colorectalis dysplasia és adenocarcinoma colitis ulcerosában szenvedő betegeknél: a tercier care hospital tapasztalatai

a colitis ulcerosa (UC) egy krónikus betegség, amely a vastagbélben a nyálkahártya nem megfelelő immunaktivációjához vezet. Az UC szövettani meghatározó jellemzői közé tartozik a felületi fekélyesedés; sűrű limfoplazmatikus és neutrofil infiltrátum a lamina propria – ban, kriptitis, kripta tályogok (neutrofilek gyűjtése a mirigy lumenében), amelyek progresszív torzuláshoz vezetnek; és a mirigyek pusztulása, amelyek a citoplazmatikus mucin jelentős csökkenését, serlegsejtek kimerülését és szabálytalan alakzatokat mutatnak. A gyulladásos bélbetegségnek két csúcs előfordulása van; az első csúcs 15 és 30 éves kor között, míg a második csúcs az élet ötödik-nyolcadik évtizedében fordul elő. A betegség lefolyására, prognózisára és a kapcsolódó szövődményekre vonatkozó kérdések rendkívül fontosak a beteg és a kezelőorvos számára. Az ezekre a kérdésekre adott válaszok nemcsak a kezelés irányításában lennének hasznosak, de ezek az eredmények segítenék a beteget a jövő tervezésében is. A dysplasia és a colorectalis carcinoma (CRC) kockázatát nagymértékben befolyásolja a betegség krónikussága, a diagnózis kora, a múltbeli családi nyilvántartás és a folyamatban lévő aktív vastagbélgyulladás bizonyítéka, beleértve a vastagbél érintettségének területét és az elsődleges szklerotizáló cholangitis (PSC) egyidejű fennállását . A dysplasia és a CRC kialakulásának valószínűsége hatszorosára nő azoknál a betegeknél, akiknek gyulladásos bélbetegségük van, ellentétben másokkal. A kórszövettani értékelés az arany standard mindkét állapot diagnosztizálására. A diszplázia osztályozása a következő .

1. negatív diszplázia esetén: gyulladt vagy regeneráló nyálkahártya a mirigyhám normális érésével. A mitotikus alakok és a regeneráció szövettani jellemzői a mirigyek alsó felére korlátozódnak (ábra. 1)

2. Határozatlan diszplázia esetén: amikor az epithelium diszpláziára utaló tulajdonságokkal rendelkezik, de a változások nem elegendőek ahhoz, hogy egyértelműen diagnosztikusak legyenek (ábra. 2)

3. pozitív diszplázia esetén-alacsony fokú diszplázia (LGD): A hiperkromatikus sejtekkel bélelt mirigyek, a megőrzött polaritással rendelkező megnövekedett magok, a nyálkahártya differenciálódása csökken, a dystrophiás serlegsejtek. Az Atypia fókuszosan elérheti a felületet (ábra. 3)

4. pozitív diszplázia esetén-magas fokú diszplázia( HGD): az atipikus sejtek által bélelt mirigyek, amelyek kiemelkedő nukleáris pleomorfizmussal rendelkeznek, hiperkromatikus gyakran lekerekített magokkal, amelyek a sejtekben rétegződnek. Az elágazó architektúrát mutató mirigyek. Atypia kiterjed a felszínre (ábra. 4)

a diszplázia negatív (alacsony teljesítmény). Fekélyes vastagbélgyulladás, fekélyesedés, kripta tályogok, lymphoplasmacytic infiltráció a lamina propria – ban (alacsony teljesítmény). Fekete nyíl: colitis ulcerosa jellemző kripta abcess. Fehér nyíl: fekély B negatív diszplázia esetén (közepes teljesítmény). Colitis ulcerosa jellemző kripta tályogok (közepes teljesítmény)

Határozatlan diszplázia (alacsony teljesítmény) esetén. B Határozatlan diszplázia esetén (közepes teljesítmény). Az epithelium diszpláziára utaló tulajdonságokkal rendelkezik, de a változások nem elegendőek ahhoz, hogy egyértelműen diagnosztikusak legyenek (közepes teljesítmény)

alacsony fokú diszplázia (alacsony teljesítmény). b alacsony fokú dysplasia (közepes teljesítmény). Mirigyek bélelt sejtek hiperkromatikus megnagyobbodott magok tartósított polaritás és dystrophic serleg sejtek (közepes teljesítmény)

magas fokú diszplázia (alacsony teljesítmény). b magas fokú dysplasia (közepes teljesítmény). Mirigyek bélelt atipikus sejtek, amelyek kiemelkedő nukleáris pleomorfizmus hiperkromatikus magok mutató rétegződés (közepes teljesítmény)

ezenkívül az UC hajlamosít számos más szinkron vastagbélrák magasabb előfordulására. Az UC által kiváltott CRC fiatalabb korcsoportban fordul elő a szórványos CRC-hez képest. Sőt, a pancolitisben diagnosztizált fiatal betegeknél 30% – os abszolút kockázata van a CRC kialakulásának 35 éves diagnózis után . A CRC a krónikus UC végzetes, hosszú távú kimenetele, és a bélbél molekuláris és szövettani rendellenességeinek komplex sorozatának eredménye, amelyet változó differenciálódású mirigy jellemez, és nagy, hiperkromatikus magokkal és kiemelkedő mitotikus aktivitású, gyakran atipikus formájú anaplasztikus sejtekkel bélelt. A CRC osztályozása a következő:

• 1. fokozat: főleg jól formált mirigyekből áll, amelyeket anaplasztikus sejtek bélelnek, desmoplasztikus sztrómában (ábra. 5a).

• 2. fokozat: Kevésbé jól kialakított mirigyek fokális cribriform architektúrával (ábra. 5b).

• 3. fokozat: a daganat szilárd lapokban növekszik, külön mirigyképződés nélkül (ábra. 5c).

CRC 1. fokozat. Mirigyek bélelt anaplasztikus sejtek a desmoplastic stroma (közepes teljesítmény). b CRC 2. fokozat. Kevésbé jól kialakított mirigyek fókuszos cribriform architektúrával (közepes teljesítmény). c CRC 3. fokozat. A daganat szilárd lapokon növekszik, külön mirigyképződés nélkül (közepes teljesítmény)

colitis ulcerosa egy olyan típusú gyulladásos bélbetegség, amelyben vannak visszatérő és remittáló epizódok gyulladás korlátozódik a nyálkahártya a vastagbél. Szinte mindig magában foglalja a rektális területet, és proximálisan és folyamatosan terjedhet, hogy elfoglalja a vastagbél más részeit. A Mayo pontozási rendszer a betegség súlyosságának felmérésére és a betegek monitorozására is használható a terápia során . A pontszámok 0-tól 12-ig és magasabb pontszámig változnak, ami a betegség fokozott súlyosságát mutatja. A gyanús fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő beteg értékelése arra szolgál, hogy kizárja a colitis egyéb okait, meghatározza az UC azonosítását, és meghatározza a diszplázia érintettségének és fokozatainak mértékét. A colectomia valószínűsége és időzítése az érintett területtől és a diszplázia vagy carcinoma fokozataitól függ. A betegségben szenvedő egyéneknek nagyobb esélyük van vastagbélrák kialakulására. A karcinóma kockázata a pancolitisben szenvedő betegeknél tűnik a legmagasabbnak, míg a végbél és a rectosigmoid területek bevonásával valószínűleg nem nagyobb a CRC kockázata, függetlenül a betegség időtartamától . A CRC kockázata 8-10 évvel a pancolitisben szenvedő betegek betegségének megkezdése után kezd emelkedni .

a rák fokozott kockázatával összefüggő egyéb tényezők közé tartozik a gyulladásos reakciók endoszkópos és szövettani foka, a sporadikus colorectalis rák jelenléte az első fokú rokonoknál (a kockázat megkétszerezése), a gyulladás utáni pszeudopolipok (a kockázat kétszeres növekedése) és a primer szklerotizáló cholangitis jelenléte (a kockázat négyszeres növekedése) .

az UC diszpláziáját régóta fennálló krónikus gyulladásos reakció előzi meg, és a ráktól távol eső helyeken állapítható meg. Ezzel szemben a szórványos vastagbélrák diszplázia általában gyulladás nélküli diszkrét poliphoz kapcsolódik. A megfigyelési tervek többségének célja a dysplasia felismerése volt, amely a karcinóma kialakulásának nagyobb esélyeivel függ össze . Vannak olyan tények is, hogy a megfigyelés alatt álló betegeknél a rákot valószínűleg a kezdeti szakaszban diagnosztizálják, és hasonlóképpen ezeknek a betegeknek jobb eredményük van. Shivakumar et al. célja egy újonnan kezdeményezett kísérleti szűrési program eredményének felmérése a CRC szűrésére az indiai UC-betegek körében. Akadémiai kórházi körülmények között végzett prospektív vizsgálatukban a CRC magas kockázatának kitett UC-ben szenvedő betegeket nagyító chromocolonoscopy szűréssel kínálták, valamint a neoplasztikus elváltozások gyakoriságát értékelték. Megállapították, hogy a kezdeti szűrés során ötnél (17,2%) alacsony fokú dysplasia (LGD), háromnál (10,3%) magas fokú dysplasia (HGD) volt megfigyelhető. E három közül az egyik azonnal elfogadta a proctocolectomiát, az egyik adenokarcinóma műtéten esett át, a másik pedig elutasította a műtétet. Kilenc beteg tizenkét követő kolonoszkópiája három új LGD-t tárt fel. Arra a következtetésre jutottak, hogy a magas fokú diszplázia és az azt követő adenokarcinóma gondos nyomon követéssel kimutatható a régóta fennálló UC-ben szenvedő Indiai betegeknél, de a megfigyelés és az azt követő terápia elfogadása nem optimális.

a CRC kialakulásának lehetősége fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél a betegség időtartamától függ, amely 2% 10 éves korban, 8% 20 éves korban és 18% 30 éves korban . Az IBD-ben a bélrák előfordulásáról szóló első jelentést több mint 80 évvel ezelőtt tették közzé. Azóta számos tanulmány foglalkozott ezzel a kérdéssel, de a rosszindulatú daganatok valódi kockázata továbbra is bizonytalan. A jelenlegi szűrési endoszkópos protokollok elsősorban fehér fény endoszkópián (WLE) és véletlenszerű biopsziákon alapulnak. Az új endoszkópos technikák közé tartozik a kromoendoszkópia (CE) és a konfokális lézeres endomikroszkópia (CLE) . Ezen szűrési technikák miatt elegendő bizonyíték áll rendelkezésre a szakirodalomban ma a vastagbélrák nagyobb kockázatára utal régóta fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő alanyoknál .

a rendelkezésre álló adatok szerint a rákos megfigyelésen átesett betegeket nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják a kezdeti szakaszban, ezért ezek a betegek jobb eredményeket mutatnak, mint az előrehaladott stádiumban diagnosztizált betegek. A CRC és a HGD eseteinek 27%-ában javult a klinikai eredmények is, akiknél a lapos alacsony fokú dysplasia korai felismerését követő 6 hónapon belül colectomia volt . Közvetett bizonyíték van arra, hogy a megfigyelés hasznos és költséghatékony módszer a colitis ulcerosával összefüggő vastagbélrák okozta halálozás csökkentésére . A vizsgálat indoklása a dysplasia és a colorectalis carcinoma gyakoriságának megállapítása volt fiatal (15-40 éves) UC-ben szenvedő betegeknél kórszövettani vizsgálat során. Ez a tanulmány megkönnyítette a CRC korai felismerését rendszeres endoszkópos biopsziákkal, amelyek az orvosokat a megfelelő kezelésre irányították, ezáltal javítva a beteg kimenetelét. A vizsgálat célja a colorectalis dysplasia és colorectalis carcinoma gyakoriságának meghatározása volt fiatal (15-40 éves) colitis ulcerosában szenvedő betegeknél kórszövettani vizsgálati technikák alkalmazásával.