Conidae

a kúpos csigák húsevők; zsákmányuk szerint három csoportra oszthatók: puhatestűevő (más haslábúak vadászata; 25% nemzetség), vermivorous (polychaete és más férgek vadászai), vagy halevő (halvadászat; 10% nemzetség). A kúpok legnagyobb csoportja a vermivores, amely a nemzetség 65% – át foglalja magában. Élőhelyük a sekély, árapályos területektől a szélsőséges mélytengeri területekig terjed. Ezek a tengeri élőlények elsősorban trópusi tengeri környezetben élnek az Atlanti-óceán nyugati részén, indiai, csendes-óceánok; néhány faj azonban hűvösebb környezetben található. A kúphéjak túlnyomórészt éjszakai jellegűek, nappal a homokban és a korallokban rejtőznek.

mint minden haslábú, a kúpos csigák izmos lábukkal hajtják magukat az óceán fenekén vagy a zátonyokon. A lábizom vagy a columelláris is összehúzódik, hogy behúzza a lábat, és bezárja a héj nyílását. A rendkívül dinamikus tengeri környezetben sokkal gyorsabb Zsákmány elfogása érdekében ez a viszonylag lassan mozgó csiga az állatvilág egyik leggyorsabban ismert ragadozójává fejlődött, az átlagos támadás csak milliszekundumig tartott. Támadás esetén a kúphéjak kis, gyorsan ható, dezorientáló, bénító és halálos oligopeptid toxinokat injektálnak a zsákmányba, mindegyik 15-30 maradék hosszú.

eddig közel 70 000 különböző konotoxin peptidet azonosítottak a kúpok különböző csoportjaiban. Ezek az erős peptidek, amelyek kicsi, erősen strukturált keretekké válnak, nagyrészt az ioncsatornákat célozzák meg, akár feszültség -, akár ligandum-kapu receptorokat és transzportereket gerjeszthető sejtekben. Conantokin G, kizárólag a halevő kúpokra, az NMDA receptor antagonizálásával leigázza a zsákmányt, álmos állapotot okozva. A halvadász kúpok Gastridium kládjában, beleértve a Conus geographust és a Conus tulipát, az inzulinszerű polipeptidek erősen expresszálódnak a disztális csatorna szegmensében. Ezek aktiválják az inzulin receptorokat a zsákmányban, utánozva az inzulin hatásait, és dezorientációval “inzulin sokkot” okoznak a zsákmányban. A méregkeverékek minden kúphéjfajra specifikusak, 30-200 konotoxin peptidet és fehérjetartalmú anyagot tartalmaznak, beleértve a proteázokat és a foszfolipideket. A kúpok képesek különböző méregkeverékeket telepíteni a zsákmány elfogására és védelmére.

a konopeptidek egy csoportja, amelyet összeesküvés-ként írnak le, összehangolt módon jár el egy specifikus fiziológiai végpont létrehozása érdekében. A ” villámcsapás összeesküvés “” elektromos vihart ” vált ki azáltal, hogy depolarizálja az idegsejteket az injekció beadási helye körül, megakadályozva a feszültségtől függő nátriumcsatornák bezáródását és blokkolva a kálium efflux csatornákat. A” motoros cabal ” bénulást okoz azáltal, hogy blokkolja a neuromuszkuláris transzmissziót a preszinaptikus feszültségtől függő kalciumcsatornák, posztszinaptikus nikotin acetilkolin receptorok, acetilkolin felszabadulás vagy vázizom feszültségtől függő nátriumcsatornák gátlása révén. Különböző mérgező összeesküvések ugyanabban a méregben különböző mechanizmusokon keresztül hathatnak a célpont ugyanazon osztályára. Számos diszulfidkötés határozza meg az egyes toxinok specifikus oligopeptid-vagy polipeptid-konformációját, hogy jobban illeszkedjen a célhoz. Ezek a diszulfidkötések stabilitást biztosítanak a toxinoknak is, amelynek egyik eredménye az, hogy hőkezeléssel nem képesek könnyen lebontani.

az első beszámoló az emberi envenomációról egy kúpcsiga által 1670 körül volt. Világszerte összesen 139 olyan esetet dokumentáltak, amelyekről úgy gondolják, hogy megbízható jelentések a kúpcsiga envenomációjáról. Az emberi envenomációk leggyakrabban halevő fajokat érintenek, beleértve a C geographus-t (amely az összes emberi envenomáció körülbelül 50% – áért és szinte az összes jelentett halálos esetért felelős), a Conus catus, a Conus aulicus, a Conus gloria-maris, a Conus omaria, a Conus magus, a Conus striatus, a C tulipa és a Conus textile-t. Beszámoltak arról, hogy a puhatestűevő Fajok általi envenomáció súlyos tüneteket eredményez, míg a vermivoros Fajok általi envenomáció csak enyhe tünetekkel jár.

csigaház anatómia lehet osztani két fő részre: a test örvény és a torony. A test örvénye, a héj alsó része tartalmazza a puha csigatest. A torony vagy a héj hegyes teteje különböző formájú lehet. Az örvény tartalmazza a csiga azon részeit, amelyek nélkülözhetetlenek a zsákmány elfogásához és mozgásához. A kúphéj a szifonon keresztül érzékeli zsákmányát, amelyet kemoreceptorok borítanak, bár korlátozott vizuális jelzés is részt vehet. A hamis száj meghosszabbítható, hogy elnyelje zsákmányát, egy izom összehúzódva visszahúzza a száját a héjba.

a mérget, amelynek különböző konotoxin génexpressziós profiljai miatt a méregcsatorna különböző részeiben gyorsan képződnek különböző konotoxinok, kevésbé mérgező prekurzorként tárolják a méreghagymában lévő tejszerű szuszpenzióban. Szükség esetén a prekurzor a szignálpeptid enzimatikus hasításán megy keresztül, a propeptid pedig megfelelő diszulfidkötéseket képez. Az érett mérgező oldatot ezután levehető radulán keresztül szállítják. A radula egy dartsszerű, üreges, kitinos barb, amely a radularis hüvelyben képződik, és a szájüregben lévő méreg befogadása után egy hosszú, nyújtható proboscis. A méregzsák körülbelül 20 radulát tartalmaz. Az izmos ormány, amely egyes fajokban a teljes hosszúságnál hosszabb ideig terjedhet a héjtoronyig, megérint egy zsákmányt, majd az egyik radulát (vagy néhány halevő kúpnál többet) az elülső csúcsán lévő körkörös izmokon keresztül a zsákmányba tolja. Körülbelül 1-50 mikroliter mérget szállít egy radula. A méreg gyorsan diffundál a mérgezett zsákmányon keresztül. A radula egy zsinórral marad a kúphoz rögzítve.

miután a zsákmány megbénult, a haslábú visszahúzza a zsinórt, és a raduláris nyíláson keresztül elnyeli a zsákmányt a táguló gyomorba. Egyes kúpfajok, mint például a C geographus, kiszélesedhetnek és “hálózzák” a zsákmányt “hamis szájukkal”, mielőtt mérget fecskendeznek be. Az emésztés az ezt követő néhány órában történik.

a Kúphéjú toxinok hatékonyan és nagymértékben szelektíven gátolják az állatokban a neuromuszkuláris jelek továbbításában részt vevő ioncsatornák, receptorok és transzporterek széles skáláját. Bizonyos konotoxinok magas célspecifitása az emlőscsatornák felé annak a ténynek köszönhető, hogy a specifikus cél emlős receptor izoformái (pl. a nikotin receptor) sorrendben meglehetősen hasonlóak a halak fiziológiai homológjához.

az elmúlt néhány évtizedben ezek a toxinok néhány izgalmas molekuláris biológiai és farmakológiai kutatás középpontjába kerültek. A Conus mérgek rendkívül változatosak a fajok között, és a konotoxinokat kódoló nagy géncsaládok magas evolúciós arányt mutatnak. Egy 2008-as tanulmány azt sugallja, hogy ez származás-specifikus étrend-módosításokból vagy a ragadozó-zsákmány interakciós szelekció pozitív hatásának különbségeiből származhat. A mai napig a konotoxinokat hét szupercsaládra osztották diszulfidkötési kereteik alapján, és további családokra osztották őket hatásmechanizmusuk alapján. Számos konotoxin és szintetikus származékaik a különböző ioncsatornák iránti nagy szelektivitásuk és affinitásuk miatt a krónikus fájdalomcsillapítás, a poszttraumás neuroprotekció, a kardioprotekció, valamint a Parkinson-kór és más neuromuszkuláris rendellenességek kezelésére vonatkozó jelenlegi klinikai vizsgálatok tárgyát képezik.

míg az összes felfedezett konotoxintípus és specifikus tevékenységük átfogó megvitatása túlmutat e cikk hatályán ,és számos átfogó áttekintés alapjául szolgált (lásd a hivatkozásokat), a konotoxinok több különböző típusából és azok hatásaiból álló minta a következő:

• a konotoxin gátolja a kalcium feszültségfüggő bejutását az idegvégződésbe és gátolja az acetilkolin felszabadulását
• a konotoxin módosítja az izom nátriumcsatornáit azáltal, hogy elzárja és ezáltal blokkolja az ionvezetést a feszültségfüggő nátriumcsatornák (VGSC) pórusán keresztül, ugyanazon a helyen, mint a szaxitoxin és a tetrodotoxin
• xhamsterkonotoxin-káliumcsatorna (VGPC)-célzott peptidek
• a kígyóalfa-neurotoxinokhoz hasonlóan a nikotin – acetilkolin receptort is blokkolja
• a konotoxin késlelteti vagy gátolja a VGSC inaktiválódását, ami az akciós potenciál megnyúlását eredményezi; ez “hiperexcitált állapotot” eredményez az érintett idegsejtekben, és az egész szervezet elektromos hiperexcitációjához vezethet (pl. tengeri csigák rohamai)
• S-konotoxinok-gátolják az 5-HT3 csatornákat Y-konotoxinok-kompetitív módon blokkolják az izom acetilkolin receptorokat
• Konantokinok-cél NMDA (N-metil-D-aszpartát) glutamát altípusú receptorok
• Konopresszin-vazopresszin agonista
• alvó peptid-elsősorban a C geographusban található, mély alvási állapotot indukál a kísérleti állatokban

a Zikonotid egy olyan szintetikus formája, amelyet a US Food and Drug Administration jóváhagyott intrathecalis beadásra súlyos, krónikus fájdalomban szenvedő betegek számára, akik intoleránsak vagy refrakter más kezelésekkel szemben.

a Kúphéjakat a héjgyűjtők értékelik kellemes alakjuk és gyönyörű héjaik miatt, amelyek változó, bonyolult, sötétebb geometriai mintákat mutatnak könnyebb alapon. A szúrás leggyakrabban a gyanútlan kezelő kezén és/vagy ujjain, valamint a sekély, trópusi vizekben úszók lábán fordul elő. A gyűjtőzsákok érintkezési pontjain is előfordulhatnak envenomációk. Még akkor is, ha a torony felveszi, a kúpos ormány gyorsan meghosszabbíthatja a héj hosszát, hogy megörökítse a gyanútlan héjkezelőt. A kúpos radulák behatolhatnak egy 5 mm-es neoprén nedves öltönybe.

az envenomatio helyén a helyi szúrást perceken belül zsibbadás, paresztézia és ischaemia követi. A tényleges szúrási seb nem biztos, hogy nyilvánvaló. A súlyos envenomációk órákon belül hányingert, cefalgiát, homályos beszédet, nyáladzást, ptosist, diplopiát és homályos látást, generalizált paralízist, kómát és légzési elégtelenséget okozhatnak. A halál általában másodlagos a diafragmatikus bénulás vagy szívelégtelenség miatt. A C geographus, amely az eddigi leghatásosabb konotoxinokat termeli, gyors agyi ödémát, kómát, légzésleállást és szívelégtelenséget okozhat. C geographus megkapta a “cigaretta csiga” monikerét arra az állításra, hogy egy envenomált embernek van ideje egyetlen cigarettát elszívni, mielőtt engedne az envenomációnak. Nem halálos envenomációk esetén a tünetek megszűnése több hétig is eltarthat. A disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC) szintén nyilvánvaló lehet. A seb szennyezett lehet tengeri élőlényekkel, és fekélyt és tályogot okozhat.