túlélési aránya 84% volt a 4 cm-es tus-os betegeknél, és 76% volt a 4 cm-nél nagyobb TuS-os betegeknél (p = 0,008; lásd 2.ábra).
prognosztikai tényezőket vizsgáltunk mindkét csoportban. Az egyváltozós elemzés során a 65 éves életkor, a III.stádium, a vénás invázió és a PN+ 3-nál nagyobb, a 4 cm-nél nagyobb TuS-ban szenvedő betegek túlélésére gyakorolt jelentős rossz hatását figyeltük meg. Csak többváltozós analízisben a III. stádium független prognosztikai tényező volt. A 4 cm-es tus-ban szenvedő betegeknél az adjuváns kezelés volt a fő tényező, amely jelentős hatást gyakorolt a túlélésre az egyváltozós és többváltozós analízisekben, a többi vizsgált tényezőnek nem volt prognosztikai hatása (2.táblázat).
| változók | tumorméret < 4 cm (n = 159) | tumorméret 6 cm (n = 89) | ||
|---|---|---|---|---|
| 5-OS év (%) | HR (95% CI) | 5 éves OS (%) | HR (95% CI) | |
| kor: | ||||
| – <65 év – 65 év 65 év |
87 78 |
1.07 (0.208−5.531) | 82 60 |
2.47 (1.35–5.88)* |
| pN+: | ||||
| – 1-3 – >3 |
78 82 |
2.14 (0.41–11.08) | 79 65 |
2.838 (1.25–6.41)* |
| pT: | ||||
| – pT1–pT3 – pT4 |
84 82 |
1.51 (0.29–7.79) | 84 74 |
1.44 (0.67–3.09) |
| Venous invasion: | ||||
| – Yes – No |
80 81 |
0.97 (0.189–5.08) | 63 84 |
2.94 (1.14–7.78)* |
| Stage: | ||||
| – Stage II – Stage III |
77 86 |
0.651 (0.148–2.955) | 85 58 |
0.285 (0.123–0.66)* |
| Adjuvant therapy: | ||||
| – Yes – No |
94 58 |
0.135 (0.025–0.696)* | 78 67 |
0.641 (0.257–1.6) |
| Oxaliplatine: | ||||
| – Yes – No |
92 83 |
0.28 (0.034–2.39) | 78 70 |
0.441 (0.19–1.02) |
| Tumor location: | ||||
| – Colon – Rectum |
90 75 |
0.428 (0.095-1.931) | 75 80 |
2.699 (0.806–9.03) |
*jelentős HR értékek.
HR: relatív hazárd; OS: teljes túlélés.
Vita
manapság a nyugati országokban az okkult szűrőprogramok integrációja vezetett a CRC diagnosztizálásához a korábbi szakaszokban . A SEER 2006 és 2012 közötti, friss adatokon alapuló tanulmányában a vastagbélrákos esetek 38%-át és a végbélrákos esetek 43% – át korai stádiumban diagnosztizálták . Az alacsony közepes jövedelmű országokban ilyen szűrési program nem áll rendelkezésre; és a legtöbb esetet regionális vagy előrehaladott stádiumban diagnosztizálják magas TuS-val . A prognosztikai tényezők azonosítása fontos eszköz az ilyen országok eredményének javításához. Tanulmányunk a TS prognosztikai szerepét vizsgálta a II. Megfigyeltük, hogy a TuS nemcsak hatással volt a túlélésre, hanem más prognosztikai tényezőkkel is beavatkozott. Stádium független prognosztikai tényező volt a nagy volumenű daganatokban, míg sok klasszikus prognosztikai tényezőnek nem volt hatása kisebb daganatokra. Számos tanulmány számolt be a tus prognosztikai értékéről a csökkent túléléshez kapcsolódó megnövekedett TuS mellett . Egy tanulmányban Kornprat et al., A tus szignifikánsan összefüggött a progressziómentes és a rákspecifikus túléléssel az egyváltozós és többváltozós analízisekben a vastagbélben, de nem a végbélrákban . Sorozatunkban a magasabb TuS gyakoribb volt a vastagbélrák helyén. Valójában a vastagbélrák hosszabb ideig tünetmentes maradhat, ami magyarázza a diagnózis magasabb TuS-ját a végbélrákhoz képest. A túlélésben azonban nem volt különbség a vastagbélben elhelyezkedő 4 cm-es, illetve a végbélben elhelyezkedő 4 cm-es daganatok között. A daganat elhelyezkedésének hatása sem volt kisebb daganatban (<4 cm). Tehát ezen elemzés alapján a TuS-nak nem volt szerepe a prognózis előrejelzésében a tumor elhelyezkedése alapján (vastagbél vs végbél). Saha et al. a betegek nagy sorozatában arról számoltak be, hogy a TuS pozitívan korrelál a fontos prognosztikai tényezőkkel, és negatívan befolyásolta a vastagbélrák túlélését . A végbélrákban betöltött szerepe még mindig nem egyértelmű.
magasabb TuS-t is társítottak a pT4 stádiumhoz, a jelentések szerint a legrosszabb a prognózisa, mint a T1–2N1 stádiumnak (Intergroup trial INT-0089) . A tumorterhelés tükrözheti a daganat azon képességét, hogy a bélfalon, csomópontokon és más szerveken keresztül terjedjen. Valójában tanulmányunkban a TuS prediktív ROC elemzési értéke közel volt a pozitív nyirok számának prediktív értékéhez. A 4 cm-nél kisebb daganatokban nem figyeltünk meg különbséget a túlélésben a II. Stádiumú populációnk magas kockázatú populáció volt, rosszabb prognózissal( közel a III. stádiumú prognózishoz): sok pt4 stádiumú, sok esetben kevesebb, mint 12 eltávolított nyirokcsomóval, sok esetben vészhelyzetben működtek (perforáció és elzáródás esetén). Két SEER adatokon alapuló vizsgálatban a kisebb daganatoknak rosszabb volt a prognózisa, ami a II. A szerzők feltételezték, hogy a kis TuS a biológiai agresszivitás helyettesítő markere lehet, ami alacsonyabb eredményt eredményez, mint a II. Ugyanezeket a megfigyeléseket egy olasz tanulmányban is megfigyelték . A tus szerint több prognosztikai tényező szerepét is megvizsgáltuk. Megfigyeltük, hogy számos prognosztikai tényező, mint például az életkor, a stádium, az érintett nyirokcsomók száma, a tumor elhelyezkedése nem volt jelentős hatással az alacsony TuS-ban szenvedő betegek csoportjára. Vizsgálatunkban az adjuváns kemoterápia pozitív hatással volt a kis daganatokra, a TuS-t magas kockázatú tényezőnek kell-e tekinteni a II. szakaszban? További, erre a kérdésre összpontosító tanulmányokra van szükség.
sorozatunkban számos buktató figyelhető meg: a kis mintaméret, a retrospektív adatgyűjtés és a patológiai jelentés központi felülvizsgálatának hiánya a pontos TS értékeléshez. Nem volt elegendő rendelkezésre álló adat a pontos tumor helyéről, így nem tudtunk ilyen elemzést végezni. A molekuláris tesztelést Tunéziában vezették be 2015-ben, vizsgálati időszakunkban nem volt elérhető. A TuS értékelése a stádium és az oxaliplatin alkalmazása szerint nem történt meg, túl kevés beteg esetében ahhoz, hogy következtetéseket lehessen levonni.
következtetés
a TuS objektív paraméter, amely könnyen mérhető a patológiai vizsgálat során. További prognosztikai tényezőt jelenthet egy olyan populációban, ahol magas a lokálisan előrehaladott stádium.
jövőbeli perspektívák
számos és összetett genetikai aletraion és/vagy útvonal lehet a tus mögött a vastagbélrákban, a tumor méretét figyelembe vevő molekuláris elemzés pontosabb magyarázatokat eredményezhet a prognosztikai szerepében.
Financial & competiting interests disclosure
a szerzőknek nincs releváns kapcsolata vagy pénzügyi kapcsolata olyan szervezettel vagy szervezettel, amelynek pénzügyi érdekeltsége vagy pénzügyi konfliktusa van a kéziratban tárgyalt témával vagy anyagokkal. Ez magában foglalja a foglalkoztatást, tanácsadói, honoraria, részvénytulajdon vagy opciók, szakértői bizonyság, kapott vagy függőben lévő támogatások vagy szabadalmak, vagy jogdíjak.
a kézirat elkészítéséhez nem használtak írási segítséget.
a kutatás etikus magatartása
a szerzők kijelentik, hogy megszerezték a megfelelő intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyását, vagy követték a Helsinki nyilatkozatban vázolt elveket minden emberi vagy állati kísérleti vizsgálathoz. Ezenkívül az emberi alanyokat érintő vizsgálatokhoz tájékozott beleegyezést kaptak az érintett résztvevőktől.
- 1 Torre LA, Bray F, Siegel RL és mtsai. Globális rákstatisztika, 2012. Kb. Rák J. Clin. 65(2), 87–108 (2015).Crossref, Medline, Google Scholar
- 2 Missaoui N, Jaidaine L, Abdelkader AB et al. Colorectalis rák Közép-Tunéziában: növekvő előfordulási trendek egy 15 éves időszak alatt. Ázsiai Pac. J. Rák Előző. 12(4), 1073–1076 (2011).Medline, Google Scholar
- 3 Missaoui N, Trabelsi A, Parkin DM et al. A rák előfordulásának tendenciái a Sousse régióban, Tunézia, 1993-2006. Int. J. Rák 127(11), 2669-2677 (2010).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 4 Yang J, Du XL, Li ST et al. A különböző elhelyezkedésű colorectalis rákok jellemzői támogatják a proximális és disztális osztályozást: 57 847 beteg populációs alapú vizsgálata. PLoS egy 11 (12), e0167540 (2016).Crossref, Medline, Google Scholar
- 5 Quan J, Zhang R, Liang h et al. A tumor méretének hatása a pT4aN0M0 gyomorrákban szenvedő betegek túlélésére. Az vagyok. Surg. 79(3), 328-331 (2013).Medline, Google Scholar
- 6 Zhai ZW, Gu J. a daganat méretének hatása a vastagbélrákos betegek prognózisára. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 15(5), 495–498 (2012).Medline, Google Scholar
- 7 Huang B, Feng Y, Zhu L et al. Stádiumú vastagbélrák rossz túlélésével jár: 7719 beteg elemzése a SEER adatbázisban. Int. J. Surg. Lond. Engl. 33 (Pt A), 157-163 (2016).Crossref, Medline, Google Scholar
- 8 Crozier JE, McMillan DC, McArdle CS et al. A daganat mérete összefügg a szisztémás gyulladásos válasz, de nem túlélés primer operálható vastagbélrákban szenvedő betegeknél. J. Gastroenterol. Hepatol. 22(12), 2288–2291 (2007).Crossref, Medline, Google Scholar
- 9 Labianca R, Nordlinger B, Beretta GD et al. Korai vastagbélrák: ESMO klinikai gyakorlati irányelvek a diagnózishoz, a kezeléshez és a nyomon követéshez. Ann. Onkol. 24 (kiegészítés. 6), VI64–VI72 (2013).Crossref, Medline, Google Scholar
- 10 Mandel JS, Church TR, Bond JH et al. A széklet okkult-vérvizsgálatának hatása a vastagbélrák előfordulására. N. Angol. J. Med. 343(22), 1603–1607 (2000).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 11 Siegel RL, Miller KD, Fedewa SA et al. A vastagbélrák statisztikája, 2017. CA rák J. Clin. 67(3), 177–193 (2017).Crossref, Medline, Google Scholar
- 12 Kornprat P, Pollheimer MJ, Lindtner RA, Schlemmer a, Rehak P, Langner C. a tumor méretének prognosztikai változóként való értéke a vastagbélrákban: kritikus újraértékelés. Az vagyok. J. Clin. Onkol. 34(1), 43–49 (2011).Crossref, Medline, Google Scholar
- 13 Saha S, Shaik M, Johnston G et al. A daganat mérete előrejelzi a vastagbélrák hosszú távú túlélését: a Nemzeti rák adatbázis elemzése. Az vagyok. J. Surg. 209(3), 570-574 (2015).Crossref, Medline, Google Scholar
- 14 Le Voyer TE, Sigurdson ER, Hanlon AL et al. A vastagbélrák túlélése az elemzett nyirokcsomók növekvő számával jár: az INT-0089 csoportközi vizsgálat másodlagos felmérése. J. Clin. Onkol. 21(15), 2912–2919 (2003).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 15 Wang Y, Zhuo C, Shi D et al. A kis daganatméret kedvezőtlen hatása az OK – specifikus túlélésre a IIa stádiumú vastagbélrákban, egy SEER-alapú vizsgálat. Int. J. Colorectalis Dis. 30(1), 131–137 (2015).Crossref, Medline, Google Scholar
- 16 Santullo F, Biondi A, Cananzi FCM et al. A Tumor mérete mint prognosztikai tényező a IIa stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegeknél. Az vagyok. J. Surg. doi:10.1016/j.amjsurg.2017.03.038 (2017) (Epub ahead of print).Medline, Google Scholar
- 17 Mejri N, Dridi M, Labidi S et al. P-299 prognostic value of tumor size in stage II and III colorectal cancer in Tunisian population. Ann. Oncol. 28(Suppl. 3), mdx261.296 (2017).Google Scholar
