Agresszív kemoterápia (CHOEP-14) és Rituximab vagy nagy dózisú terápia (MegaCHOEP) és Rituximab fiatal, magas kockázatú, agresszív B-sejtes limfómában szenvedő betegek számára: a német High-Grade Non – Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL) MegaCHOEP-vizsgálatának eredményei.
absztrakt 404
a hagyományos kemoterápia összehasonlítása nagy dózisú terápiával, majd autológ őssejt-transzplantációval (HDT/ASCT), amelyet fiatal, magas kockázatú, agresszív B-sejtes limfómában szenvedő betegeknek adtak az elsővonalbeli terápia részeként, ellentmondásos eredményeket adott; a randomizált vizsgálatok egyike sem alkalmazott rituximabot (R) hagyományos vagy HDT-vel kombinálva. 2003 márciusában randomizált fázis III vizsgálatot indítottunk fiatal (18-60 éves), magas kockázatú (életkorhoz igazított IPI 2 vagy 3) agresszív limfómában szenvedő betegek számára. B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél ez a vizsgálat 8 CHOEP-14 ciklust (CHOP + etopozid 300 mg/m2 2 hetente adva) hasonlított össze a MegaCHOEP-szel. A megachoep program ciklofoszamidot használt (1500 mg / m2 az 1. ciklusban; 4500 mg / m2 a 2. és 3. ciklusban; 6000 mg / m2 A 4.ciklusban), doxorubicint (70 mg/m2 minden ciklusban), vinkrisztint (2 mg, minden ciklusban), etopozidot (600 mg/m2 , 1. ciklus; 960 mg/m2 , 2. és 3. ciklus; 1480 mg/m2, 4. ciklus) és prednizont (500 mg, minden ciklusban) kell beadni 21 naponta. A hematopoietikus őssejteket az 1.és 2. ciklus után gyűjtötték be, majd a HDT 2., 3. és 4. ciklus után újra beültetették. A megachoep + / – R megvalósíthatóságát, biztonságát és hatékonyságát leírták (Glass et al. Blood 2006 és BMT 2006). A III. fázisú vizsgálatnak eredetileg négy karja volt (8 (8) (14), 8 (8) (14) és 6 (6) (r), MegaCHOEP (MegaCHOEP) és 6 (6) (r). Az R nélküli kezelési karokat 2004 júniusában bezárták, mert más vizsgálatok (pl. a MInT vizsgálat) jelentős javulást mutattak az eredményparaméterekben, amikor R-t adtak a kemoterápiához. A vizsgálat folytatta a 8 (choep – 14) és 6 (375 mg/m2) (MegaCHOEP) és 6 (375 mg/m2) (MEGACHOEP) közötti összehasonlítást. Az elemzés idején 346 beteget (pts) toboroztak; 216 pts. (medián életkor 48 év, LDH > N 97 %, III. vagy IV. stádium 96%, ECOG > 1 35%) randomizáltak 07 / 07-ig, és rendelkezésre álltak erre a tervezett időközi elemzésre ( 8 választás-14 + 6 R, N = 91; MegaCHOEP + 6 R, n = 94; 8.számú választás – 14, n = 15; MegaCHOEP, n = 16). A fő toxicitások közé tartozott a mucositis, a hasmenés és a fertőzések, amelyek mindegyike szignifikánsan gyakoribb volt a vizsgálat MegaCHOEP karjában. A kezeléssel összefüggő halálesetek 5/94 pontban fordultak elő. (5,3%) a MegaCHOEP karban és 1/91 pontnál. (1,1 %) az R – CHOEP karban (p = 0,211). Meglepő módon a 3 éves eseménymentes túlélés (EFS : a randomizációtól a betegség progressziójáig eltelt idő, a kezelés végén nem volt CR / CRu, a mentési terápia megkezdése, visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkező halál) jobb volt a hagyományos után, mint a HDT / ASCT után: 71,0% 8 után choep-14 + 6 USD R vs.56,7% MegaCHOEP + 6 USD R után (p = 0,050). A 29 hónapos medián megfigyelési idő után a becsült 3 éves teljes túlélés 83,8% volt 8 (14 + 6) választás után, és 75,3% (6) MegaCHOEP után (p = 0,142). A progressziómentes túlélés 76,0% volt 8 (14) + 6 (R) számú választás után, és 64,6% (R = 0,119) a MegaCHOEP + 6 (R) után. A rituximabot tartalmazó kezelési karok (8 ~ choep 14 + 6 ~ R és Mega CHOEP + 6 ~ R) összehasonlítása a csak kemoterápiás karokkal (8 ~ choep – 14 és MegaCHOEP) 27,1%-os különbséget mutatott a 3 éves EFS-arány ( p = 0,003), ami az R váratlanul magas hatékonyságára utal, különösen a kezeletlen, fiatal, magas kockázatú, agresszív B-NHL-ben szenvedő betegeknél. Ezeket az adatokat bemutatták a vizsgálati csoport tagjainak és az adatbiztonsági és monitoring Bizottságnak, akik úgy döntöttek, hogy leállítják a vizsgálat MegaCHOEP-ágát. Összegezve, 8 (14) + 6 (6) számú) choep (R) számú fiatal, magas kockázatú, kezeletlen agresszív B-sejtes lymphomában szenvedő betegeknél kiváló eredményeket ért el. A 3 éves EFS és OS a legjobb, amit valaha jelentettek ebben a betegcsoportban. A MegaCHOEP + 6 ++ r nem volt jobb, mint az agresszív hagyományos kemoterápia a vizsgálati végpontok egyikében sem; az EFS (a vizsgálat elsődleges végpontja) szignifikánsan rosszabb volt. A magasabb toxicitás és a gyengébb túlélés miatt a MegaCHOEP-Kart leállították. A HDT / ASCT-nek nincs szerepe a magas kockázatú agresszív B-sejtes limfómában szenvedő betegek első vonalbeli terápiájának részeként, ha a rituximabot agresszív hagyományos kemoterápiával kombinálják.
Schmitz:Roche: Honoraria, Kutatási Finanszírozás. Nickelsen: Roche: Honoraria. TR Ft: Roche: Honoraria, Kutatási Finanszírozás. Pfreundschuh: Roche: Tanácsadás, Honoraria, Kutatási Finanszírozás. Üveg: Roche: Honoraria, Kutatási Finanszírozás.
