Colchicum

Colchicine

Colchicine egy alkaloid származó két növény a liliom család, Colchicum autumnale és Gloriosa superba, hogy először ajánlott a köszvény kezelésére a hatodik században A. D. 7 továbbra is széles körben használják ma az akut köszvény kezelésére. Valójában egyes szerzők támogatják annak alkalmazását olyan betegeknél, amikor köszvény gyanúja merül fel, de nem erősítették meg; ha a beteg legfeljebb 10 órás kolhicin adag után nem reagál, akkor a köszvény diagnózisát felül kell vizsgálni.8

a kolhicin orálisan 0,5 vagy 0,6 mg – os tabletta vagy intravénásan (IV) 0,5 mg/ml oldat formájában kapható, bár az orális formát a legszélesebb körben alkalmazzák. Az akut köszvényben normál betegeknél alkalmazott tipikus adag óránként 0,6 mg orálisan, amíg az ízületi tünetek enyhülnek, a gyomor-bélrendszeri mellékhatások jelentkeznek, vagy a beteg 10 adagot vett be.8 a kezdeti farmakokinetikai vizsgálatok IV. kolhicint használtak, 9 míg a későbbi jelentések orális készítményt alkalmaztak.10 intravénás alkalmazás esetén a kolhicin az első 10-20 percben gyorsan kiürül a plazmából,majd logaritmikusan csökken.9 a kolhicin orális adagolása körülbelül 1 órán belül maximális koncentrációt eredményez, becsült biohasznosulása 50%.10 orális alkalmazást követően a kolhicin 50% – a kötődik fehérjékhez.7

a kolhicin IV adagjának legfeljebb 30% – a ürül a vizelettel, és bizonyíték van az enterohepatikus keringésre, a gyógyszer 10% – a metabolizálódik a májban.7 az intravénás adag felezési ideje 19 perc, míg orális adag esetén a felezési idő 9-16 óra.7 bár beszámoltak arról,hogy a betegek és a normál kontrollok között nincs szignifikáns különbség az elimináció félidejében, és hogy a májkárosodásban szenvedő betegeknél a kolhicin clearance-e megnövekedett, 9 későbbi vizsgálatok igazolták, hogy a kolhicin clearance károsodott vese-és májműködési zavarban szenvedő betegeknél.7

a kolhicin köszvényben fejti ki hatását a leukocita aktiváció és a migráció gátlásával. Úgy gondolják, hogy a kolhicin a leghatékonyabb, ha a roham első 24-48 órájában adják be. Az akut köszvényben végzett kolhicin egyetlen kontrollált vizsgálatában 48 órán belül kétszer olyan hatékony volt, mint a placebo.11 Mindazonáltal minden kolhicint kapó betegnél 24 órás medián idő alatt hasmenés alakult ki, és a kolhicinnel kezelt betegek többségében a hasmenés megelőzte a fájdalomcsillapítást.11

a gyomor-bélrendszeri tünetek a kolhicin-toxicitás leggyakoribb megnyilvánulásai, ha a köszvény megfelelő dózisaiban alkalmazzák. A kolhicin tipikus gastrointestinalis toxicitása magában foglalja a hasi fájdalmat, émelygést, hányást, hasmenést.7 a kolhicintoxicitás súlyosabb megnyilvánulásai közé tartozik a csontvelő szuppresszió, a disszeminált intravascularis coagulatio, valamint a máj -, vese -, cardiopulmonalis és idegrendszeri elégtelenség.7 ezek a megnyilvánulások valószínűleg hatalmas kolhicin dózisok esetén fordulnak elő, mint az öngyilkossági kísérletben. Ezeknek a betegeknek hagyományosan rossz volt a prognózisa, de a kolhicin-specifikus Fab-fragmensekkel történő kezelés hatékonynak bizonyult.12

a kolhicin rutinszerű alkalmazása során alkalmanként súlyos kolhicin-toxicitás lép fel, különösen máj-vagy vesekárosodás esetén.13 ezen túlmenően veseelégtelenségben szenvedő betegeknél reverzibilis szimmetrikus proximális izomgyengeséggel és emelkedett szérum kreatin-kinázszinttel járó kolhicin neuromyopathia fordul elő.13, 14 ezért a kolhicint óvatosan kell alkalmazni vese-és májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

iránymutatást javasoltak a kolhicin köszvényes és vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő megfelelő alkalmazására vonatkozóan. Hemodializált betegeknél kerülni kell a kolhicint, csökkent kreatinin-clearance esetén pedig az adagot.13 adag 0,6 mg naponta kétszer nem ajánlott olyan betegeknél, akiknél a szérum kreatinszint legalább 1,6 mg / dl.13 Ez a dózis toxicitást és halált okozott olyan betegeknél, akiknek a kreatininszintje csak 2,3 mg/dl volt.15

az intravénás kolchicint ritkábban alkalmazzák a köszvény akut kezelésében a súlyos toxicitás lehetősége miatt. Az IV kolhicin maximális ajánlott kumulatív dózisa 4 mg; ennek az adagnak a túllépése fokozott mortalitással járt.16 továbbá a krónikus orális kolhicint szedő betegeknél az IV. kolhicin alkalmazása csontvelő-elégtelenséggel és halállal jár.16 jelenleg az intravénás kolhicin alkalmazása ritkán javallt, mivel hatékonyabb és kevésbé toxikus alternatívák állnak rendelkezésre.