Forensic Drug Profile: Cocaethylene

absztrakt

ez a cikk rövid áttekintésként vagy alapozóként szolgál a cocaethylene-ről (CE), egy farmakológiai hatóanyagról, amely a szervezetben képződik, amikor egy személy etanolt és kokaint fogyaszt. A kriminalisztikai toxikológiában széles körben használt referenciakönyvek kevés információt tartalmaznak a CE-ről, annak ellenére, hogy ez a kokain metabolit gyakran előfordul a rutin esetek során. A CE és a kokain ugyanolyan hatékonyan gátolja a dopamin újrafelvételét a receptor helyeken, ezáltal erősítve a neurotranszmitter stimuláló hatásait. Egyes állatfajokban a CE LD50 értéke alacsonyabb volt, mint a kokainé. A CE-t a szívre és a májra is mérgezőbbnek tekintik, mint a szülő drog kokaint. A CE plazma eliminációs felezési ideje ~2 óra, szemben a kokain ~1 órájával. Az alkoholfogyasztás és a kokain bevétele után a vér CE-koncentrációját nehéz megjósolni, és ez függ a beadás időzítésétől és a két prekurzor lenyelt mennyiségétől. Akut egyszeri adag kokain és etanol után a CE koncentráció–idő profilja alacsonyabb, mint a kokainé, bár a CE a vérben több órán keresztül kimutatható. Ha a toxikológiai eredményeket az akut mérgezéssel és a túladagolásos halál kockázatával összefüggésben értelmezik, akkor a kriminalisztikai vérmintákban a kokain és a CE koncentrációjának összeadásával lehet alátámasztani.

Bevezetés

a kábítószer-profilok hasznos információforrást jelentenek, amikor a törvényszéki toxikológusok szakértői véleményeket írnak vagy vallomásokat készítenek különböző kábítószerrel kapcsolatos bűncselekményekről és túladagolásos halálesetekről. A jó gyógyszerprofilnak információt kell szolgáltatnia a gyógyszer farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságairól. Jelentenie kell továbbá a hatóanyag koncentrációját a vérben terápiás, rekreációs dózisok után és halálos kimenetelű esetekben. A gyógyszerprofil olvasása azonban nem helyettesítheti az eredeti cikkek visszakeresését a lektorált folyóiratokból, amelyek további információkat nyújtanak az érdekes gyógyszer testében való elrendezésről és sorsról.

a kábítószerrel kapcsolatos bűncselekmények világszerte problémát jelentenek, beleértve az ittas és kábítószeres vezetést (1), a kábítószerrel elősegített szexuális támadásokat (2) és a kábítószer-mérgezéssel kapcsolatos haláleseteket (3). Az, hogy részt vettem egy közelmúltbeli büntetőperben, amelyben nagy adag etanolt és kokaint fogyasztottam együtt, arra késztetett, hogy számos referenciakönyvet nézzek meg a törvényszéki toxikológiáról. Ezek közé tartozott a mérgező kábítószerek és vegyi anyagok emberben való elhelyezése (11. kiadás), amely rengeteg információt tartalmaz a kokainról, bár hiányzott a kábítószer-profil vagy a CE-nek szentelt monográfia (4).

egy másik széles körben használt referenciaforrás, a Clarke ‘ s Analysis of Drugs and Poisons (negyedik kiadás) nem tartalmazott semmilyen információt a CE-ről (5). A kriminalisztikai toxikológia alapelvei című könyv negyedik kiadásában a kokainnal foglalkozó fejezet megemlíti a CE kialakulását, de a tudományos folyóiratokban megjelent cikkekre nem hivatkoztak (6). Hasonlóképpen, a kokain viselkedési hatásairól szóló kábítószer-adatlapot az Egyesült Államok Nemzeti Közúti Közlekedésbiztonsági Hivatala által kiadott könyv is tartalmazta, bár ez kevés hasznos információt tartalmazott a CE-ről (7). A kokain farmakológiailag aktív és mérgező metabolitjával, a CE-vel kapcsolatos könnyen hozzáférhető információk hiánya arra késztetett, hogy megírjam ezt a törvényszéki toxikológiai gyógyszerprofilt.

mi a kokaetilén?

a kokaint 1860-ban (8) Albert Niemann (1834-1861) vonta ki az Erythroxylum coca-ból, kémiai szerkezetét Richard willst (1872-1942) tisztázta a tropán alkaloidokról szóló doktori disszertációjának részeként a Müncheni Egyetemen 1894-ben (9, 10). A MERCK index (13. kiadás) szerint a kokaetilént először 1885-ben állították elő, de farmakológiai tulajdonságait valószínűleg nem vizsgálták alaposan, mert a kokain nagy mennyiségben állt rendelkezésre a kokalevélből. Nem sokkal a kokain kinyerése és megtisztítása után felfedezték helyi érzéstelenítő és stimuláló tulajdonságait, és ez a természetes termék világszerte a visszaélés fő rekreációs drogjává vált (11).

a kokaint gyakran azonosítják károsodott járművezetőktől (12), mérgezett betegektől (13) és orvosszakértői esetektől (14) származó vér-és egyéb biológiai mintákban. A kriminalisztikai toxikológia szempontjából leginkább érdekes kokain fő metabolitjai a benzoil-Gonin (BZE) és az ecgonin-metil-észter (EME), amelyeket a vérben határoznak meg (15) és a vizelettel választanak ki, a szűrővizsgálat célelemzője a BZE (16). A kokain egy másik kisebb és farmakológiailag aktív metabolitja a hepatikus P450 enzimek hatására képződik, ami a tercier amincsoport N-demetilációját okozza norcokain (6).

a CE célzott elemzését meg kell fontolni, ha a törvényszéki vérminták mind kokainra, mind etanolra pozitívak. A CE egy új metabolit, amely az etanol és a kokain közötti átészterezési reakcióban képződik, és amelyet a máj karboxil-ösztráz enzimjei (17, 18) katalizálnak. Ezért a BZE metil-karbonsav-észtere (kokain) a BZE etil-karbonsav-észterévé alakul, amely kokaetilén (19).

a kokain kémiai szerkezete (mol. Mt. 303.4) és CE (mol. Mt. 317.4.), valamint a CE bioszintézisét az 1.ábra mutatja. A CE önmagában nem kábítószer, hanem a májban alakul ki, amikor egy személy alkoholt fogyaszt, és kokaint is fogyaszt (20, 21).

a cocaetilén felfedezése

a PUBMED keresése a cocaetilén számára azt mutatja, hogy az első hivatkozás 1990-ben jelent meg a Miami vice metabolit című hírre, amelyet a Science folyóiratban tettek közzé (22). Ez a kokainnal kapcsolatos halálesetek kivizsgálására összpontosított a Miami Dade megyei orvosszakértői irodában. A gázkromatográfiás-tömegspektrometriás (GC–MS) elemzés során Lee Hearn PhD törvényszéki toxikológus kiemelkedő csúcsot látott a tömegkromatogramokon molekuláris ionnal m/z 317, amely röviddel a kokain után eluált a GC oszlopból m/z 303 (20). Ez a váratlan tömegfragmens (m/z 317) felkeltette Hearn érdeklődését, különösen akkor, amikor észrevette, hogy ez gyakoribb, amikor az elhunytnak is emelkedett a vér etanol koncentrációja (23). Az ismeretlen csúcs fragmentációs mintázatának további vizsgálata azt sugallta, hogy CE volt, és ezt később az ecgonin szintézise megerősítette, és összehasonlította a teljes spektrumot az Egyesült Államok kábítószer-végrehajtási Ügynöksége által biztosított hiteles CE szabványokkal.

ugyanezek a Miami kutatók kimutatták, hogy a CE gyorsan kialakult, amikor a máj homogenizátumait etanollal és kokainnal inkubálták (20). Ezt a kutatási vonalat jatlow et al. (24), a who megerősítette, hogy a CE nem a minták feldolgozása során keletkezett műtárgy. A gyógyszermentes vérhez etanolt és kokaint is adtak, és a keverék inkubálásakor nem alakult ki CE 37 C. az inkubációs keverék megsavanyításakor (pH 1-2) sem keletkezett CE, hogy szimulálják a gyomorban fennálló körülményeket.

az első jelentések óta a CE farmakológiáját és toxikológiáját alaposan tanulmányozták, beleértve a szív-és érrendszeri hatásait és stimuláló tulajdonságait (25, 26). Úgy tűnik, hogy a CE és a kokain ekvipotens módon gátolja a dopamin újrafelvételét a szinapszisokban, ami a két gyógyszer kellemes, addiktív és erősítő hatásáért felelős mechanizmus (27).

analitikai módszerek

a kokain és a CE kémiai szerkezetének és fiziko-kémiai tulajdonságainak szoros hasonlósága (lásd az 1.ábrát) azt jelenti, hogy a két gyógyszert biológiai közegből vagy szerves oldószerekkel történő rázás, vagy szilárd fázisú extrakciós oszlopok (28) alkalmazásával együtt vonják ki. Mindkét gyógyszert számos biológiai mintatípusban azonosították és számszerűsítették, beleértve a vért, az orális folyadékot, a meconiumot, a plazmát, a vizeletet és a hajszálakat (29).

a kriminalisztikai toxikológiai laboratóriumokban jelenleg rendelkezésre álló GC és MS módszerek alkalmazhatók a CE, a kokain és metabolitjaik elemzésére (30). Sem a kokain, sem a CE nem igényel előzetes derivatizációt a GC–vagy GC-MS-analízis előtt, bár ez szükséges ahhoz, hogy a BZE és az EME éles kromatográfiás csúcsokat biztosítson észrevehető farok nélkül (31). A deutériummal jelölt analógok belső standardként állnak rendelkezésre, amikor tömegspektrometriát alkalmaznak a kokain, a CE és metabolitjaik elemzésére.

GC NPD kimutatással, GC–MS és LC–MS módszereket alkalmaztak a kokain és a CE biológiai mintákban történő elemzésére (32). Manapság népszerűbbek az LC-MS módszerek vagy valamilyen kötőjeles technika, például az LC–MS-MS, mert a derivatizáció felesleges (29). Egy nemrégiben megjelent cikk a kokain, a CE és metabolitjaik elemzésére szolgáló GC ioncsapda tömegspektrometriás módszerről számolt be (33).

farmakokinetika

a kokain különféle módon adható be, de rekreációs célokra a gyógyszert többnyire orrlyukba szippantással vagy szippantással veszik be (befúvás), ami megkönnyíti a véráramba történő felszívódást az orrüreg nyálkahártyáin keresztül (34). A kriminalisztikai toxikológiában előforduló legtöbb gyógyszerrel összehasonlítva a kokain rövid plazma eliminációs felezési ideje (t) ~ 1 óra (35). Ennek megfelelően hat X t után (6 óra) csak nyomokban kell kimutatni az anyavegyületet kriminalisztikai vérmintákban (36). A kokainhoz hasonlóan a CE BZE-vé metabolizálódik, és n-demetilezésen megy keresztül normetabolittá, norcocaetilénné (37).

intravénás (IV.) CE (0,25 mg/kg) beadását követően az átlagos (se) plazma eliminációs felezési idő 1,68 0,11 óra volt, szemben az azonos dózisú kokain 1,07 0,09 órájával (38). Ugyanebben a vizsgálatban a kokain átlagos se csúcskoncentrációjának különbsége a plazmában (0,170 6,024 mg/l) és a CE (0,159 0,030 mg/l) nem volt statisztikailag szignifikáns (P > 0,05). A kokain és a CE koncentráció (AUC) időprofilja alatti területek (0-60 perc az adagolás után) szintén hasonlóak voltak; a kokain AUC értéke 6,2 0,953 mg x h/L volt, szemben a CE 6,8 0,792 mg x h/L értékével (P > 0,05).

egy másik humán vizsgálatban 0,25 mg/kg kokaint vagy CE-t adtak intravénásan, és az így kapott csúcskoncentráció a plazmában sorrendben 0,195 mg/L, illetve 0,160 mg/L volt (P > 0,05) (39). Miután az egyes gyógyszerek dózisát 0,50 mg/kg-ra megduplázták, a megfelelő Cmax a plazmában 0,444 mg/L volt a kokain és 0,329 mg/L a CE esetében (P > 0,05). E két adag után a plazma CE átlagos eliminációs felezési ideje 2,48 óra (0,25 mg/ttkg) és 2,43 óra (0,50 mg/ttkg) volt, míg a kokain esetében átlagosan 1,51 óra és 1,45 óra volt.

amikor a deuterált kokaint (d5) orálisan (2,0 mg/kg), intravénásan (1,0 mg/kg) vagy dohányzással (0,2 mg/kg) adták hat önkéntesnek, akik etanolt is ittak (1,0 g/kg), a kokain (CE) eliminációs felezési ideje 1,8 óra (2,3 óra), 1,5 óra (2,7 óra) és 1,0 óra (2,5 óra) volt (40). A CE-re átszámított kokain mennyisége az alkalmazás módjától függött: 34 60% (szájon át), 24 11% (intravénás) és 18 11% (dohányzás).

egy kettős-vak keresztezett tervezési vizsgálatban 10 önkéntes alany etanolt ivott (1,0 g/kg), majd egy órával később vagy 0,30, 0,60 vagy 1,2 mg/kg d5-kokaint kapott állandó sebességű intravénás infúzióval 15 perc alatt (41). A várakozásoknak megfelelően a kokain, valamint a CE és AUC csúcs plazmakoncentrációja a kokain adagjának növekedésével arányosan nőtt. A CE és a kokain plazma eliminációs felezési ideje független volt a dózistól, de a CE esetében ~1 órával hosszabb volt. Ezenkívül a plazma csúcs Cmax A CE esetében körülbelül 15-ször alacsonyabb volt, mint a kokain Cmax értéke minden egyes beadott adag esetében. Ez a tanulmány megállapította, hogy a kokain adagjának 17 6% – át CE-vé alakították át. Azt is megfigyelték, hogy a kokain beadása előtti etanol fogyasztása 48% – kal csökkentette a vizelet BZE-szintjét, és növelte a vizelet CE-és EME-szintjét.

a CE hosszabb eliminációs felezési ideje azt jelenti, hogy a vérben vagy a plazmában néhány órával hosszabb ideig kimutatható, mint a kiindulási kábítószer kokainja, de nem olyan hosszú, mint a BZE (T ~5 óra) (42). A BZE a kábítószer-szűrés célelemzője a rutinesetekben és a kokainbevitel igazolásakor (15, 30). A vizeletben meghatározott koncentrációkból azonban nem lehet következtetéseket levonni a gyógyszerek káros hatásairól vagy az utolsó használat idejéről. A CE-vel ellentétben a BZE nem a kokain pszichoaktív metabolitja, ezért nem járulhat hozzá a kokainnal való visszaélés farmakológiai vagy toxikus megnyilvánulásaihoz (42).

farmakodinamika

általános egyetértés van abban, hogy a kokain és a CE pszichoaktív stimuláló hatásait a nucleus accumbens dopaminerg neuronjai közvetítik (11, 43). Mindkét gyógyszer úgy működik, hogy blokkolja a dopamin újrafelvételét, és ezáltal növeli a posztszinaptikus neuronális aktivitást (25). Ez stimulálja az agyi aktivitást, így az emberek energikusabbak, szellemileg éberek, izgatottak, és magas érzést keltenek. E tekintetben a CE és a kokain központi stimulánsként ekvipotensnek tűnik (44). Mivel a CE plazma eliminációs felezési ideje hosszabb, mint a kokainé, ez elősegíti a kellemes dopaminerg hatások meghosszabbítását, ami megmagyarázhatja, hogy a kokainfüggők miért fogyasztanak gyakran alkoholt, amikor visszaélnek a kokainnal (45). Egy tanulmány megállapította, hogy a CE a szív nátriumcsatornáinak hatékonyabb blokkolója, mint a kokain, ami súlyosbíthatja a kokain káros kardiovaszkuláris hatásait (46).

miután hat önkéntes alany kokaint szippantott (2 mg/kg), majd közvetlenül utána etanolt ivott (1 g / kg), a kokain által kiváltott eufória fokozottabb és hosszabb volt, mint a kokain és a placebo azonos dózisa (47). Ezenkívül a szívverés szignifikánsan gyorsabb volt a vizsgálat etanol és kokain karjában.

a ‘magas’ érzetet és a cardiovascularis paraméterekre gyakorolt hatást hat férfi alanynál mérték, akik kokaint (0,25 mg/kg) vagy CE-t (0,25 mg/kg) kaptak intravénás bolus injekció formájában (38). Az adagolást követő első két órában mind a kokain ‘magas’, mind a gyógyszer által kiváltott, a pulzusra és a vérnyomásra gyakorolt hatás alacsonyabb volt a CE után, mint az ekvivalens kokaindózis.

a kokain erőteljes erősítő hatást fejt ki krónikus használat után, ami fiziológiai és pszichológiai függőséghez vezet. Sokan mutatnak kábítószer-kereső viselkedést, és ennek megfelelően hajlamosak visszaesni egy absztinencia időszak után (43). A kokainfüggőség kezelésére nincs hatékony farmakoterápia, bár ez egy aktív és folyamatos kutatási terület (48).

a vér CE-koncentrációja

a vér CE-koncentrációját alkohol és kokain együttes bevétele után nehéz megjósolni, mert sok függ a bevitt prekurzor gyógyszerek mennyiségétől, valamint az alkalmazás sorrendjétől és időzítésétől. Alkohol fogyasztása nélkül a kokain használata után nem lehet mérhető CE a vérben. Vannak azonban olyan helyzetek, amikor a CE mérhető lehet a vérben, miután az etanol koncentrációja a sok laboratóriumban alkalmazott szokásos 0,01 g%-os analitikai határérték alá esett.

a prekurzor gyógyszerek beadásának sorrendje szintén fontos szempont, például ha az etanolt több órával a kokain bevétele előtt vagy után fogyasztották. A CE kialakulása valószínűleg kedvezőbb a már meglévő magas vér-etanol koncentrációval, amikor a személy kokaint kezd szedni. Ez azért következik be, mert a kokain viszonylag rövid eliminációs felezési ideje a plazmából ~1 óra, így a koncentráció jelentéktelen lehet, ha egy személy etanolt iszik. Alacsony kokainkoncentráció esetén a vérben nem szabad sok CE-t termelni, függetlenül az elfogyasztott alkohol mennyiségétől (49). Ez megnehezíti a CE koncentrációjának előrejelzését bármely egyedi esetben a klinikai és igazságügyi esetekben elemzett biológiai mintákban.

a CE nagyjából egy órával hosszabb plazma eliminációs felezési ideje a kokainhoz képest azt jelenti, hogy az utóbbi negatívnak vagy nem kimutathatónak tekinthető, amikor a CE még mérhető volt a testfolyadékokban. Ez azonban igazolja, hogy egy személy korábban etanolt és kokaint is fogyasztott.

a CE-t először a boncolási vér 0,05 mg/L és 0,31 mg/L közötti koncentrációiban azonosították, amikor a kokain egyidejű koncentrációja < LLOQ és 4,03 mg/L között volt, és a vér-etanol esetek 0,03–0,46 g% volt (20). Egy későbbi, ugyanabból a laboratóriumból származó jelentésben a CE–koncentráció a halál utáni vérben (N = 6) 0,03 mg/L és 0,55 mg/L között volt, amikor a kokain 0,03 mg/L és 1,4 mg/L között volt, a vér–etanol pedig 0,01-0,10 g% volt (32).

62 orvosszakértői esetben a kokain, a CE és az etanol átlagos koncentrációja a vérben és az üveges humorban (VH) nem különbözött szignifikánsan (50). Ugyanakkor a CE koncentrációja mind a vérben, mind a VH-ban körülbelül 20-szor alacsonyabb volt, mint a kokain koncentrációja. Egy másik, hét kokainnal összefüggő halálesetről szóló jelentésben a CE–koncentrációk átlagos (tartománya) 0,348 mg/L (0,073–1,45) volt, szemben a kokain 0,758 mg/L (0,034–4,37) és 0,12 g% (0,02–0,24) vér-etanollal (24).

41 kórházi felvételen, főként traumás betegeknél, emelkedett vér-etanol (átlagosan 0,168 g%) az átlagos kokain-és CE-koncentráció a vérben sorrendben 0,117 mg/L és 0,112 mg/L volt (51). A kábítószer-pozitív sürgősségi betegek, 28 egyének volt kokain, CE és etanol a plazmában az átlagos koncentráció (tartomány) 0,0862 mg / L(0-0, 335) a kokain, 0.0584 mg/L(0-0, 250) a CE és 0,12 g% (0,005–0,31) az etanol esetében (52). Ugyanebben a vizsgálatban a kokain és a CE koncentrációja erősen korrelált (r = 69), de nem találtak korrelációt a CE és az etanol között (r = -0,078).

68 városi traumában szenvedő betegnél a plazmában CE–t azonosítottak a 0,041 0,027 mg/l (0,003-0,213 mg/l) koncentráció átlagos szélességben (tartomány). Valamennyi betegnél pozitív volt a kokain a 0,093 0,052 mg/l (0,004–0,699 mg/L) plazmakoncentráció átlaga (tartománya) mellett. Az etanol a betegek 56%–ánál volt pozitív, 0, 175 0, 085 g% (0, 012-0, 37 g%) átlagos koncentráció (tartomány) mellett. Ebben a vizsgálatban a kokain és a plazma CE-szintje közötti korreláció alacsony és jelentéktelen volt (53).

a CE és a kokain koncentráció–idő profilját azután határozták meg, hogy hat egészséges férfi etanolt (1,0 g/kg) ivott, mielőtt kokaint (2 mg/kg) szippantott volna (54). A vizsgálat etanol–kokain karjában a kokain átlagos koncentrációja a plazmában 0,366 mg/L volt, ami észrevehetően magasabb, mint a CE, amely elérte a maximális 0 értéket.A 062 mg/L és a plazma etanol átlagosan 0,113 g%volt.

miután nyolc önkéntes 100 mg kokaint szippantott fel és etanolt is ivott (0,8 g/kg), az átlagos plazma CE-csúcskoncentráció 0,049 mg/l volt, szemben a kokain 0,331 mg/L-jével. Ugyanebben a vizsgálatban az etanol átlagos koncentrációja a plazmában 0,1 g% volt (55).

egyszeri rekreációs kokain és etanol adagok bevétele után a vér vagy a plazma CE-koncentrációja lényegesen alacsonyabb, mint a kokainé (55). De a valós helyzetekben sok függ a két prekurzor gyógyszer sorrendjétől, időzítésétől és dózisától. A kokain ismétlődő túlzott használata után a vér CE-koncentrációja felhalmozódik, hosszabb plazma eliminációs felezési ideje miatt. Ilyen körülmények között magasabb CE-koncentrációra lehet számítani, ha egy személy új adag kokaint fogyaszt, a bevitt mennyiségtől függően (56).

toxicitás

mivel mind a CE, mind a kokain farmakológiailag aktív anyag, a toxikológiai eredmények rutinszerű esetmunkában történő értelmezése esetén erős érvet lehet felhozni a két anyag vér-vagy plazmakoncentrációjának összeadása mellett. A kokain és a CE-koncentrációk összességének megbízhatóbb jelzést kell adnia a kábítószereknek az emberi teljesítményre és viselkedésre gyakorolt hatásának intenzitásáról, valamint a toxicitás és a túladagolásos halálozás kockázatáról (57).

egereken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az LD50 által meghatározott CE letalitás meghaladta a kokaint, és mindkét gyógyszer mérgezőbb volt, mint az etanol (58). A CE LD50 értéke Long Evans patkányokban 96 mg/kg volt a nőknél, szemben a hímek 70 mg/kg-jával (59). Az LD50 azonban a vizsgált patkányok adott törzsétől is függött. Az állatkísérletekből származó általános megállapítás azt mutatja, hogy a CE potenciálisan veszélyesebb, mint a kokain a halálozás közvetítésében (alacsonyabb LD50), a svájci Webster egerekben az LD50 62 mg/kg volt a CE esetében, szemben a kokain 93 mg/kg-jával (23).

mind a kokain, mind a CE a központi idegrendszer (CNS) erős stimulánsai, amelyek dopaminerg neuronokon keresztül hatnak, ami magas vérnyomáshoz, fokozott szívveréshez és emelkedett testhőmérséklethez vezet, ami valószínűleg eltúlozza a kardiotoxicitás kockázatát (60). Anekdotikus bizonyítékok arra utalnak, hogy a krónikus kokainhasználók izgatott delíriumban és kábítószer által kiváltott görcsökben nyilvánulhatnak meg (61).

a kokainmérgezéses halálesetek boncolásának eredményei általában hasonlóak más központi idegrendszeri stimulánsokhoz, például amfetaminhoz vagy metamfetaminhoz (62, 63). Ez magában foglalja az agyvérzést, a stroke-ot vagy más káros kardiovaszkuláris eseményeket (64, 65). A kokain helytelen használata a szervezet termoregulációját is megzavarja, ami hipertermiás halálesetekhez vezethet, különösen akkor, ha a kábítószerrel visszaélnek forró éghajlaton és magasabb környezeti hőmérsékleten (66).

Záró megjegyzések

a CE a kokain farmakológiailag aktív metabolitja, amely akkor képződik a szervezetben, amikor egy személy alkoholt fogyaszt és kokaint is fogyaszt. Az előállított CE koncentrációját nehéz megjósolni, mivel ez az egyes prekurzor gyógyszerek dózisától és az egyes gyógyszerek beadásának időzítésétől függ (40). Mind a kokain, mind a CE stimulálja a központi idegrendszert, és fokozza a kokain által kiváltott magas érzéseket. Mivel a kokain akut toxicitása CE jelenlétében fokozódik, a két gyógyszer koncentrációját össze kell adni, ha figyelembe vesszük a teljesítményre és viselkedésre gyakorolt hatásokat, valamint a mérgezés és a halál kockázatát. Nem szabad alábecsülni a CE szerepét a kokainnal való visszaéléshez kapcsolódó akut mérgezésekben. Amikor a törvényszéki vérminták mind az etanolra, mind a kokainra pozitívak, ajánlott a jelen lévő CE mennyiségének mennyiségi meghatározása, valamint a más gyógyszerekkel együtt jelentett koncentráció a helyes értelmezés elősegítése érdekében.