Candesartan szívelégtelenségben–a mortalitás és morbiditás csökkenésének értékelése
a vizsgálat kialakítása
a vizsgálat kialakítása:
bevont betegek: 7601
átlagos követés: Minimum 2 év; átlagos 38 hónap
átlagos beteg életkor: átlagos életkor 66 év
nő: 32
átlagos ejekciós frakció: átlagos LVEF összesen 39%
betegpopulációk:
életkor >18 év tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség A New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztályának megfelelően, 4 héttel a randomizálás előtt
ACE-gátló intoleráns betegeken végzett vizsgálat:
LVEF 40%, és jelenleg nincs ACE-gátló kezelés angioödéma, anafilaxia, köhögés, szimptómás hipotenzió, veseműködési zavar és/vagy egyéb nemkívánatos esemény miatti intolerancia miatt
vizsgálat 40% LVEF-ben szenvedő ACE-gátló kezelésben részesülő betegeken:
kiindulási kezelés ACE-gátlókkal legalább 30 napig a randomizálás előtt. Osztályú tünetekkel rendelkező betegeket szív okból kórházba kellett helyezni az előző hat hónapban.
vizsgálat azoknál a betegeknél, akiknél az LVEF >40% nem kapott ACE-gátlót:
a kórelőzményben szereplő kórházi kezelés kardiális okból és ACE-gátlóval történő kezelés nélkül
kizárások:
szérum kreatinin 3 mg/dl; jelenlegi szérum kálium 5,5 mEQ/l, az anamnézisben szereplő ACE-gátló által kiváltott hiperkalémia (szérum K+ .5, 9 mEQ/l), vagy életveszélyes nemkívánatos esemény; ismert kétoldali veseartéria-szűkület; jelenlegi tüneti hipotenzió; tartós szisztolés vagy diasztolés hipertónia; stroke, akut MI vagy nyílt szívműtét az elmúlt négy hétben; korábbi vagy tervezett szívátültetés a következő hat hónapban; vagy várható élettartam
elsődleges végpontok:
a három vizsgálat összesített elemzéseiben a minden okból bekövetkező mortalitásra gyakorolt hatás; az egyes vizsgálatokban a cardiovascularis mortalitás vagy a CHF hospitalizáció kombinált végpontja
másodlagos végpontok:
1) a cardiovascularis mortalitás, a nem halálos MI és a hospitalizáció kombinált végpontja a CHF kezelésére; 2) kombinált minden okból történő kórházi kezelés és minden okból bekövetkező mortalitás; 3) a kandezartán hatása minden okra kórházi kezelés, minden okra halálozás, CV mortalitás, nem halálos miés kórházi kezelés a CHF kezelésére külön-külön; 4) erőforrás-felhasználás, biztonság és tolerálhatóság; és 5) új cukorbetegség
alkalmazott gyógyszerek/eljárások:
a CHARM három független, párhuzamos, placebo—kontrollos vizsgálatból áll, amelyekben a következő betegek szerepelnek: 1) CHARM hozzáadott—bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 40% ACE—gátlóval kezelt (n=2548); 2) CHARM alternatíva-LVEF 40%, ACE-gátló intoleráns (n=2028); és 3) CHARM tartósított-LVEF >40%, ACE-gátlókkal nem kezelt (n=3025).
a három vizsgálatot kombinálják a kandezartán minden okra gyakorolt hatásának értékelésére mortalitás a tüneti HF széles spektrumában. A betegeket randomizálták kandezartánra (4 vagy 8 mg/nap, 32 mg céldózisra titrálva; n=3803) vagy placebóra (n=3796), és legalább két évig követték őket.
egyidejű gyógyszerek:
ACE-gátlók 41%, béta-blokkolók 55%, diuretikumok 83%
