Connexin 26

mi a Connexin 26?

a Connexin 26 (Cx26) a (GJB2) génen található fehérje, amely a veleszületett szenzorineurális halláskárosodás leggyakoribb oka. a Connexin 26 mutáció felelős az összes genetikai halláskárosodás legalább 20% – áért és a gyermekkori halláskárosodás 10% – áért. Egyes etnikai populációkban a nem szindrómás recesszív süketség eseteinek több mint 80% – a mutált Connexin 26 génből származik. Kétoldali (mindkét fülű) súlyos vagy mély szenzorineurális halláskárosodással született gyermekeket általában a Connexin 26 mutációk genetikai tesztelésére utalják.

a Connexin 26 mutációk genetikailag recesszív módon terjednek szülőről gyermekre, ami azt jelenti, hogy az érintett egyénnek minden szülőtől örökölnie kell a nem működő gén egy példányát. Azok a hordozók, akiknek csak egy példánya van a génből (pl. egy normál gén és egy mutált gén) nem mutatják a betegség jeleit, de 1: 2 esélyük van arra, hogy átadják a hibás gént gyermekeiknek (akik akkor is csak hordozók lennének), és 1: 4 esélyük van arra, hogy érintett gyermeket szüljenek, ha a másik szülő is hordozó.

a Connexin 26 mutációk nem szindrómásak, ami azt jelenti, hogy a mutáció csak elszigetelt halláskárosodást okoz. Nincs fokozott kockázata más olyan orvosi problémáknak, amelyek általában halláskárosodással járnak, például vakság, pajzsmirigyproblémák, veseproblémák vagy egyensúlyzavarok. Az esetek kisebb részében azonban magasabb a bőrbetegségek előfordulása Connexin 26 mutációval rendelkező betegeknél.

a Connexin 26 mutációk előnyelvi halláskárosodást okoznak, mivel a gyermeket még azelőtt érinti, hogy elég idős lenne a beszéd kifejlesztéséhez.

a legújabb orvosi bizonyítékok azt mutatják, hogy a Connexin 26 mutációk további bonyolultságot mutatnak. Jelenleg az előrejelzett cx26 mutációknak csak körülbelül 75% – a jelenik meg a genetikai tesztekben. Bizonyos esetekben ennek oka lehet egy másik, a Cx26-Tal közvetlenül szomszédos gén mutációja, az úgynevezett Connexin 30 (Cx30) at gén (GJB6). A Connexin 26 és a Connexin 30 a cochlea ugyanazon szőrsejtjeiben expresszálódik. A Cx26 és a Cx30 hasonló, több mint háromnegyede azonos aminosav-szekvenciákat tartalmaz. Ezek a megfontolások arra késztették a kutatókat, hogy úgy gondolják, hogy a cx30 mutációi valószínűleg felelősek a halláskárosodásért is.

miért van szükségünk a Connexin 26-ra a halláshoz?

a GJB2 gén számos fehérje előállítására vonatkozó utasításokat tartalmaz, beleértve a Connexin 26-ot is. A Connexin fehérjéket általában “gap-junction fehérjéknek” nevezik, amelyek szükségesek ahhoz, hogy a sejtek kommunikáljanak egymással. A Connexin 26 megfelelő szintje nélkül a cochlea hajsejtjeiből származó kálium áramlása megszakad, ami rendkívül magas káliumszintet eredményez a Corti szervben, ami mély szenzorineurális halláskárosodáshoz vezet.

a Connexin 26 mutációk elsősorban kaukázusi, askenázi zsidókban és néhány ázsiai populációban fordulnak elő.

kezelés

speciális interdiszciplináris szakembercsoportra van szükség a Connexin 26 mutációval kapcsolatos összes kérdés kezeléséhez. Ez a csoport az egyének tartalmaznia kell egy Otologist vagy Otolaryngologists, audiologists, beszéd-nyelv patológusok, klinikai genetikus és genetikai tanácsadó. Ezeknek az egyéneknek széles körű tapasztalattal kell rendelkezniük a gyermekgyógyászatban.

a California Ear Institute az otológiai, otolaryngológiai és audiológiai kezelés vezető globális központja. Dr. Joseph Roberson, a testület által tanúsított neurotológus, több ezer sikeres hallással kapcsolatos műtétet végzett gyermekeken és felnőtteken, köztük sokakat, akiknek halláskárosodása Connexin mutáció miatt következett be.

a kezelés elkerülésének következményei

ha a család azt akarja, hogy gyermeke a lehető legáltalánosabban halljon és beszéljen, akkor az újszülött hallásszűrő programjában további vizsgálatokra beutalott gyermek születése után a lehető leghamarabb orvosi vizsgálatot kell kérni, függetlenül attól, hogy a Connexin 26-ról feltételezhető-e a halláskárosodás forrása. A mély szenzorineurális halláskárosodás kezelésének késedelme azt eredményezi, hogy a beteg képtelen a normális beszéd-és nyelvi készségek fejlesztésére. Ezenkívül a cochleáris implantáció jelölése, amely jelenleg az egyetlen elérhető orvosi kezelés a mély szenzorineurális halláskárosodás kezelésére, nem állapítható meg átfogó orvosi vizsgálat nélkül. A Connexin 26 mutáció vagy bármely más halláskárosodással kapcsolatos rendellenesség orvosi értékelésének elkerülése nem ajánlott.

További megjegyzések

az interneten a Connexin 26 mutációval vagy bármely más orvosi kérdéssel kapcsolatos információkat kereső betegeknek tudniuk kell, amikor az egyedi esettörténetekről olvasnak, hogy általában a legsúlyosabb tünetekkel rendelkező betegek teszik közzé saját tapasztalataikat, vagy szerepelnek az orvosi áttekintő folyóiratokban. Ennek eredményeként könnyű túlságosan megijedni, és a legrosszabbat feltételezni. A betegeknek ezt szem előtt kell tartaniuk, amikor feltárják a rendelkezésre álló erőforrásokat, és olyan forrásokat keresnek, amelyeket a HON vagy más jó hírű egészségügyi felülvizsgálati szervezetek tanúsítanak. Mint minden betegség esetén, a tapasztalt orvosi személyzet azonnali kezelése biztosítja a legjobb esélyt a pozitív eredményre.

további adatok

1. Gopalarao D, Kimberling WJ, Jesteadt W, Kelley PM, Beauchaine KL, Cohn ES. Progresszív-e a halláskárosodás a Connexin 26 gén mutációi miatt? Int J Audiol. 2008 január;47(1): 11-20.
2. Welsh LW, Welsh JJ. Re: gyermekgyógyászati otolaryngológusok genetikai tesztelése. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007 augusztus;116(8): 637-8. Nem elérhető absztrakt.
3. Putcha GV, Bejjani BA, Bleoo S, Booker JK, Carey JC, Carson N, Das S, Dempsey MA, Gastier-Foster JM, Greinwald JH Jr, Hoffmann ML, Jeng LJ, Kenna MA, Khababa I, Lilley M, Mao R, Muralidharan K, Otani IM, Rehm HL, Schaefer F, Seltzer WK, Spector EB, Springer MA, Weck ke, wenstrup rj, Withrow s, Wu BL, Zariwala ma, Schrijver I. A Gjb2 és GJB6 mutációk gyakoriságának és eloszlásának multicentrikus vizsgálata egy nagy észak-amerikai kohorszban. Genet Med. 2007. július;9(7): 413-26.
4. Matos T, Caria H, Teixeira H, Fialho G. Génszimbólum: GJB2. Hum Genet. 2007 ápr.; 121(2): 298.
5. Leshinsky-Ezüst e, Berman Z, Vinkler C, Yannav-Sharav M, Lev D. gén szimbólum: GJB2. Hum Genet. 2007 ápr.; 121 (2): 296.
6. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1279509
7. http://deafness.about.com/od/diseasesandsyndromes/a/connexin26.htm
8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/deafness.html