cholestin GmbH a hypercholesterinaemia kezelésére

1999.április; 2. kötet: 37-41

által D—vel P. O ‘ Math, PhD

csökkenti a telített és transzzsír bevitel és növeli az aerobik csak nem elég—mindegy, hogy lehetséges-mindenki számára. A fibrátokkal vagy epesavkötőkkel végzett gyógyszeres kezelés sem olyan hatékony, sem olyan biztonságos, mint az orvosok remélték.

ezután megérkezett a sztatin korszak. Kimutatták,hogy megfelelően beállítja a koleszterinszintet, 1 sokan úgy vélik, hogy a sztatin terápia legnagyobb problémája, mint más megelőző megközelítéseknél, annak alulhasznosítása.2 a kérdés egy része pénzügyi. Lovasztatin terápia költségek között $63 – $228 havonta, attól függően, hogy a dózis.3 Kínában a sztatinok megfizethetetlen költsége és korlátozott hozzáférhetősége természetes sztatin alternatívák kereséséhez vezetett a hagyományos kínai gyógyszerek között.4 A keresés eredményeként az Egyesült Államokban ma Cholestin-ként forgalmazzák.

történelem és termelés

a Kolesztint rizs erjesztésével állítják elő egy bizonyos élesztőtörzs, a Monascus purpureus, Wen.5 vörös élesztő rizsnek hívják, Kínában évszázadok óta használják vörös rizsbor készítésére, élelmiszerek megőrzésére, ízének fokozására és gyógykezelésre. A Ming-dinasztia (1368-1644) írásos feljegyzései azt állítják, hogy javítja a vérkeringést és csökkenti a véralvadást.5 a szárított vörös élesztő rizst vagy porítják, és Zhitai-nak hívják, vagy alkohollal extrahálják, és Xuezhikangnak hívják.

a vörös élesztő rizst Kínában állítják elő és a Pharmanex, Inc.importálja. amely a rizst zselatin kapszulákba csomagolja. A Pharmanex étrend-kiegészítőként értékesíti a Kolesztint, amelyet az FDA kifogásol, azt állítva, hogy gyógyszer.

szabályozási állapot

a szövetségi bíróságok előzetesen kijelentették, hogy a Kolesztin étrend-kiegészítő, nem pedig gyógyszer.

hatásmechanizmus

a Kolesztinben használt vörös élesztő rizs számos 3-hidroxi-3-metilglutaril koenzim a (HMG-CoA) reduktáz inhibitort tartalmaz. A HMG-CoA reduktáz katalizálja a koleszterin bioszintézisének alapvető lépését. A HMG-CoA reduktáz gátlás csökkenti a koleszterin termelését a májban. A gyógyszerészeti sztatinok természetesen szintén HMG-CoA reduktáz inhibitorok. Kémiai szerkezetük nagyon hasonló, csak három helyen változik. (Lásd Az 1. Ábrát.)

a Monascus purpureus számos törzse közül csak három termel HMG-CoA inhibitorokat, ha meghatározott ellenőrzött körülmények között fermentálják őket.5 A Kolesztin kilenc HMG-CoA reduktáz inhibitort tartalmaz, amelyek közül a monacolin K (vagy mevinolin vagy lovasztatin) a leggyakoribb.6 Merck & Co., Inc. a lovasztatint tisztított kristályos formában forgalmazza Mevacor-ként.7

Állat-és klinikai vizsgálatok

a Medline, a nemzetközi gyógyszerészeti kivonatok és a Toxline (a “Cholestin”, a “vörös élesztő rizs”, a “Monascus purpureus”, a “Zhitai” és a “Xuezhikang” kifejezések használatával) három tanulmányt tártak fel.4,8,9 egy nyulakat és fürjeket használó kínai tanulmány kimutatta, hogy a Xuezhikang jelentősen csökkentette a koleszterinszintet.8,10 Heber beszámol nyolc kontrollált vizsgálatról és kilenc kontrollálatlan vizsgálatról kínai orvosi dokumentumokban. Ezekben a vizsgálatokban a Zhitai vagy a Xuezhikang nyolc hete a teljes koleszterinszint 11,2-32,2% – os csökkenéséhez vezetett.5 a rendelkezésre álló vizsgálatokat az 1. táblázat foglalja össze.

egy kettős-vak klinikai vizsgálatot publikáltak Zhitai kapszula alkalmazásával, amely a kolesztinhez leginkább hasonló készítmény.11 a 152 alanyt véletlenszerűen három csoportra osztották (90 férfi, 62 nő; átlagéletkor, 55 év). Az egyik 51 alanyból álló csoport placebót kapott, míg a másik két csoport 101 Alanyai öt Zhitai kapszulát kaptak naponta két hónapig. A kezelt csoportban az átlagos összkoleszterin-koncentráció 19,2%-kal, az LDL-koleszterin 27,4% – kal, a trigliceridek 36,1% – kal, a HDL-koleszterin pedig 16,7% – kal emelkedett (mind p < 0,01). A szérum lipidek nem változtak szignifikánsan a placebo csoportban.

egy vörös élesztő rizs alkoholos kivonatát, a Xuezhikang-ot használó klinikai vizsgálatot jelentettek mind egy kínai kiadványban12, mind egy újabb amerikai kiadványban.4 mindkettő ugyanazt a randomizált, egy-vak vizsgálatot jelenti, de különbözik az egyes elemzett lipidtípusokra jelentett minták számában. Az eltérések azért merültek fel, mert az adatokat a nyugati szabványok szerint újraelemezték.13

az alanyok vagy 0,6 g Xuezhikangot kaptak naponta kétszer, vagy Jiaogulant, egy másik kínai gyógynövényt, amely antihiperlipidémiás tulajdonságokkal rendelkezik. A HMG-CoA reduktáz inhibitorok koncentrációjáról nem számoltak be, bár másutt 1 g Xuezhikang 20 mg lovasztatint tartalmaz.10 a kezelési csoportban 324, a kontroll csoportban 122 alany volt (összesen 261 férfi, 185 nő; átlagéletkor 56 év).4,12

a kínai kiadvány arról számolt be, hogy a kezelési csoportban az átlagos összkoleszterin 23%-kal csökkent; az LDL-koleszterin 28,5% – kal csökkent; a trigliceridek 36,5% – kal csökkentek; a HDL-koleszterin 19,6% – kal nőtt (P < 0,001).12 Az amerikai kiadvány az összkoleszterin 22,7%-os csökkenését, az LDL-koleszterin 30,9% – os csökkenését, a trigliceridek 34,1% – os csökkenését és a HDL-koleszterin 19,9% – os emelkedését jelentette (P < 0,001).4 a Jiaogulan-t kapók lipidkoncentrációja szintén jelentősen megváltozott, de kisebb mértékben, mint a Xuezhikang esetében.

a Pharmanex Kolesztinjével végzett első klinikai vizsgálatról nemrégiben számoltak be.6 nyolcvannyolc beteget véletlenszerűen jelöltek ki napi négy 600 mg-os Kolesztin kapszula vagy placebo kezelésére. Minden alany betartotta az American Heart Association I. lépés étrendjét. A lemorzsolódást leszámítva 42-en fejezték be a kezelést, 41-en pedig a kontrollt (46 férfi, 37 nő; átlagéletkor 62 év). A vér lipid elemzését nyolc, illetve 12 hét után végeztük, a változásokat itt foglaltuk össze.

a kezelés során az összkoleszterinszint 16,8%-kal csökkent 8 hét után és 16,0%-kal 12 hét után (P < 0,05); az LDL-koleszterinszint 21,4% – kal (8 hét) és 22,0% – kal (12 hét) csökkent (P < 0,001); a trigliceridszint 11,3% – kal (8 hét; P = 0,05) és 6,8% – kal (12 hét; már nem szignifikáns); a HDL-koleszterin mindvégig változatlan maradt, csakúgy, mint a placebo csoport összes értéke.

káros hatások

a klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg jelentős káros hatásokat, de néhány embernek emésztőrendszeri kellemetlensége volt. A gyártó irodalma azt javasolja, hogy a Kolesztint étellel vegyék be e hatások minimalizálása érdekében.14 A Kolesztint nem szabad terhes vagy szoptató nők, terhességet tervező nők vagy 20 évnél fiatalabb személyek szedni. A gyártó azt is javasolja, hogy a Kolesztint ne szedjék májbetegségben szenvedők vagy annak kockázata, azok, akik naponta több mint két alkoholtartalmú italt fogyasztanak, súlyos fertőzésben, betegségben vagy fizikai rendellenességben szenvedők, vagy bárki, aki szervátültetésen vagy nemrégiben végzett nagy műtéten esett át.14 ezeknek a figyelmeztetéseknek nincs indokolása.

a tisztított lovasztatin májkárosodást, myalgiát, gyengeséget és nephrotoxicitást okoz a betegek 1-2% – ánál.A lovasztatint szedő 14 embernek rendszeres májvizsgálatot kell végeznie. A sztatinok nem ajánlottak a fogamzóképes korú nők számára a magzati károsodástól való félelem miatt, mivel a fejlődő magzatok egyedülálló módon koleszterint igényelnek.

patkányokon végzett toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki káros hatásokat a xuezhikang egyszeri adagjának a normál adag 533-szorosának, vagy négy hónap alatt a normál adag 33-szorosának vagy 66-szorosának alkalmazásával.15 a Monascus purpureus azonban képes citrinint, egy nefrotoxikus metabolitot termelni.9

Gyógyszerkölcsönhatások

kolesztinnel kapcsolatban gyógyszerkölcsönhatásokat nem jelentettek. A grépfrútlé azonban 15-szörösére növeli a lovasztatin és aktív metabolitja, a lovasztatinsav szérumkoncentrációját.16 A Kolesztin fogyasztóit tájékoztatni kell erről a kölcsönhatásról.

készítmény/adagolás

minden gramm Kolesztin 4 mg HMG-CoA reduktáz inhibitort tartalmaz: 2 mg lovasztatin, 1 mg lovasztatinsav és 1 mg hét másik sztatin keverékeként. A Kolesztin ajánlott adagja naponta kétszer két 600 mg-os kapszula. Ez 7,2 mg lovasztatinnak és 2,4 mg egyéb sztatinnak felel meg. Körülbelül 10 mg sztatin esetén az LDL-koleszterin 16% – os csökkenése a Kolesztin6 esetében párhuzamos a 17% – os csökkenéssel, amelyet általában 10 mg tisztított lovasztatinnal találtak.17

következtetés

a Kolesztin azon képességét, hogy káros hatások nélkül csökkentse a szérum koleszterinszintet, néhány klinikai vizsgálatban igazolták. Mivel hatóanyagai sztatinok, a rendelkezésre álló terjedelmes kutatások támogatják a Kolesztin hatékonyságát. Négy Kolesztin kapszula napi körülbelül 10 mg lovasztatin-egyenértéket ad a betegeknek. További vizsgálatok indokoltak annak meghatározására, hogy a Kolesztin miért nem változtatta meg a HDL-szintet, de a kínai termékek igen. A hosszú távú biztonságot értékelni kell.

ajánlás

függetlenül annak szabályozási státusától, az orvosok és a betegek jól tennék, ha a Kolesztint gyógyszerként kezelnék, nem pedig gyógyászati táplálékként vagy étrend-kiegészítőként. A költségek$20 – $ 30 havonta, Kolesztin használata segíthet hiperlipidémiás betegek észre jelentős költségmegtakarítást. Egyes betegek helyettesíthetik a Kolesztint drágább vagy zavaróbb gyógyszerekkel; a klinikusoknak figyelniük kell erre a lehetőségre, és tisztában kell lenniük azzal, hogy a Kolesztin ugyanazokat a figyelmeztetéseket hordozza, mint a sztatinok, különösen a lovasztatin. Általában a Kolesztint nem szabad kombinálni más koleszterincsökkentő gyógyszerekkel. Bár a Kolesztin szabványosított termék, gyártására nincsenek szövetségi szabványok, és a vörös élesztő rizskészítmények alapos vizsgálatára lesz szükség a minőség értékeléséhez.

Dr. O ‘ Math a bioetika és kémia professzora a Mt. Carmel ápolási Főiskola, Columbus, OH.

1. Ja gazda. Agresszív lipidterápia a sztatin korszakban. Prog Cardiovasc Dis 1998;41: 71-94.

2. Smith SC Jr. paradigmaváltás szükségessége: a kockázati tényezők csökkentésének fontossága a kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegek kezelésében. Am J Cardiol 1998;82: 10t-13t.

3. Perreault S, et al. Hiperlipidémia kezelése a koszorúér-betegség elsődleges megelőzésére. A lovasztatin nagyobb adagjai költséghatékonyak? Arch Gyakornok Med 1998;158: 375-381.

4. Wang J, et al. A hagyományos kínai orvoslásból származó Monascus purpureus (vörös élesztő) rizskészítmény szérum lipidcsökkentő hatásainak multicentrikus klinikai vizsgálata. Curr Ther Res 1997;58: 964-978.

5. Heber D. természetes gyógymódok az egészséges szívért. Garden City Park, NY: Avery; 1998.

6. Heber D, et al. Egy szabadalmaztatott kínai vörös élesztő-rizs étrend-kiegészítő koleszterinszint-csökkentő hatása. Am J Clin Nutr 1999; 69: 231-236.

7. Havel RJ. Étrend-kiegészítő vagy gyógyszer? A Kolesztin esete. Am J Clin Nutr 1999; 69: 175-176.

8. Li C, et al. Monascus purpureus-erjesztett rizs (vörös élesztő rizs): természetes élelmiszertermék, amely csökkenti a vér koleszterinszintjét a hiperkoleszterinémia állati modelljeiben. Nutr Res 1998;18:71-81.

9. Blanc PJ, et al. A monascidin a jellemzése Monascus mint citrinin. Int J Élelmiszer Mikrobiol 1995;27: 201-213.

10. Zhu Y, et al. A xuezhikang hatása a hiperlipidémiás nyulak és fürjek vérlipid-és lipoprotein-koncentrációjára. Chin J Pharmacol 1995; 30: 4-8.

11. Zhiwei S, et al. Prospektív tanulmány a Zhitai kapszuláról az elsődleges hiperlipidémia kezelésében. Natl Med J Kína 1996; 76: 156-157.

12. Wang J, et al. A Monascus purpureus (vörös élesztő) kivonatának klinikai vizsgálata hiperlipidémia kezelésében. Chin J Exp Ther Prep Chin Med 1995;12: 1-5.

13. Egy beszélgetés Dr. Michael Chang, Pharmanex, Inc. (1999. február).

14. Orvosok Íróasztalának Referenciája. Montvale, NJ: orvosi Közgazdasági Társaság; 1998.

15. Li C, et al. Xuezhikang toxicitási vizsgálat. Bull Chin Pharmacol Soc 1995;12: 3.

16. Kantola T, et al. A grépfrútlé nagymértékben növeli a lovasztatin és a lovasztatinsav szérumkoncentrációját. Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 397-402.

17. Havel RJ, et al. Lovasztatin (Mevinolin) heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia kezelésében: multicentrikus vizsgálat. Ann Gyakornok Med 1987;107: 609-615.