az ekcéma kínai gyógynövény-hálózatának azonosítása: Országos vényköteles Adatbázis következményei
absztrakt
az ekcéma nagyon elterjedt dermatológiai betegség, amely súlyosan befolyásolhatja a beteg életminőségét. A kínai gyógynövényt (CHM) általában kombinációban alkalmazzák ekcéma esetén a bonyolult patogenezis miatt. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy egy országos adatbázis segítségével azonosítsa az ekcéma kezelésére szolgáló CHM hálózatot. 2011 folyamán 381 282 CHM recept készült ekcémára (ICD-9-CM 692.x) A Tajvani Nemzeti Egészségbiztosítási kutatási adatbázisból (NHIRD) szerezték be, és az asszociációs szabálybányászat és a közösségi hálózat elemzésével elemezték. A rendelkezésre álló 661 CHM közül 44 fontos kombinációt azonosítottak. A CHM hálózatok közül hét klaszter volt az uralkodó hagyományos kínai orvoslás (TCM) mintával felismerték. A legnagyobb CHM klasztert a szél-nedvesség-hő minta kezelésére használták, és Xiao-Feng-San (Az összes recept 24,1%-a) volt ennek a klaszternek a magja gyulladásgátló, antioxidáns és antiallergiás hatásokkal. Lonicera japonica (11.Az összes recept 0% – a) Forsythia suspense (az összes recept 17,0% – a) volt a leggyakrabban használt CHM kombináció, és egyben a hőminta kezelésének alapvető kezelése, amelyben antimikrobiális hatás található. A CHM hálózati elemzés hasznos a TCM orvosok vagy kutatók számára, hogy jelölteket válasszanak a klinikai gyakorlathoz vagy további vizsgálatokhoz.
1. Bevezetés
az ekcéma egy elterjedt krónikus gyulladásos bőrgyógyászati betegség, amely egyre nagyobb gyakorisággal és pénzügyi terhekkel jár, különösen az ázsiai országokban . Amellett, hogy szorosan összefügg más társbetegségekkel, az ekcémát a bőr viszketésének, erythema, karcolás és váladékozás gyakori visszaesése jellemzi, így súlyosan befolyásolhatja a betegek életminőségét . Bár az ekcémára nincs határozott gyógymód, antihisztaminokat, kortikoszteroidokat, bőrpuhító szereket, sőt immunmoduláló szereket is gyakran alkalmaznak egyidejűleg a tünetek kezelésére. A kortikoszteroidok a Th2 domináns immunválasz által okozott ekcéma egyik legfontosabb és leghatékonyabb kezelése . Az ekcéma visszatérő tünetei azonban általában a kortikoszteroidok hosszan tartó használatához vezetnek, amelyek mellékhatásokat okozhatnak, beleértve a bőr atrófiáját és angioectasia-t, amelyek könnyen vérzéshez, immunszuppresszióhoz, eufóriához és endokrin diszfunkcióhoz vezethetnek . A jelenlegi kezelés elégtelensége miatt az optimális kezelési stratégia megtalálása az ekcéma kezelésére hosszú távú szövődmények nélkül továbbra is sürgős kérdés .
a hagyományos kínai orvoslás (TCM) az egyik leggyakrabban használt alternatív gyógyszer Tajvanon az észlelt kedvező hatásosság miatt, kevesebb mellékhatással . Az elmúlt években beszámoltak a TCM költségeinek és használatának növekedéséről, beleértve a kínai gyógynövénygyógyászatot (CHM), az akupunktúrát és a masszázst. Az ekcéma kezelését illetően a CHM-et sokkal gyakrabban alkalmazzák, mint a TCM egyéb módozatait . A CHM alkalmazásának magas prevalenciája ellenére az ekcéma CHM receptjeinek összetétele nem egyértelmű, és ilyen vizsgálatok hiányoznak. Ezen előírások elemzése fontos annak tisztázása érdekében, hogy a CHM milyen szerepet játszhat az ekcéma kezelésében, valamint a klinikai vizsgálatokhoz és a pados vizsgálatokhoz megfelelő jelöltek kiválasztásában, különösen akkor, ha a napi gyakorlatban alkalmazott CHM eltérhet a klasszikus TCM-től . Ezenkívül a CHM magas heterogenitása a szisztematikus felülvizsgálatok meta-analíziseiben jelentett összefüggésbe hozható a klinikai gyakorlatban alkalmazott CHM-előírásokkal kapcsolatos információk hiányával .
a CHM-hálózat hasznos a CHM-előírások logikájának megértésében a CHM-ek közötti kapcsolatok grafikus bemutatásával . A hálózati elemzés különösen fontos, amikor megpróbáljuk megérteni, hogyan készülnek az előírások, mivel a TCM orvosok gyakran öt-hat CHM-et kombinálnak egy receptben a rendelkezésre álló CHM-ek százaiból . A CHMs megválasztása elsősorban a többi CHM jellemzőitől függ, például négy qi és öt íz, ugyanabban a receptben. A CHM-párok, például a gyógynövénypárok közötti specifikus kapcsolatok a CHM-előírások kulcsfontosságú elemei, így kifinomult CHM-hálózat alakulhat ki . Ezenkívül a hatásosságra és a hatóanyagokra vonatkozó további vizsgálatok ELŐSEGÍTHETŐK egy CHM-hálózat alapján .
ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy azonosítsa az ekcéma kezelésére szolgáló CHM hálózatot, amely általánosan használt CHM-ekből és kombinációkból áll egy országos vényköteles adatbázis elemzésével. Ezek az eredmények nemcsak a CHM megfogalmazásának indoklásában segítenek, hanem a további vizsgálatok szempontjából is hasznosak a jelöltek kiválasztásakor.
2. Anyag és módszerek
2.1. Adatforrás
a keresztmetszeti CHM vényköteles adatkészletet a Tajvani Nemzeti Egészségbiztosítási kutatási adatbázisból (NHIRD) nyerték ebben a tanulmányban. A Nemzeti Egészségbiztosítási (NHI) programot 1995-ben hozták létre Tajvanon, és jelenleg átfogó orvosi ellátást nyújt a 99 millió lakos több mint 23% – ának. Az NHI visszatérítéséhez szükséges összes információt, beleértve a nemet, a születési dátumot, a látogatások és beavatkozások okait (beleértve a gyógyszereket, a gyakoriságot és az időtartamot), az orvosok által elrendelt vizsgálatokat, a recepteket és a költségeket, digitalizálják és tárolják az NHIRD-ben. A beteg azonosító száma titkosítva van az NHIRD-ben, így az egyén valódi személyazonossága nem követhető nyomon. Az egyes látogatások okának ellenőrzéséhez legfeljebb három diagnózist rögzítenek a Betegségek Nemzetközi Osztályozása, a kilencedik felülvizsgálat, a Klinikai Módosítás (ICD-9-CM) kódok segítségével. Ezenkívül az első diagnosztikai kódnak kell lennie az egyes látogatások fő okának. Az ICD-9-CM kódolás megbízhatósága a látogatások okaként bebizonyosodott, és magát az NHIRD-t sikeresen alkalmazták számos tanulmányhoz, beleértve az alapvető kezeléseket a vényköteles elemzésből és a TCM-ben részesülő betegek jellemzőinek elemzéséből . Ezenkívül a CHM felhasználása Tajvanon egyedülálló. Mind a CHM, mind a nyugati orvoslás (WM) megtérítése egyenlően történik, ezért a betegek szabadon választhatják a kezeléseket elfogultság nélkül. Az NHI magas lefedettsége miatt az előírások felhasználásával végzett elemzés eredményei általános konszenzusnak tekinthetők, ezért a lehetséges szelekciós vagy áttételi torzítás hatékonyan kiküszöbölhető .
2.2. Vizsgálati alanyok
az ekcéma TCM kezelésére tett látogatások azonosítása, az ekcéma egyetlen diagnózisa (ICD-9-CM kód: 692.x) használták. Ekcéma áll egy sor tartós bőrgyógyászati megnyilvánulásai, beleértve a bőr viszketés, erythema, duzzanat, és lichenification kiemelkedő karcolás. Látogatások az első ICD-9-CM kóddal, amely nem 692.x vagy más ICD-9-CM kódokat a második vagy harmadik diagnózisban kizárták a komorbiditások által okozott recept esetleges zavaró elfogultságának minimalizálása érdekében.
2.3. Kínai gyógynövény vényköteles adatkészlet
a CHM vényköteles ekcéma 2011-es Összes látogatását felhasználták a CHM vényköteles adatkészlet összeállításához. A gyógynövénykészítmények (HF) és az egyes gyógynövények (SH) az egyetlen fajta CHM, amelyet az NHI megtérít Tajvanon. Az SH, mint például az Angelica sinensis (Dang Gui), gyógynövényeket, állati részeket és ásványi anyagokat tartalmaz a TCM materia medica-ban, míg a HF, mint például Xiao-Feng-San (XFS), több SH-ból áll, rögzített arányokkal a TCM klasszikusok szerint. A HF-et és az SH-t koncentrált por formává dolgozzák fel, és a TCM orvosok szabadon kombinálhatnak több HF-et vagy SH-t egy receptbe a terápiás célok elérése érdekében.
2.4. Statisztikai elemzés
az asszociációs szabálybányászat (ARM) alkalmazása a közösségi hálózat elemzésével (SNA) nagyszabású vényköteles adatkészleteken hasznos a CHM hálózatok feltárásában, amint azt korábban beszámoltuk . Az ARM az általánosan használt CHM-ek és azok kombinációinak azonosítására szolgál, míg a CHM-hálózat a CHM-kombinációk SNA-ba történő beépítésével hozható létre. Az ARM az egyik leggyakrabban használt adatbányászati technika, és széles körben használják a vizsgálati célok közötti kapcsolatok feltárására, mint például a CHMs kombinációi, a WM-gyógyszerek együttes felírása, a betegségek társbetegségei és a TCM-szindróma . Az ARM modellben két meghatározó tényezőt, a támogató tényezőt és a megbízhatósági tényezőt használnak az általánosan használt CHMs és CHM kombinációk feltárására. A támogatási tényező az egyéni CHM prevalenciáját, a konfidencia tényező pedig a CHM-ek közötti kapcsolat erősségét jelenti. A CHM magasabb támogatási tényezője azt jelenti, hogy a CHM-et gyakrabban használják, míg a két CHM közötti magasabb szintű megbízhatósági tényező azt jelenti, hogy a kapcsolat szorosabb. A részletes algoritmust korábbi munkánkban ismertették . A támogatási és bizalmi tényezők küszöbértékeit 1% – ra, illetve 30% – ra állítottuk be, a CHM urticaria elemzésében szerzett tapasztalataink szerint .
a CHM-ek közötti kapcsolatokat az SNA szemlélteti, amely egy hatékony analitikai módszer egy kifinomult CHM-hálózat bemutatására a hierarchikus klaszter módszer alkalmazásával . Számos mérést használnak a CHM hálózat jellemzésére, beleértve a modularitást, a fokozatot és a centralitást . A fok a kapcsolatok gyakoriságát jelenti egy bizonyos CHM-hez, a modularitás pedig a CHM klaszterezés alkalmasságát jelenti. Miután megszerezte a legjobb modularitást, a szorosabb kapcsolatokkal rendelkező CHM-eket egy klaszterbe sorolják, a különböző klaszterek kapcsolatai a lehető legtávolabb vannak. A részletes algoritmusról egy korábbi tanulmány számolt be . A CHM kombinációs minták ezen grafikus bemutatása hasznos megérteni a CHM szerepét a különböző betegségek, köztük az ekcéma kezelésében. Az “R” nyílt forráskódú szoftvert az “arule” csomaggal a fontos CHM kombinációk megszerzésére és a CHM hálózat megjelenítésére használták ebben a tanulmányban.
3. Eredmények
381 282 CHM recept készült 132 971 ekcéma beteg számára 2011-ben. A CHM-et használók többsége nő volt (62,6%), többségük 21 és 30 év közötti volt, és több mint kétharmaduk felnőtt volt (1.táblázat). Összesen 661 CHMs-t használtak, beleértve az SH-t és a HF-et, és átlagosan körülbelül 5,8 CHMs-t alkalmaztak egy receptre. Több CHM-et használtak általában egy receptben, és a receptek több mint 90% – a legalább két CHM-ből állt (1.ábra).
|
a CHM vényköteles adatkészletben az ekcéma kezelésére használt 661 rendelkezésre álló CHM közül a top 10 leggyakrabban használt CHM (beleértve az SH-t és a HF-t) a 2.és 3. táblázatban látható. Az XFS volt a leggyakrabban használt HF (24.1%), Ezt követi a Qing-Shang-Fang-Feng-Tang (14,9%), a Xian-Fang-Huo-Ming-Yin (12,5%) és a Huang-Lian-Jie-Du-Tang (10,9%) (2.táblázat). Az összes SH közül a Forsythia suspensa (Lian Qiao) volt a leggyakrabban használt (17,0%), majd a Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) és a Taraxacum mongolicum (Pu Gong Ying), amelyek az összes recept 12,7% – át, illetve 12,1% – át tették ki (3.táblázat). A TCM orvosai általában a HF-et három-négyszer nagyobb adagban írták fel, mint az SH, körülbelül 4 g/nap a HF és 1-1, 5 g/nap az SH esetében (2.és 3.táblázat).
|
|
negyvennégy fontos CHM kombinációt vizsgáltunk ebben a tanulmányban, amelyek közül a 10 leggyakoribb a 4. táblázatban szerepel. A Lonicera japonica (Jin Yin Hua) Forsythia suspensa (Lian Qiao) volt a leggyakoribb kombináció (az összes recept 5,0% – a), amelyet szorosan követett az XFS Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) (az összes recept 4,8% – a) (4.táblázat). Úgy tűnt, hogy az XFS fontos szerepet játszik az ekcéma kezelésében, mivel 4-ből 10 kombinációban alkalmazták. Ezenkívül az ekcéma kezelésében betöltött szerepének fontosságát egyértelműen megmutatták, amikor a CHMs összes jelentős kombinációját az SNA csoportosította.
|
hét klasztert találtak a CHM hálózatban az ekcéma kezelésére az összes CHM kombináció elemzésével, amint azt a 2. ábra szemlélteti, amelyben a nagyobb körök és a vastagabb csatlakozási vonalak a CHM, illetve a kombináció magasabb prevalenciáját jelentették. Minden klaszternek domináns TCM-szindróma volt, amint azt az egyes CHM jellemzőinek a hálózatra történő alkalmazásakor jeleztük; például a szélnedvesség és a hő szindróma CHM-jeit túlnyomórészt az 1. klaszterbe csoportosították (2.ábra). A CHM-ek ugyanabban a klaszterben erős összekapcsolódásokkal rendelkeztek, míg néhány klasztert kombinációban alkalmaztak, például az 1.klasztert (szél-nedvesség-hő szindróma) a 6. klaszterrel (szél szindróma) és a 2. klasztert (hő-toxin szindróma) a 4. klaszterrel (vérhő), 5 (hő toxin) vagy 6 (Szél). Az XFS volt a CHM hálózat legnagyobb klaszterének középpontjában (2.ábra).
a CHM farmakológiai mechanizmusait ezután egy PubMed keresésben hozzáférhettük, és az 5. táblázatban foglaltuk össze (utolsó hozzáférés dátuma: 2014/6/30). Antioxidációs, gyulladásgátló és antiallergiás hatásokat gyakran találtak az általánosan használt CHM-ek között. Azonban az XFS volt az egyetlen CHM, amely állítólag minden hatással rendelkezik. Érdekes módon antimikrobiális hatásokat jelentettek néhány CHM-ben, beleértve a Huang-Lian-Jie-Du-Tang-ot, a Forsythia suspensa-t (Lian Qiao) és a Lonicera japonica-t (Jin Yin Hua).
|
4. Vita
legjobb tudásunk szerint ez az első országos tanulmány, amely CHM hálózatot vizsgál az ekcéma kezelésére. Ebben a tanulmányban a legtöbb CHM-felhasználó felnőtt nő volt, ami összeegyeztethető a korábbi jelentésekkel, amelyekben az ekcéma előfordulásának csúcskora 18-29 év volt . A TCM orvosai általában több CHMs-t írtak fel, átlagosan 5,8 CHMs-t receptenként, és több mint 90% – a több mint 3 CHMs-t tartalmaz ebben a tanulmányban (1.ábra). Ez az eredmény hasonló az urticariával kapcsolatos korábbi munkánkhoz (átlagosan 5,46 CHMs / recept), és ez összefüggésben lehet azzal a ténnyel, hogy mind az urticaria, mind az ekcéma bonyolult patogenezisű betegségek .
javasolunk egy CHM hálózatot az ekcéma kezelésére, beleértve az általánosan használt CHM-eket és kapcsolataikat ebben a tanulmányban, és ez a hálózat hasznos lehet a bonyolult CHM kezelési modell, a “TCM minta azonosítása és kezelése” vagy a “bian-zheng-lun-zhi” megértésében kínaiul . A” TCM minta ” vagy a zheng a beteg tüneteinek tömör összefoglalása a TCM elmélet szerint, a CHM-eket pedig a TCM mintára írják fel. A beteg megnyilvánulásainak változatossága miatt több TCM-mintát lehet azonosítani egyetlen betegségre, és az egyes betegeknél eltérő mértékben létezhet. Ezekkel a kombinált TCM mintákkal való megbirkózás érdekében a TCM orvosok általában több CHM-et használnak, amelyek bizonyos mintákra irányulnak egy receptben, így a CHM farmakológiai hálózatot használják a “több cél, komplex betegségek” fogalmával . Ezért a CHM kombinációk vizsgálata és a CHM hálózat kiépítése fontosabb, mint csak egy egyedi CHM tanulmányozása. E cél elérése érdekében az SNA-t használták a CHM hálózat grafikus bemutatására ebben a tanulmányban. A modularitás, a klaszterek feltárására használt meghatározó paraméter azt eredményezte, hogy a CHM-ek minden egyes klaszterének erős a klaszteren belüli kapcsolatai és gyenge a klaszterek közötti kapcsolatai, és ez a folyamat hasonló a CHMs felírásakor. A TCM orvosok általában a CHM-ek egy csoportját választják a fő TCM-mintához, majd további CHM-eket adnak a kisebb TCM-mintákhoz vagy tünetekhez. Emiatt az SNA-t számos betegség CHM-hálózatának elemzésére használták .
az ekcéma javasolt CHM-hálózatát a 2. ábra grafikusan mutatja be, és értékes referencia lehet a TCM orvosok számára, amikor bizonyos TCM-minták CHMs-jét választják az ekcéma betegek körében a rendelkezésre álló hatalmas számú CHMs-ből. A CHM jellemzőinek a CHM hálózatba történő alkalmazásakor a TCM minta-CHM kapcsolatok láthatók voltak, annak ellenére, hogy az egyes betegek TCM mintájára vonatkozó információk nem voltak megadva az eredeti adatkészletben. A szél-nedvesség-hő minta CHM-je képezte a legnagyobb klasztert, míg a hőminta szinte az összes klaszterben létezett, ami hasonló egy korábbi vizsgálathoz . A nedvesség-hő mintázatot a bőr viszketése, erythema, helyi hő, kisülés és duzzanat jellemzi, és általában krónikus gyulladásos dermatológiai folyamatok okozzák . Ezek a megnyilvánulások az ekcéma diagnosztikai jellemzői, és ennek a mintának a magas előfordulása összefüggésben lehet A tajvani nedves éghajlattal . Ezenkívül a szélmintát a bőrgyógyászati tünetek gyors mozgása és gyors változása jellemzi, és az egész test körüli vándorló bőrelváltozások is gyakran megtalálhatók az ekcéma betegek körében. Következésképpen a szél, a nedvesség és a hő kombinációi alkotják a TCM minták többségét az ekcémás betegek körében, ezért specifikus CHM-eket használnak ezeknek a mintáknak a különböző kombinációihoz.
az XFS-t találták a legfontosabb CHM-nek az ekcéma kezelésében az összes CHMs közül, mivel ez volt az 1.klaszter magja (szél-nedvesség-hő minta), és sok más CHM-et kombináltak XFS-szel az ekcéma hatékony kezelésére (4. táblázat). Az XFS-t több száz éve használják CHM-ként a szél nedvességének és melegének kiürítésére viszketés, erythema és duzzadó bőrelváltozások esetén, és hatékonysága az atópiás dermatitis kezelésében bizonyított . Ezenkívül az XFS-ről beszámoltak arról, hogy kiterjedtebb gyulladáscsökkentő, antiallergiás és antioxidáns hatással rendelkezik az ekcéma kezelésében, összehasonlítva más, az ekcémához használt CHM-ekkel . A Th1 és Th2 sejtek egyensúlyhiányának modulálásával az XFS csökkentheti a szérum IL – 4 és gamma interferon szintjét, ami korrigálhatja a beteg szervezetét és enyhítheti a tüneteket . Ez a széles körű hatás mind a farmakológiai mechanizmusra, mind a TCM mintára lehet az oka annak, hogy az XFS a legfontosabb CHM az ekcéma kezelésében.
az XFS-szel kombinált Egyéb CHM-ek additív hatásai szintén figyelemre méltóak. A TCM orvosok általában más CHM-eket használnak XFS-sel vagy a fő minta hatékonyságának növelésére, vagy más kisebb TCM-minták lefedésére, és ezek a kombinációk több CHM-ből könnyen láthatók a CHM hálózati diagramban. Az XFS, a Kochia scoparia (Di Fu Zi) és a Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) kombinációja az 1 .klaszter fő összetevője, és a Kochia scoparia (Di Fu Zi) és a Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) hozzáadása növelheti az XFS hatékonyságát a nedvesség és a hő kiűzésében a gyulladásgátló és antiallergiás hatások fokozásával. Ezenkívül a Lonicera japonica (Jin Yin Hua) általában a Forsythia suspensa-val (Lian Qiao) kombinálva a 2.klaszter központját képezi az ekcéma hőmintázatának kezelésére. Ez a kombináció is gyakran használják cluster 6, Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) és Saposhnikovia divaricata (Fang Feng), amelyek jól ismert CHM pár használt kiutasítani patogén szél. Ez a kombináció kombinált hatással lehet a fő hő-és enyhe szélmintával rendelkező betegek kezelésére. A Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) és a Saposhnikovia divaricata (Fang Feng) tisztázatlan farmakológiai mechanizmusai, különösen kombinációban alkalmazva, indokolják a jövőbeni vizsgálatokat, mivel a Lonicera japonica (Jin Yin Hua) és a Forsythia suspensa (Lian Qiao) már az ekcéma patogenezisének szinte egészét lefedik .
az antimikrobiális hatás egy másik érdekes megállapítás a CHM hálózatban, amelyben szinte minden klaszternek volt antimikrobiális hatású CHM-je. Sok CHM-nek, amely képes kezelni a hőmintát, erős antimikrobiális hatása van, mint például a Huang-Lian-Jie-Du-Tang, a Forsythia suspensa (Lian Qiao), a Lonicera japonica (Jin Yin Hua), a Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) és a Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) . Ez a megállapítás magában foglalja a mikrobiális fertőzések döntő szerepét a relapszáló ekcémában, amelyet csak a korai jelentésekben javasoltak; az ilyen fertőzéseket azonban a gyógyszerrezisztencia aggályai miatt nem rutinszerűen kezelik . Mindazonáltal a CHM alkalmazása fokozhatja a veleszületett immunitást, és alternatív módszert kínál a mikrobiális fertőzések kezelésére, valamint a mikrobák közvetlen felszámolására. Például a Huang-Liang-Jie-Du-Tang-ról beszámoltak a makrofágok fagocitikus képességének növeléséről, a Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) pedig a perifériás citotoxikus T-sejtek és az NK-sejtek számának növeléséről . Következésképpen ezeknek az antimikrobiális CHM-eknek a hagyományos terápiával való kombinálása potenciális terápia lehet a refrakter ekcéma kezelésére.
5. Következtetés
ez a tanulmány az első farmakoepidemiológiai vizsgálat, amely CHM-hálózatot javasol az ekcéma kezelésére. A hálózat vizualizációján keresztül jól látható a megfelelő TCM mintákhoz tartozó központi CHMs és CHM kombinációk, valamint a CHM formulációk mögött meghúzódó indoklás. A tanulmány ezen eredményei konszenzusnak tekinthetők a tajvani TCM orvosok között, ezért értékes referenciát nyújthatnak mind a TCM orvosok, mind a kutatók számára, hogy megfelelő jelölteket válasszanak a klinikai gyakorlathoz vagy a jövőbeni vizsgálatokhoz.
etikai jóváhagyás
a vizsgálati protokollt jóváhagyták, és a tanúsítást a Chang Gung Memorial Foundation (Taipei, Tajvan) intézményi felülvizsgálati testülete mentesítette (no. 101-2290b).
összeférhetetlenség
a szerzők kijelentik, hogy nem áll fenn összeférhetetlenség a jelen cikk közzétételét illetően.
elismerések
ezt a munkát a tajvani Chang Gung Emlékkórház (CMRPG3B0761) támogatásával támogatták. Hsing-Yu Chen és Yi-Hsuan Lin társszerzők.