Az FDA jóváhagyása reményt ad néhány előrehaladott vastagbélrákban szenvedő embernek

az agresszív típusú vastagbélrákban szenvedő embereknek fontos új kezelési lehetőségük van. Az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta két célzott rákellenes gyógyszer kombinációját, amelyek segíthetnek ezeknek a betegeknek hosszabb ideig élni anélkül, hogy növelnék a súlyos mellékhatások kockázatát.

Memorial Sloan Kettering vezető szerepet játszott a kutatásban, amely kifejlesztette ezt a kombinációs terápiát. A kezelést április 8-án hagyták jóvá.

a gyógyszerek, encorafenib (braftovi) és a cetuximab (Erbitux 600e), kimutatták, hogy hatékony, ha kombinációban adják olyan daganatos betegeknek, akiknek BRAF V600E mutációja van. a vastagbélrákban szenvedő emberek körülbelül 8-10% – ának van BRAF V600E mutációja a tumorban. A BRAF egy fehérje, amely segíti a sejtek növekedését és túlélését. A BRAF V600E mutáció hatására a sejt kontrollálhatatlanul növekedni kezd, és rákhoz vezethet.

az FDA jóváhagyása a BRAF V600E-mutált vastagbélrákban szenvedő betegeknél a két gyógyszer kombinációjának III.

Rona Yaeger onkológus, aki szerves szerepet játszott a terápia tesztelésében, megvitatja a kezelést és azt, hogy mit jelent a vastagbélrákban szenvedők számára.

hogyan változtatja meg az új kezelés az ilyen típusú vastagbélrákban szenvedők kilátásait?

ez nagy javulás, mert ez a ráktípus nagyon agresszív, miután elterjedt, és más kezelések kudarcot vallottak. Azok az emberek, akiknek daganata a BRAF V600E mutációval rendelkezik, rossz kilátásokkal rendelkeznek. A sikertelen kezdeti kezelés után a medián túlélési idő mindössze négy-hat hónap, és gyakran kellemetlen tüneteik vannak, mint például a hasi duzzanat vagy a bélelzáródás. A vizsgálat kimutatta, hogy ez a kombinációs terápia nem csak segít az embereknek hosszabb ideig élni, hanem késleltetheti e tünetek kialakulását és javíthatja életminőségüket.

a Standard kezelés a kemoterápia és a cetuximab volt, amely ezeknél a betegeknél nem működött megfelelően. Most van valami más, amit felajánlhatunk nekik. Az MSK – nál minden előrehaladott colorectalis rákban szenvedő embernek MSK-IMPACT alkalmazásával tesztelik a daganatát. Ha a daganat BRAF V600E mutációval rendelkezik, akkor össze tudjuk őket hasonlítani ezzel a terápiával.

a vizsgálat kimutatta, hogy ez a kombinációs terápia nem csak segít az embereknek tovább élni, hanem késleltetheti a tünetek kialakulását és javíthatja életminőségüket.

hogyan működik a kombinációs terápia?

a BRAF utat célzó egyes gyógyszerek hatásosak voltak más rákokban. Az MSK kritikus szerepet játszott a BRAF inhibitorok kifejlesztésében és tesztelésében melanómában és számos más ráktípusban Paul Chapman és David Hyman vezetésével. De az egyszeri terápiák nem működtek jól a vastagbélrák ellen.

a probléma úgy tűnik, hogy valami úgynevezett visszacsatolás aktiválás. Neal Rosen laboratóriuma végzett néhány kulcsfontosságú kutatást, amely azonosította ezt a jelenséget. A kutatók kimutatták, hogy a rákos sejtekben növekedést okozó fő fehérje megcélzása befolyásolhatja a rokon fehérjék viselkedését.

úgy tűnik, hogy ez történik a vastagbélrák ezen részhalmazában. A BRAF erősen aktiválja a tumor növekedését, és elnyomja a sejtnövekedés szabályozásában részt vevő egyéb fehérjék aktivitását. A BRAF-aktivitás blokkolásakor az útvonal többi fehérje aktiválódik. Ez lehetővé teszi a rákos sejtek túlélését és növekedését. A visszacsatolás aktiválásának megértése ahhoz az elképzeléshez vezetett, hogy kombinációs terápiákra van szükségünk, amelyek ennek az útnak több részét célozzák meg.

az Enkorafenib és a cetuximab különböző fehérjéket céloz meg a BRAF jelátviteli útvonalon. Az Encorafenib gátolja a BRAF-ot, a cetuximab pedig az EGFR-t, egy másik fehérjét célozza meg, amely sok vastagbélrákban hiperaktív. Úgy tűnik, hogy mindkét célzott gyógyszer beadása legyőzi a rákos sejtek túlélési trükköit.

mit mutatott a klinikai vizsgálat a célzott gyógyszerkombináció hatékonyságáról?

a nemzetközi klinikai vizsgálatban 665 BRAF V600E–mutáns metasztatikus colorectalis rákban szenvedő beteg vett részt, akik legalább egy korábbi kezelés után visszatértek vagy tovább növekedtek. Én vezettem a vizsgálat MSK részét, amely az Egyesült Államok bármely helyszínének legtöbb betegét beiratkozta.

a betegeket három csoportra osztották: egy kontrollcsoport cetuximabot és kemoterápiát kapott, ami a standard kezelés volt; egy másik csoport enkorafenibet és cetuximabot kapott; egy harmadik csoport pedig ezt a két gyógyszert, plusz egy harmadik gyógyszert, a binimetinibet (mektovi).

az eredmények azt mutatták, hogy a két gyógyszeres kombinációs terápiában részesülő emberek hosszabb ideig éltek, mint a szokásos kezelésben részesülők. A túlélési idő átlagosan 9,3 hónap volt az enkorafenib plusz cetuximab csoportban és 5 hónap.Átlagosan 9 hónap a kontroll csoportban. A kombinációt kapó embereknél a daganatok is jobban zsugorodtak, kevesebb mellékhatásuk volt, és nagyobb valószínűséggel javultak életminőségük.

a három gyógyszert kapó csoport túlélési ideje hasonló volt, mint a két gyógyszercsoporté, de nagyobb volt a mellékhatások kockázata.

mit jelent a két gyógyszer kombinációjának FDA jóváhagyása a betegek számára?

mind a két -, mind a három gyógyszeres kezelést már hozzáadták kezelési lehetőségként az Országos átfogó Rákhálózat által kiadott irányelvekben. Tehát az orvosok használhatják ezt a gyógyszerkombinációt, de nem minden orvos és beteg tisztában van ezzel. Reméljük, hogy az FDA jóváhagyása felhívja a figyelmet, és elősegíti a biztosítási fedezet jóváhagyását a szélesebb körű használat érdekében.