Closantel; állatgyógyászati készítmény potenciálisan súlyos morbiditással az emberekben
a korábban diagnosztizált depresszióban szenvedő 34 éves férfit sürgősségi Osztályunkra utalták progresszív látásvesztés mindkét szemben és enyhe fejfájás három 500 mg Closantel tabletta véletlen lenyelése után 10 nappal a felvétel előtt. A beteg írásban tájékozott beleegyezést kapott az esetjelentés és a kísérő képek közzétételéhez. Az írásbeli hozzájárulás másolata megtekinthető. A beteg megemlítette, hogy látása (amely korábban normális volt) a bevétel után 3 nappal romlani kezdett. Korábbi kórtörténete negatív volt bármely más szemészeti vagy szisztémás rendellenességre, és ő és családja nem említette a gyógyszerek szedését vagy más toxinoknak való kitettséget. A szisztémás vizsgálat és az agyi képalkotás (a retrobulbáris látópályák és az agykéreg nagy felbontású kontrasztjavított MRI képalkotása) nem mutatott pozitív eredményeket. A szemfenék vizsgálatakor az optikai korong duzzanata volt jelen a bal szemben (ábra. 1). Látásélessége a fényérzékelés volt, a jobb és a bal szemeknél pedig a No light perception (NLP). Látásélessége nem mutatott választ a napi 20 000 egység eritropoetin intravénás injekcióira 3 napig, 1 g intravénás metilprednizolon-acetátra 3 napig, majd 1 mg/kg orális prednizolon 2 hétig. A mentesítés napján mindkét vizuális élmény NLP volt. A 2. ábra a fundus fényképeit mutatja 26 nappal a lenyelés után; sajnos ez idő után nem folytatta látogatásait, mert látása nem javult.
Fundus fotó bemutatáskor; 10 nappal a lenyelés után
a Fundus fotó az optikai lemez elhomályosulásának kezdetét mutatja (26. nap)
Fundus fluoreszcein angiográfia nyilvánosságra enyhe látóideg fej hypoflourescenc korai fázisokban miatt ödéma és szivárgás festék késői fázisaiban bal optikai lemez (ábra. 3).
mindkét szem fluoreszcein angiográfiája, amely a bal szem korongszivárgását mutatja
a makula optikai koherencia tomográfia (OCT) során mindkét szemben a külső retina zavarát észlelték (ábra. 4). Az elektroretinogram (ERG) mind a rúd, mind a kúp válaszának súlyos csökkenését mutatta (ábra. 5) (a gyártó irányelvei szerint: http://www.metrovision.fr). A visual evoked potential (VEP) tesztben a VEP amplitúdója és látenciája mindkét szemben jelentősen csökkent (ábra. 6) (a gyártó irányelvei szerint: http://www.metrovision.fr). Az átfogó infektív és gyulladásos tesztek (beleértve az Aquaporin 4 szerológiai és cerebrospinalis folyadék lumbálpunkcióval végzett elemzését) nem mutattak pozitív eredményt. Az összes többi laboratóriumi vizsgálat a normál tartományon belül volt, kivéve az enyhe fokú normocytás normokróm vérszegénységet (szérum hemoglobin, 11 mg/dl) és a máj aminotranszferázszintjének (alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST)) több mint két alkalommal történő emelkedését.
mindkét szem OCT-je, a retina külső rétegének pusztulását mutatja
az ERG a retina válaszainak súlyos csökkenését mutatja
a VEP amplitúdója és látenciája mindkét szemben jelentősen csökken
a Closantel egy széles körben használt állatgyógyászati szer, amely a Fasciola és a Haemonchus fajok ellen aktív . A központi idegrendszerre, a látóidegre és a retinára gyakorolt toxicitás jól ismert káros hatás juhok és goutok esetében . Legjobb tudomásunk szerint azonban az angol irodalomban korábban csak négy jelentést tettek közzé, amelyek az emberek Closantel toxicitásával foglalkoztak . A Closantel toxicitás kitörését először Litvániában írták le a 90-es években . Két szórványos hasonló esetet is jelentettek Marokkóban. A Closantel véletlen alkalmazása volt a toxicitás oka, amely vaksághoz vezetett ezekben a jelentésekben. A közelmúltban beszámoltak a látásélesség részleges helyreállításáról a plazmacsere után egy férfiban, aki a parazita félelme miatt lenyelte a Closantelt . Vannak azonban más korábbi jelentések, amelyek a plazmaferezis megerősítetlen szerepét mutatják a vakságot okozó Closantel toxicitás kezelésében .
az agy fehérállományának és gerincvelőjének Spongiosisa a legjelentősebb lelet a mikroszkopikus patológiában az állatokban előforduló Closantel toxicitás esetén . Ezek a változások szimmetrikusak, és befolyásolják a periventricularis fehérállományt, az optikai sugárzást, az agytörzset, a talamuszmagokat és a cerebelláris kocsányokat. A Closantel hatása a központi idegrendszerre, a látóidegre és a retinára mérgező és visszafordíthatatlan hatás. A látóideg Closantel toxicitás által kiváltott hisztopatológiai változásait a mielin jelentős szivacsos elváltozása, ödémája és vakuolizációja képviseli, ami optikai lemez atrófiát eredményez. A retinában a külső retina rétegek, különösen a fotoreceptív sejtek nekrózisához és apoptózisához vezet . Ezenkívül diffúz látóideg-vakuoláció is előfordulhat, amely elsősorban a látóideg intrakraniális részében, nem pedig intraorbitális részében alakul ki. A retina patológiás vizsgálata súlyos nekrózist tár fel a fotoreceptor rétegben, a külső és belső magrétegekben és a külső plexiform rétegben, ami megmagyarázza a Closantel közvetlen toxikus hatását a retina szöveteire . A kifejezés állapot spongiosis állatokban a fehér Anyag szivacsos vakuolációjára utal fénymikroszkóppal. Az elektronmikroszkópia a folyadék intracelluláris, extracelluláris és intracelluláris felhalmozódását mutatja . A mielin spongiosis pontos patogenezise nem jól ismert.
Mielinhasadás néhány exogén vagy endogén anyag következtében a mérgezés, mint például a nitrobenzol, jól leírt állapot juhoknál és kecskéknél . A nitrobenzol, amely a mitokondriális foszforiláció leválasztásával hat, hasonló változásokat eredményez az oligodendrocitákban . A Closantel egy szalicilanilid gyógyszer, amely főleg megszakítja az oxidatív foszforilációt a helmintákban . A hatásmechanizmus hasonlósága miatt a mielin spongiosis lehetséges magyarázat lehet A Closantel toxicitására. A neuroszenzoros retina és látópályák pusztulása, amely nyilvánvaló volt a TOT-ban, az ERG-ben és a VEP-ben, összeegyeztethető az állatkísérletek kóros eredményeivel . Állatokban a központi idegrendszer érintettségének egyéb jeleit, például ataxiát és parézist írtak le . Bár a közelmúltban beszámoltak a látásélesség részleges helyreállításáról a plazmacsere után egy férfiban, aki a helminthiasis félelme miatt lenyelte a Closantelt, úgy tűnik, hogy ez összefüggésben lehet a toxicitás természetes lefolyásával; mert a hatás mérgező és valószínűleg visszafordíthatatlan .
