Comvax

klinikai farmakológia

Haemophilus Influenzae b típusú betegség

a Haemophilus B típusú konjugált vakcinák bevezetése előtt a B típusú Haemophilus influenzae (Hib) volt a bakteriális agyhártyagyulladás leggyakoribb oka és a súlyos, szisztémás bakteriális betegség kisgyermekekben világszerte.1-4

a Hib-betegség elsősorban 5 év alatti gyermekeknél fordult elő, és az Egyesült Államokban a vakcinaprogram megkezdése előtt a becslések szerint évente közel 20 000 invazív fertőzés fordult elő, amelyek közül körülbelül 12 000 meningitis volt. A Hib meningitis halálozási aránya körülbelül 5%. Ezenkívül a túlélők akár 35% – ánál is kialakulneurológiai következmények, beleértve a rohamokat, a süketséget és a mentális retardációt.5,6 a baktérium által okozott egyéb invazív betegségek közé tartozik a cellulitis, epiglottitis, sepsis, pneumonia, szeptikus arthritis, osteomyelitis és pericarditis.

a vakcina bevezetése előtt a becslések szerint a Hib-betegség összes esetének 17% – a 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél fordult elő. A Hib meningitis csúcs előfordulási gyakorisága 6-11 hónapos kor között történt. Az összes eset negyvenhét százaléka egy évvel korábban történtaz esetek fennmaradó 53% – ával a következő négy évben.2,20

az 5 év alatti gyermekek körében az invazivehib-betegség kockázata bizonyos populációkban megnő, beleértve a következőket:

• napközi látogatók7,8,9
• alacsonyabb társadalmi-gazdasági csoportok10
• Feketék11 (különösen azok, akik nem rendelkeznek a Km(1) immunglobulin allotípus)12
• kaukázusiak, akik nem rendelkeznek a G2m(23) immunglobulin allotípussal13
• bennszülött Amerikaiak14-16
• háztartási kapcsolatok esetekben17
• olyan személyek, akiknek Asplenia, sarlósejtes betegség vagy antitesthiányos szindrómák.18,19

a H1B betegség megelőzése vakcinával

a Hib baktérium fontos virulencia tényezője az őpoliszacharid kapszula (PRP). A PRP-vel szembeni antitest (anti-PRP) bizonyítottakkorrelát a Hib-betegség elleni védelemmel.3,21 míg a konjugált vakcinák alkalmazásával járó védelemhez kapcsolódó anti-PRP szintet még nem határozták meg, a bakteriális poliszacharid immunglobulin vagy nem konjugált PRP vakcinák alkalmazásával végzett vizsgálatok során a védelemhez kapcsolódó anti-PRP szintjét 0,15-ről 1,0 mcg/mL-re változtatták.22-28

a nem konjugált PRP vakcinák képesek stimulálnib-limfociták antitest előállítására T-limfociták nélkül(T-független). A sok más antigénre adott válaszokat helperT-limfociták (T-függő) fokozzák. A PedvaxHIB egy PRP-konjugált vakcina, amelyben aprp kovalensen kötődik az OMPC hordozóhoz29 olyan antigént állít elő, amely feltételezi, hogy a T-független antigént (önmagában PRP) aT-függő antigénné alakítja, ami mind fokozott antitestválaszt, mind immunológiai memóriát eredményez.

Pedvaxhib-vel végzett klinikai vizsgálatok

a comvax PRP-OMPC komponensének védőhatását egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban igazolták, amelyben 3486 bennszülött amerikai (Navajo) csecsemőt vontak be (a Védőhatási vizsgálatban), akik befejezték a liofilizált PedvaxHIB elsődleges kétadagos kezelési rendjét. Ebben a populációban sokkal magasabb a Hib-betegség előfordulási gyakorisága, mint az Egyesült Államokbana népesség egészében, és alacsonyabb az antitestválasz a Haemophilus bconjugate vakcinákra, beleértve a PedvaxHIB-et is.14-16,30,31

ebben a vizsgálatban minden csecsemő két adag placebo-t vagy liofilizált PedvaxHIB-et (15 mcg Haemophilus B PRP) kapott, az első adagot átlagosan 8 hetes korban adták be, a másodikat pedig körülbelül két hónappal később adták be; DTP-t (diphtheria és Tetanus Toxoids és wholecell Pertussis vakcina, adszorbeálva) és OPV-t (Élő Oraltrivalens poliovírus vakcina) adtak egyidejűleg. Egy 416 vizsgálati alanyból álló alcsoportban a liofilizált PedvaxHIB (15 mcg Haemophilus B PRP) anti-PRP szinteket > 0,15 mcg/mL 88% – ban és > 1-ben indukált.0 mcg / mL 52% – ban, geometriai átlag titer (GMT) 0,95 mcg/mL egy-három hónappal az első adag után; a megfelelő anti-PRP szintek a második adag után egy-három hónappal 91%, illetve 60% voltak, GMT 1,43 mcg/mL. Ezek az antibodyresponses magas szintű védelemmel társultak.

a legtöbb alanyot kezdetben 15-18 hónapos korig követték. Ez alatt az idő alatt 22 invazív Hib betegség fordult elő a placebo csoportban (8 eset az első adag után és 14 eset a második adag után), és csak 1 eset a vakcina csoportban (egyik sem az első adag után és 1 A második adag után). Az elsődleges kétadagos kezelést követően a liofilizált PedvaxHIB védőhatását 93% – ra, 95% – os konfidencia intervallummal (C. I.) 57-98% – ra számítottuk. Az első és a második adag közötti két hónapban a placebót kapók és a vakcinát kapók között a betegség eseteinek számában mutatkozó különbség (8 vs 0 eset) statisztikailag szignifikáns volt (p=0.008). A vizsgálat befejezésekor placebót kaptakvakcinát. Ezután az összes eredeti résztvevőt két évvel és kilenc hónappal követték a vizsgálat befejezésétől. E kiterjesztett nyomon követés során invazív Hibabetegség fordult elő az eredeti placebót kapók közül további 7-nél a vakcina beadása előtt, és 1-nél az eredeti vakcinát kapók közül (akik csak 1 adag vakcinát kaptak). Invazív Hib-betegség eseteit nem figyelték megplacebo-betegek, miután legalább egy adag vakcinát kaptak. E nyomonkövetési időszak hatékonysága a veszélyeztetett személyek napjairól számított becslések szerint 96 volt.6% (95C.I., 72,2-99,9%) 18 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél és 100% (95C.i., 23,5-100%) 18 hónaposnál idősebb gyermekeknél.31 így ebben a vizsgálatban 93%-os védőhatást értek el,az anti-PRP szint > 1, 0 mcg/mL volt az oltottak 60% – ánál, a GMT pedig 1, 43 mcg/mL volt egy-három hónappal a második adag után.

Hepatitis B betegség

a Hepatitis B vírus a vírusos hepatitis fontos oka. A Centers for Disease Control (CDC) szerint évente 200 000-300 000 új Hepatitis B fertőzés fordul elő az Egyesült Államokban.32 erre a betegségre nincs specifikus kezelés.A hepatitis B lappangási ideje viszonylag hosszú; az expozíció és a klinikai tünetek megjelenése között hat hét és hat hónap is eltelhet. A hepatitis B vírus fertőzését követő prognózis változó, és legalább három tényezőtől függ: (1) életkor-a csecsemők és a fiatalabb gyermekek általában enyhébb kezdeti betegséget tapasztalnak, mint az idősebbek, de sokkal valószínűbb, hogy tartósan fertőzöttek maradnak, és súlyos krónikus májbetegség kialakulásának kockázatának vannak kitéve; (2) a vírus dózisa — minél nagyobb a dózis, annál valószínűbb, hogy akut icterikus hepatitis B — t eredményez; és (3) a társuló betegség súlyossága-rosszindulatú daganat vagy már meglévő májbetegség-fokozott mortalitásra és morbiditásra hajlamos.34

a Hepatitis B fertőzés az idősebb gyermekek és felnőttek 5-10% – ánál, valamint a csecsemők legfeljebb 90% – ánál nem szűnik meg, és krónikus hordozó állapotba kerül; a krónikus fertőzés a kezdeti anikterikus hepatitis B után is gyakrabban fordul elő, mint a kezdeti icterikus betegség után.34ezért a HBsAg hordozói gyakran nem adnak anamnézisben ismert akut hepatitist. Becslések szerint több mint 285 millióaz emberek a mai világban tartósan fertőzöttek hepatitis B vírussal.35A CDC becslése szerint körülbelül 1 millió-1,25 millió krónikus hepatitis B vírus hordozója van az Egyesült Államokban.32 krónikus hordozóa hepatitis B vírus legnagyobb emberi tározója.

az akut hepatitis B vírusfertőzés súlyos szövődménye a masszív májnekrózis, míg a krónikus hepatitis B következményei közé tartozik a májcirrózis, a krónikus aktív hepatitis és a hepatocellularcarcinoma. Úgy tűnik, hogy a HBsAg krónikus hordozói fokozott kockázatot jelenteneka hepatocelluláris karcinóma kialakulása. Bár számos etiológiai tényező kapcsolódik a hepatocelluláris karcinóma kialakulásához, az egyetlen legfontosabb etiológiai tényező a hepatitis B vírus krónikus fertőzése.36 A CDC szerint a hepatitis B vakcinát elismerikaz első rákellenes vakcina, mert megakadályozhatja az elsődleges májrákot.67

a vírus átvitelének hordozói a leggyakoribbakvér-és vérkészítmények, de a vírusantigént a könnyekben, a nyálban, az anyatejben, a vizeletben, a spermában és a hüvelyváladékban is megtalálták. A Hepatitis B vírus napokig képes túlélni a hepatitis B vírust tartalmazó testfolyadékoknak kitett környezeti felületeken. Fertőzés akkor fordulhat elő,ha a fertőzött testnedvek által továbbított hepatitis B vírust nyálkahártyákon vagypercutánan vezetik be a bőr véletlen vagy szándékos törései révén.A hepatitis B vírusfertőzés átvitele gyakran szoros kapcsolatban állinterperszonális kapcsolat a fertőzött egyénnel és zsúfolt életkörülmények között.37

a Hepatitis B betegség megelőzése

vakcinával a Hepatitis B fertőzés és betegség megelőzhető olyan vakcinákkal történő immunizálással, amelyek vírusfelszíni antigént (HBsAg)tartalmaznak, és védő antitest (anti-HBs) képződését indukálják.38-39

többszörös klinikai vizsgálatok az anti-HBs védő szintjét 1) 10 vagy több mintaarány-egységként (SRU vagy S/N) határozták meg radioimmunoassay vagy 2) enzim immunoassay által meghatározott pozitív eredmény.40-46megjegyzés: 10 SRU összehasonlítható 10 mIU / mL antitesttel.36 az ACIP andan international group of hepatitis B szakértői úgy vélik, hogy az anti-HBs titer 10miu / mL megfelelő válasz a hepatitis B vakcina teljes lefolyására és a klinikailag jelentős fertőzés elleni védelemre (antigenémia vagy klinikai betegség nélkül).36,46

klinikai vizsgálatok a RECOMBINIVAX HB-vel

klinikai vizsgálatokban a nem hordozó anyáktól született 92 1 évesnél fiatalabb csecsemő 100%-ánál alakult ki védő antitestszint (anti-HBs 60miu/mL), miután három 5 mcg-os rekombináns HB adagot kapott 0,1 és 6 hónapos időközönként.31

a RECOMBINIVAX HB-vel (2, 5 mcg) végzett egyik klinikai vizsgálatban, amely a RECOMBINIVAXHB eltérő adagolási rendjét vizsgálta, az antitest protektív szintjét 98% – ban érték el az 52 egészséges, 2, 4 és 12 hónapos korban beoltott csecsemő esetében. A védő anti-HBs szinteket 100% – ban 50, 2, 4 és 15 hónapos korban beoltott csecsemőnél érték el.47

a születéskor (Hepatitis B immunglobulinnal együtt) adott három 5 mcg-os recombivax HB védőhatását igazolták mind a HBsAg, mind a HBeAg (maghoz kapcsolódó antigén komplex, amely korrelál a magas fertőzőképességgel) szempontjából pozitív anyák újszülöttjeinél. Ebben a vizsgálatban, kilenc hónapos utánkövetés után, krónikusfertőzés nem fordult elő a csecsemők 96% – ában 130.48 a krónikus hepatitis B fertőzés megelőzésének becsült hatékonysága 95% volt a kezeletlen korábbi kontrollok fertőzési arányához képest.49

a COMVAX immunogenitását

a COMVAX immunogenitását (7,5 mcg Haemophilus B PRP, 5 mcg HBsAg) 1602 csecsemőn és 6 hetes és 15 hónapos kor közötti gyermeken értékelték 5 klinikai vizsgálatban. 2 kontrollos klinikai vizsgálatban (n=684) a COMVAX immunválaszát hasonlították össze a monovalens vakcinák, a PedvaxHIB (7,5 mcg Haemophilus B PRP) és a RECOMBINIVAX HB (5 mcg HBsAg)alkalmazásával, amelyeket egyidejűleg vagy egy hónap különbséggel adtak be különböző helyeken. A COMVAX immunogenitását további 2 nem kontrollos vizsgálatban értékelték (n=852). Az elsőben a COMVAX teljes háromadagos sorozatát adták be más rutin gyermekgyógyászati vakcinákkal egyidejűleg. A másodikban a COMVAX-ot a Haemophilus b PRP és a HBsAg harmadik adagjaként alkalmazták, egyidejűleg a routin gyermekgyógyászati vakcinákkal. A comvax-ot kontroll karként is alkalmazták egy vizsgálati vakcina értékelésében (n=66).

ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a COMVAX nagymértékben immunogén. Az antitestválaszokat az alábbiakban foglaljuk össze.

a COMVAX-ra adott antitestválasz olyan csecsemőknél, akiket korábban nem oltottak be Hib-vel vagy Hepatitis B vakcinával

a pivotális, kontrollos, multicentrikus,randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálatban 882, körülbelül 2 hónapos csecsemőt, akik korábban nem kaptak Hib-vagy hepatitis B-vakcinát, háromadagos COMVAX-vagy PedvaxHIB-plusz rekombináns HB-kezelésben részesültek, körülbelül 2, 4 és 12-15 hónapos korban. Az értékelhető vakcinák aránya, amelyek klinikailag fontos anti-PRP szinteket fejlesztenek ki(százalék > 1.0 mcg / mL a második adag után, n=762) és az anti-HBs (százalék a 10miu/mL-rel a harmadik adag után, n=750) hasonló volt a comvax-ot vagy az egyidejű PedvaxHIB-et és a RECOMBINIVAX HB-t kapó gyermekeknél (1.táblázat).

az anti-PRP válasz a második adag után a csecsemőknéla COMVAX-ot ebben a vizsgálatban 72,4% (C. I. 68,7; 76,0) > 1,0 mcg/mL volt aGMT=2,5 mcg/mL (C. I. 2.2, 2,8) mellett, és hasonló volt a pedvaxhib-et és a RECOMBINIVAX HB kontrollt kapó csecsemőkéhez, ami 76,3% (C. I. 70.2, 82.5) Agmt=2,8 mcg/ml (C. I. 2.2, 3.5). Ezek a válaszok meghaladják a NativeAmerican (Navajo) csecsemők válaszát a liofilizált PedvaxHIB korábbi vizsgálatában (60% > 1,0 mcg/mL; GMT=1,43 mcg/mL), amely az invazív Hib-betegség előfordulásának 93% – os csökkenésével járt. A COMVAX hatásossága az invazív Hib-betegség megelőzésében várhatóan hasonló lesz a protektív hatékonysági vizsgálatban a monovalens liofilizált PedvaxHIB hatásosságához (lásd CLINICALPHARMACOLOGY, klinikai vizsgálatok PedvaxHIB-vel).

az anti-HBs válasz a harmadik adag beadása után a csecsemők körében ebben a vizsgálatban a comvax 98,4% volt, 10 millió NE/mL (C.I. 97,0, 99,3) az aGMT 4467,5 (C. I. 3786,3, 5271,3) volt, szemben a 100,0% (C. I. 97,9, 100,0) 6943,9 (C. I. 5555,9, 8678,7) GMT-vel a COMVAX-ot vagy egyidejűleg pedvaxhib-et és RECOMBINIVAX HB-t kapó csecsemőknél.

bár az anti-HBs GMT különbsége statisztikusanjelentős (p=0,011), mindkét érték sokkal nagyobb, mint a 10 mIU/ml szintkorábban a hepatitis B-re adott védő válasz jelölésére.42,44-46,51,52 ezek a GMT-K magasabbak, mint azoknál a fiatal csecsemőknél, akik a RECOMBINIVAX HB jelenleg engedélyezett kezelési rendjét kapták, amely 5 mcg dózisból áll, a szokásos 0, 1 és 6 hónapos ütemterv szerint (GMT ~ 1359,9 mIU/mL).53-55 ezenkívül két tanulmány kimutatta, hogy a comvax-ra alkalmazott ütemterv szerint 2,5 mcg dózisú (2, 4 és 12-15 hónapos korú) csecsemőknél 1245-3424 millió NE/mL GMT alakult ki.47,64 míg a GMT-ben mutatkozó különbség több év elteltével a 10 mIU/mL anti-Hbs differenciális visszatartását eredményezheti, ennek nincs nyilvánvaló klinikai jelentősége az immunológiai memória miatt.56,57

mivel a COMVAX HBsAg komponense a RECOMBINIVAX HB-vel kapott anti-HBs válaszreakciót idézi elő, a COMVAX hatékonysága várhatóan hasonló lesz (1.táblázat).

1. táblázat: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	lehet 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg HBsAg)	4	lehet 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	lehet 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
RECOMBINIVAX HB	12/15	adag 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
*a vakcináció utáni válaszokat körülbelül két hónappal az 1.és 2. adag beadása után határozták meg. ** a vakcináció utáni válaszokat körülbelül egy hónappal a 3.dózis beadása után határozták meg. A vizsgálatban részt vevő csecsemők több mint háromnegyede kapott DTP-t és OPV-t egyidejűleg a COMVAX első két adagjával vagy a pedvaxhib és a RECOMBINAX HB kombinációjával, és körülbelül egyharmaduk kapott M-M-R(morbilli, mumpsz és rubeola vírus elleni vakcina élő) M-M-R II-t a vakcinák harmadik adagjával 12 vagy 15 hónapos korban. *** C. I. az összehasonlítások: dózis 2 Anti-PRP: 95% C. I. a különbség % > 1,0 mcg/mL (-11,2, 3,1); 95% C. I. A GMT aránya (0,69, 1,17) dózis 3 Anti-HBs: 95% C. I. a különbség % – ban (10 millió NE/mL) (-2,9, -0,6); 95% C. I. a különbség % – ban (10 millió NE / mL) (-2,9, -0,6); 95% C. I. a GMT aránya (0,49, 0.91)

a COMVAX-ra adott Antitestválaszok olyan csecsemőknél, akiket születésükkor korábban Hepatitis B vakcinával oltottak be

két klinikai vizsgálatban értékelték a COMVAX háromadagos sorozatára adott antitestválaszokat 128 értékelhető csecsemőnél, akik korábban születési adag hepatitis B vakcinát kaptak. A 2. táblázat összefoglalja ezeknek a csecsemőknek az anti-PRP ésanti-HBs válaszait. Az antitestválasz klinikai szempontból összehasonlítható volt a COMVAX pivotális vizsgálatában megfigyeltekkel (1.táblázat).

2. táblázat: A COMVAX-ra adott antitestválaszok Csecsemőknélkorábban Hepatitis B vakcinával oltottak születéskor

vizsgálat	életkor (hónap) az oltáskor	idő	N	Anti-PRP % betegek > 0, 15 mcg/mL > 1, 0 mcg/mL		anti-PRP GMT (mcg/mL)	N	anti-HBs % betegek > 10 millió NE/ml	anti-HBs GMT (millió NE/ml)
tanulmány 1		Prevakcináció	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	1. Adag	Nem Mért
	4	Adag 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Adag 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Tanulmány 2		Prevakcináció	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Lehet 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Lehet 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Lehet 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
2 hónappal a 2.adag után és 1 hónappal a 3. adag után határozták meg. * * a vakcináció utáni válaszokat körülbelül 2 hónappal az 1., 2. és 3. adag után határozták meg. Ezekben a vizsgálatokban a csecsemők DTP-t és OPV-t vagy eIPV-t (fokozottan inaktivált poliovírus vakcina) kaptak egyidejűleg a comvax első két adagjával, míg a comvax harmadik adagját DTaP-val (diphtheria és tetanus és acelluláris pertussis), OPV-vel és M-M-R-vel (1.vizsgálat), vagy csak M-M-R-vel (2. Vizsgálat) együtt adták 14-15 hónapos korban.

a COMVAX és az engedélyezett Haemophilus b konjugált vakcinák vagy rekombináns Hepatitis B vakcinák felcserélhetősége

a korábban elsődleges pedvaxhib-kezelést kapott 58 gyermek közül 90% – ban (95% C. I. 78,8%, 96,1%) alakult ki anti-PRP válasz > 1mcg/mL és GMT 9,6 mcg/mL (95% C. I. 6.6, 14.1) A az ofcomvax adagja 12-15 hónapos korban. A korábban egy másik HIB-t vagy HIB-tartalmú vakcinát elsődlegesen kapó 683 gyermek közül 99% (95% C. I. 97,9%, 99,6%)anti-PRP választ fejlesztett ki > 1 mcg/mL, GMT értéke 14,9 mcg/mL (95% C. I.13, 7; 16, 3) A COMVAX egy adagjára adott válasz 12-15 hónapos korban.

egy másik vizsgálatban a COMVAX-ot egyidejűleg vagy hat héttel az M-M-R(élő varicella vírus vakcina, oka/Merck) vakcinázást követően alkalmazták. A 149 gyermek közül, akik korábban 2 adag monovalens Hepatitis B vakcinát kaptak, 100%-ban (95% C. I. 97,6%,100,0%) anti-HBs válasz alakult ki, 10 mIU/mL, GMT értéke 2194,6 mIU/mL (95% C. I. 1667,8, 2887,8) a COMVAX 12-15 hónapos korában.

a COMVAX-ra és az egyidejűleg adott vakcinákra adott antitestválasz

nyílt címkével ellátott vizsgálatokból származó immunogenitási eredmények azt mutatják, hogy a COMVAX alkalmazható egyidejűleg DTP-vel, DTaP-mal, OPV-vel, IPV-vel (inaktivált poliomyelitis vakcina), M-M-R II-vel és VARIVAX-szal, külön oltóhelyek és fecskendők alkalmazásával az injekciós vakcinákhoz.

DTP és DTaP

elsődleges DTP-sorozatot (2, 4, 6 hónapos korban)követően, COMVAX-szal (2 és 4 hónapos korban) együtt adva, 98.Az 57 csecsemő 2%-ánál 4-szeresére nőtt a diftéria elleni antitestszint, az 57 csecsemő 100%-ánál 4-szeresére nőtt a tetanusz elleni antitestszint, és az 57 csecsemő 89,5-96,5% – ánál 4-szeresére nőtt a pertussis antigének elleni antitestszint, az alkalmazott és az anyai antitesthez igazított vizsgálati módszertől függően. Ebben a vizsgálatban a comvax 2 adagja után a csecsemők 79, 0%-ánál 62 csecsemőnél alakult ki anti-PRP > 1, 0 mcg/mL, 3 adag(2, 4 és 15 hónapos kor) után pedig az 59 csecsemő 100% – ánál alakult ki 10 millió NE/mL anti-HBs.

a DTaP és a COMVAX elsődleges sorozatának 2, 4 és 6 hónapos korban történő adását követően a 18 csecsemő 100%-ánál 0, 01 antitoxin egység/mL volt a diphtheria és tetanus ellen, és 94, 4-100% – ánál a 18 csecsemő esetében a pertussis antigének ellenanyagszintjének 4-szeres növekedése alakult ki, az alkalmazott vizsgálattól függően és az anyai ellenanyaghoz igazítva. Ebben a vizsgálatban a COMVAX 2 adagja után a 63 csecsemő 85,7%-ánál alakult ki anti-PRP > 1,0 mcg/mL, és 3dózis után, 2, 4 és 6 hónapos korban, az 56 csecsemő 92,9% – ánál alakult ki > 10 millió NE/mL anti-HBs.

OPV és IPV

a COMVAX-szal (2 és 4 hónapos korban)egyidejűleg adott elsődleges OPV-sorozat (2, 4, 6 hónapos kor) után a 60 csecsemő 98,3% – ának volt semlegesítő antitestje (1:4) az 1-es típusú poliovírusra, 100% – ának az 57 csecsemő semlegesítő antitestje (1:4) volt a 2-es típusú poliovírusra, és az 53 csecsemő 98,1% – ának volt semlegesítő antitestje 6:4 a 3-as típusú poliovírusra. Ebben a vizsgálatban 2 adag COMVAX után a csecsemők 79, 0%-ánál 62 csecsemőnél alakult ki anti-PRP > 1, 0 mcg/mL, 3 adag után pedig az 59 csecsemő 100% – ánál alakult ki 10 millió NE/mL anti-HBs.

az IPV és COMVAX elsődleges sorozatának 2, 4 és 6 hónapos korban történő adását követően a csecsemők 100% – a 38-ban semlegesítette az anti-antitestet (1:4) az 1-es, 2-es és 3-as poliovírus típusúra. Ebben a vizsgálatban 2 adag COMVAX-ot követően a csecsemők 85,7%-ánál alakult ki anti-PRP > 1,0 mcg/mL, és 3 adag 2, 4 és 6 hónapos, tömörített adagolási séma szerint történő beadása után az 56 csecsemő 92,9% – ánál alakult ki 10 millió NE/mL anti-HBs.

M-M-R II és VARIVAX

az M-M-R II és a Varivax comvax-szal (12-15 hónapos korban) történő egyidejű vakcinázása után, 99.4% – a 313 gyermek kifejlesztett antitest kanyaró, 99,2% – a 354 gyermek kifejlesztett antitest mumpsz, 100% – a 358 gyermek kifejlesztett antitest rubeola és 100% – a 276 gyermek kifejlesztett antitest varicella. Ebben a vizsgálatban a csecsemők az élet első évében megkapták az elsődleges HIV vakcina sorozatot, valamint az első két adag Hepatitis B vakcinát. A COMVAX adagolását követően a csecsemők 97,8%-ánál a 368 csecsemőnél > 1,0 mcg/ml anti-PRP, 99,2% – ánál pedig 10 millió NE/mL anti-HBs alakult ki.

1. Cochi, S. L., et al. JAMA 253: 521-529, 1985.
2. Schlech, W. F., III, et al. JAMA 253: 1749-1754, 1985.
3. Peltola, H., et al. N Angol J Med 310: 1561-1566, 1984.
4. Cardoz, M., et al. Bika, aki 59: 575-584, 1981.
5. Sell, S. H., et al. Pediatr 49: 206-217, 1972.
6. Taylor, H. G., et al. Pediatr 74: 198-205, 1984.
7. Hay, J. W., et al. Pediatr 80(3): 319-329, 1987.
8. Redmond, Sr, et al. JAMA 252: 2581-2584, 1984.
9. Istre, G. R., et al. J Pediatr 106: 190-195, 1985.
10. Fraser, D. W., et al. J Fertőz Dis 127: 271-277, 1973.
11. Tarr, P. I., et al. J Pediatr 92: 884-888, 1978.
12. Granoff, D. M., et al. J Clin Invest 74: 1708-1714, 1984.
13. Ambrosino, D. M., et al. J Clin Invest 75: 1935-1942, 1985.
14. Coulehan, J. L., et al. Pub Egészségügyi Képviselő 99: 404-409, 1984.
15. Losonsky, G. A., et al. Pediatr Infect Dis J 3: 539-547, 1985.
16. Ward, J. I., et al. Lancet 1: 1281-1285, 1981.
17. Ward, J. I., et al. N Angol J Med 301: 122-126, 1979.
18. Ward, J. I., et al. J Pediatr 88: 261-263, 1976.
19. Bartlett, A. V., et al. J Pediatr 102: 55-58, 1983.
20. Járványügyi Központ. MMWR 34(15): 201-205, 1985.
21. Santosham, M., et al. N Angol J Med 317: 923-929, 1987.
22. Siber, G. R., et al. Fertőz Immun 45: 248-254, 1984.
23. Smith, D. H., et al. Pediatr 52: 637-644, 1973.
24. Robbins, J. B., et al. Pediatr Res 7: 103-110, 1973.
25. Kaythy, H., et al. J Fertőz Dis 147: 1100, 1983.
26. Peltola, H., et al. Pediatr 60: 730-737, 1977.
27. Ward, J. I., et al. Pediatr 81: 886-893, 1988.
28. Daum, R. S., et al. Pediatr 81: 893-897, 1988.
29. Marburg, S., et al. J Am Chem Soc 108: 5282-5287, 1986.
30. Letson, G. W., et al. Pediatr Infect Dis J 7 (111): 747-752, 1988.
31. A Merck kutatólaboratóriumában tárolt adatok.
32. Járványügyi Központ. MMWR 40(RR-1): 1-25, 1991.
34. Robinson, W. S. “a fertőző betegségek alapelvei és gyakorlata”, G. L. Mandell; R. G. Douglas; J. E. Bennett (eds), vol. 2, New York, John Wiley & fiai, 1985,
1002-1029.
35. Maynard, J. E., et al. “Vírusos Hepatitis és májbetegség”, A. J. Zuckerman (Szerk.), Alan R. Liss, Inc., 1988, 967-969.
36. Járványügyi Központ. MMWR 39(RR-2): 5-26, 1990.
37. Wands, J. R., et al. “A belgyógyászat alapelvei”, G. W. Thorn, R. D. Adams, E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf (Szerk.), vol. 2, McGraw-Hill,
1977, 1590-1598.
38. Sitrin, R. D., Wampler, D. E., Ellis, R. W. Az engedélyezett hepatitis B vakcinák és gyártási folyamataik felmérése. In: Ellis RW, Szerk. Hepatitis B vakcinák klinikai
gyakorlatban. New York: Marcel Dekker, Inc., 1993, 83-101.
39. West, D. J. a hepatitis B vakcina klinikai vizsgálatainak hatóköre és tervezése. Ellis RW – ben, Szerk. Hepatitis B vakcinák a klinikai gyakorlatban. New York: Marcel Dekker, Inc.,
1993, 159-177.
40. Hadler, S. C., et al. NEJM 315(4): 209-214, 1986.
41. Szmuness, W., et al. NEJM 303: 833-841, 1980.
42. Francis, D. P., et al. Ann Int Med 97: 362-366, 1982.
43. Szmuness, W., et al. NEJM 307: 1481-1486, 1982.
44. Szmuness, W., et al. Hepatológia 1: 377-385, 1981.
45. Coutinho, R. A., et al. BMJ 286: 1305-1308, 1983.
46. Nemzetközi csoport: hepatitis B elleni immunizálás, Lancet 1 (8590): 875-876, 1988.
47. Keyserling, H. L., et al. J Pediatr 125 (1): 67-69, 1994.
48. Stevens, C. E.; Taylor, P. E.; Tong, M. J., et al. “Vírusos Hepatitis és májbetegségek.”A. J. Zuckerman (Szerk.), Alan R. Liss, Inc., 1988, 982-983.
49. Stevens, C. E., et al. Pediatr 90(1, 2. Rész): 170-173, 1992.
51. Járványügyi Központ. MMWR 34: 313-24, 329-35, 1985.
52. Járványügyi Központ. MMWR 36: 353-60, 366, 1987.
53. West, D. J., et al. Pediatr Clin North Am 37: 585-601, 1990.
54. Seto, D., et al. Pediatr Res 31(4 Pt 2): 179A, 1992.
55. Froehlich, H. Pediatr Res 31(4 Pt 2): 92A, 1992.
56. Jilg, W., et al. Fertőzés 17: 70-6, 1989.
57. West, D. J., et al. Vakcina 14: 1019-27, 1996.
64. Reisenger, K. S., et al. Pediatr Res (4 pt. 2): 179A, 1993.
67. Járványügyi Központ. Szövetségi Nyilvántartás, 64(35):9044-9045, február 23, 1999.