Az immunpótló eredmények felgyorsíthatják a CMV vakcina kifejlesztését

a Duke Health által vezetett kutatócsoport azt állítja, hogy azonosított egy kulcsfontosságú markert, amely segít felgyorsítani a citomegalovírus (CMV) hatékony oltási terveit, amely világszerte a leggyakoribb veleszületett fertőzés és a csecsemők agykárosodásának vezető oka.

egy tanulmány “antitest kötődés natív citomegalovírus glikoprotein B jósolja hatékonyságát a gB / MF59 vakcina emberben” megjelenő online Science Translational Medicine, a kutatók leírnak egy immun helyettesítő, amely bemutatja, ha a vakcina kiváltotta a szükséges antitestek, amelyek védik a CMV fertőzés. A megállapítást már alkalmazzák a potenciális oltások szűrésére.

” a humán citomegalovírus (CMV) a leggyakoribb fertőző oka a csecsemők agykárosodásának és a transzplantáció utáni szövődményeknek világszerte. A betegség magas globális terhe ellenére a fertőzés megelőzésére irányuló vakcinafejlesztést továbbra is akadályozzák a védő immunitás kialakulásának kihívásai. A leghatékonyabb CMV vakcina jelölt a mai napig tesztelt egy oldható glikoprotein B (gB) alegység vakcina MF59 adjuvánssal (gB/MF59), amely 50% – os védelmet ért el több történelmi 2.fázisú klinikai vizsgálatban” – írják a kutatók.

“a vakcina által kiváltott immunválaszok, amelyek ezt a védelmet biztosítják, továbbra sem tisztázottak. Megvizsgáltuk a CMV megszerzés elleni védelem humorális immunkorrelátjait CMV-szeronegatív serdülő és szülés utáni nők populációiban, akik gB/MF59 vakcinát kaptak. Megállapítottuk, hogy a gB/MF59 immunizálás különálló CMV-specifikus immunglobulin G (IgG) kötő profilokat és IgG–mediált funkcionális válaszokat váltott ki serdülő és szülés utáni oltottaknál, heterológ CMV törzs semlegesítést figyeltek meg elsősorban serdülő oltottaknál.”

” büntetett többszörös logisztikai regresszióanalízis alkalmazásával megállapítottuk, hogy az elsődleges CMV-fertőzés elleni védelem mindkét kohorszban a szérum IgG-vel társult a sejtfelszínen jelen lévő gB-hoz, de nem kötődik az oldható vakcinaantigénhez, ami arra utal, hogy az IgG-hez való kötődés a sejthez kapcsolódó gB-hoz immunkorrelát a vakcina hatékonysága. Ezt alátámasztva azonosítottuk a gB-specifikus monoklonális antitesteket, amelyek differenciálisan felismerték az oldható vagy sejthez kapcsolódó gB-T, feltárva, hogy a sejthez kapcsolódó és az oldható gB-ban szerkezeti különbségek vannak a védő immunitás kialakulása szempontjából. Eredményeink kiemelik a natív, sejthez kapcsolódó gB konformáció fontosságát a jövőbeni CMV vakcina tervezésében.”

” a CMV-t több mint 20 éve elismerték az oltóanyag fejlesztésének legfontosabb prioritásaként, mégis jóváhagyott oltás nélkül maradunk. Ez a munka lehetővé teszi annak biztosítását, hogy a jelenlegi és a jövőbeli oltóanyagjelöltek hatékony immunválaszt stimuláljanak” – mondta Sallie Permar, a Duke Egyetem Orvostudományi Karának gyermekgyógyászati, immunológiai, molekuláris genetikai, mikrobiológiai és patológiai tanszékének professzora.

“túl vagyunk azon, hogy vakcinákat fejlesszünk ki a vírus ellen, amely évente 40 000 csecsemőt fertőz meg csak az Egyesült Államokban, ezeknek a gyermekeknek a harmadában maradandó halláskárosodás, agykárosodás vagy neuro-fejlődési késések alakulnak ki” – tette hozzá Permar.

Permar és munkatársai, köztük a vezető szerző Jennifer A. Jenks, a Duke MD/PhD jelöltje, megvizsgálták azokat az immunválaszokat, amelyek védettek a CMV-fertőzésekkel szemben azoknál a nőknél, akik GB/MF59 vizsgálati fehérje vakcinát kaptak. A vakcina fő összetevője a “gB” CMV fehérje volt, amelyet a vírus az emberi sejtekbe jut.

a vizsgálati vakcinától azt várták, hogy immunválaszt generál, amely megakadályozhatja a CMV bejutását a gazdasejtekbe. Körülbelül 50% – kal volt hatékony a CMV-fertőzés megelőzésében a 2. fázisú klinikai vizsgálatokban, de az elfogadható CMV-oltásnak legalább 70% – os hatásosnak kell lennie.

a kutatók azt találták, hogy a CMV-fertőzés elleni védelem a vérben lévő antitestek jelenlétével függ össze, amelyek a gB célfehérjéhez kötődnek, amikor azt sejtfelszínen mutatják be, de nem a gB-hoz, ha a gB/MF59 vakcinában használt oldható, szabadon lebegő formában van.

ez a megállapítás arra utal, hogy a jövőbeni CMV vakcinákat úgy kell megtervezni, hogy a gB megfelelő konformációját célozzák meg. Ezenkívül a kutatók beszámolnak arról, hogy ezeknek az antitesteknek a jelenléte felhasználható a jövőbeni jelölt vakcinák potenciális hatékonyságának előrejelzésére.

” ez egy fontos immunológiai végpont a vakcina fejlesztésében és értékelésében ” – mondta Jenks. “Ez helyettesítőként szolgálhat az antivirális funkció értékeléséhez, és elősegítheti a vakcina értékelését a preklinikai és korai fázisú klinikai vizsgálatokban.”