COMETRIQ (kabozantinib) egészségügyi szakembereknek

vissza az elejére ^

fontos biztonsági információk

perforációk és fistulák: gastrointestinalis (GI) perforációkat és fistulákat, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is, a COMETRIQ-kel kezelt betegek 3% – ánál, illetve 1% – ánál jelentettek. A COMETRIQ-kel kezelt betegek 4% – ánál jelentettek nem gastrointestinalis fistulákat, beleértve a trachealis/oesophagealis fistulákat, amelyek néha halálos kimenetelűek voltak. A betegeknél monitorozni kell a perforáció és fisztula tüneteit, beleértve a tályogot és a szepszist. A COMETRIQ adását abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél 4-es fokozatú fistula vagy GI perforáció lép fel.

vérzés: súlyos és halálos vérzés fordult elő a COMETRIQ-kel. A 3. fokozatú vérzéses események incidenciája magasabb volt a COMETRIQ-kel kezelt betegeknél a placebóhoz képest (3% vs 1%). 3.vagy 4. fokozatú vérzés esetén hagyja abba a COMETRIQ alkalmazását. Ne alkalmazza a COMETRIQ-et olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban vérzésük volt, beleértve a hemoptysist, a hematemesist vagy a melenát.

Trombotikus Események: A COMETRIQ-kezelés a vénás thromboembolia (6% vs 3%) és az artériás thromboembolia (2% vs 0%) incidenciájának növekedését eredményezte a placebóhoz képest. A COMETRIQ adását abba kell hagyni akut myocardialis infarctus, illetve orvosi beavatkozást igénylő artériás vagy vénás thromboemboliás események esetén.

károsodott sebgyógyulás: a COMETRIQ-kel kapcsolatban Sebkomplikációkat jelentettek. Az elektív műtét előtt legalább 3 hétig tartsa vissza a COMETRIQ-et. Ne alkalmazza a COMETRIQ-et a nagyobb műtét után legalább 2 hétig, amíg megfelelő sebgyógyulást nem tapasztal. A COMETRIQ újrakezdésének biztonságosságát a sebgyógyulási szövődmények megszűnése után nem igazolták.

hypertonia és hypertoniás krízis: a COMETRIQ-kezelés a kezelés során kialakuló hypertonia incidenciájának növekedését eredményezte a placebóhoz képest (61% vs 30%). Ne kezdje el a COMETRIQ-kezelést nem beállított magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. A COMETRIQ-kezelés alatt rendszeresen ellenőrizze a vérnyomást. A COMETRIQ adását fel kell függeszteni olyan magas vérnyomás esetén, amelyet orvosi kezeléssel nem lehet megfelelően kontrollálni; ha kontrollált, a COMETRIQ adását csökkentett adaggal kell folytatni. A COMETRIQ adását abba kell hagyni vérnyomáscsökkentő kezeléssel nem kontrollálható súlyos hypertonia és hypertoniás krízis esetén.

állkapocs Osteonecrosis (ONJ): az ONJ a COMETRIQ-kel kezelt betegek 1% – ánál fordult elő. Az ONJ állkapocsfájdalomként, osteomyelitisként, osteitisként, csonterózióként, fog-vagy periodontális fertőzésként, fogfájásként, ínyfekélyesedésként vagy erózióként, vagy tartós állkapocsfájdalomként vagy a száj vagy az állkapocs lassú gyógyulásaként jelentkezhet fogászati műtét után. A COMETRIQ-kezelés megkezdése előtt és a COMETRIQ-kezelés alatt időszakosan szóbeli vizsgálatot kell végezni. Tájékoztassa a betegeket a helyes szájhigiénés gyakorlatokról. Ha lehetséges, a tervezett fogászati műtét vagy invazív fogászati beavatkozás előtt legalább 3 hétig függessze fel a COMETRIQ-kezelést. Tartsa vissza a COMETRIQ-et az ONJ fejlesztéséhez a teljes felbontásig.

hasmenés: a Cometriq-kel kezelt betegek 63% – ánál fordult elő hasmenés. 3-4. fokozatú hasmenés a COMETRIQ-kel kezelt betegek 16% – ánál fordult elő. A COMETRIQ-et az 1.fokozatú állapot javulásáig fel kell függeszteni, és a COMETRIQ-et csökkentett adagban kell folytatni elviselhetetlen 2. fokozatú hasmenés, 3. fokozatú hasmenés esetén, amelyet nem lehet kezelni szokásos hasmenés elleni kezelésekkel, vagy 4. fokozatú hasmenés esetén.

Palmo-plantaris Erythrodysesthesia (PPE): a PPE a COMETRIQ-kel kezelt betegek 50% – ánál fordult elő, és a betegek 13% – ánál volt súlyos (3.fokozatú). A COMETRIQ adását fel kell függeszteni azoknál a betegeknél, akiknél elviselhetetlen 2.vagy 3. fokozatú egyéni védőeszköz alakul ki az 1. fokozatú állapotig; a COMETRIQ adását csökkentett adaggal kell folytatni.

Proteinuria: Proteinuriát a COMETRIQ-et kapó betegek 2% – ánál figyeltek meg, köztük 1 nefrotikus szindrómás betegnél, szemben a placebo-csoportban észlelt 0% – kal. A Cometriq-kezelés alatt rendszeresen ellenőrizze a vizeletfehérjét. A COMETRIQ adását abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél nephrosis szindróma alakul ki.

reverzibilis Posterior leukoencephalopathia szindróma (RPLS): RPLS 1 betegnél fordult elő. Értékelje az RPLS-t görcsrohamok, fejfájás, látászavarok, zavartság vagy megváltozott mentális funkció esetén. A COMETRIQ adását abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél RPLS alakul ki.

Embrió-Magzati Toxicitás: A COMETRIQ magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Tájékoztassa a terhes nőket a magzat potenciális kockázatáról. Javasoljuk, hogy a reproduktív potenciállal rendelkező nők hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a COMETRIQ-kezelés alatt és az utolsó adag beadása után még 4 hónapig.

mellékhatások

a leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatások (25% és 5% – os különbség a placebóhoz képest) a hasmenés (63% vs 33%), a szájgyulladás (51% vs 6%), a PPE (50% vs 2%), a testsúlycsökkenés (48% vs 10%), az étvágycsökkenés (46% vs 16%), a hányinger (43% vs 21%), a fáradtság (41% vs 28%), Az orális fájdalom (36% vs 6%), hajszínváltozás (34% vs 1%), ízérzés zavara (34% vs 6%), magas vérnyomás (33% vs 4%), hasi fájdalom (27% vs 13%) és székrekedés (27% vs 6%).

a leggyakoribb laboratóriumi eltérések (25%!) a következők voltak: emelkedett AST (86% vs.35%), emelkedett ALT (86% vs. 41%), lymphopenia (53% vs. 51%), emelkedett ALP (52% vs. 35%), hypocalcaemia (52% vs. 27%), neutropenia (35% vs. 15%), thrombocytopenia (35% vs. 4%), hypophosphataemia (28% vs. 10%), hiperbilirubinémia (25% vs 14%).

a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintjének emelkedését figyelték meg a COMETRIQ-et kapó betegek 57% – ánál (szemben a placebót kapó betegek 19% – ával).

a klinikai vizsgálatokban az adagot a COMETRIQ-et kapó betegek 79% – ánál csökkentették, szemben a placebót kapó betegek 9% – ával. Az adagolási késések medián száma 1 volt a COMETRIQ-et kapó betegeknél, míg 0 a placebót kapó betegeknél. A mellékhatások a vizsgálati kezelés megszakításához vezettek a COMETRIQ-et kapó betegek 16% – ánál, míg a placebót kapó betegek 8% – ánál.

Gyógyszerkölcsönhatások

erős CYP3A4 inhibitorok: csökkentse a COMETRIQ adagját, ha az erős CYP3A4 inhibitorokkal történő egyidejű alkalmazás nem kerülhető el. Kerülje a grapefruit vagy a grapefruitlé.

erős CYP3A4 induktorok: növelje a COMETRIQ adagját, ha az erős CYP3A4 induktorokkal történő egyidejű alkalmazás nem kerülhető el. Kerülje az Orbáncfűt.

alkalmazás specifikus populációkban

szoptatás: a szoptató nőknek azt javasoljuk, hogy ne szoptassanak a COMETRIQ-kezelés alatt és az utolsó adag beadása után 4 hónapig.

reprodukciós potenciál: a Cometriq-kezelés megkezdése előtt ellenőrizze a reproduktív potenciállal rendelkező nők terhességi állapotát. A COMETRIQ károsíthatja a reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak termékenységét.

Májkárosodás: A COMETRIQ adagjának csökkentése enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. A COMETRIQ alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt.

javallat

a Cometriq (kabozantinib) progresszív, metasztatikus medulláris pajzsmirigyrákban (MTC) szenvedő betegek kezelésére javallt.

vissza a lap tetejére ^