Gyermekgyógyászati kodein receptek járóbeteg-és fekvőbeteg-ellátásban Koreában

tanulmányterv: retrospektív megfigyelési vizsgálatot végeztek a kodein receptek és a betegek jellemzőinek vizsgálatára.

módszerek: a Korea Health Insurance Review and Assessment Service Nemzeti Betegminta-adatbázisát használtuk. A vizsgálatban résztvevők 12 évnél fiatalabb betegek voltak, akiknek kodeint írtak fel fekvőbetegként vagy járóbetegként 2011 és 2016 között. A gyermekgyógyászati kodein használatát kodeinként határozták meg, amelyet legalább egyszer írtak fel egy 12 évnél fiatalabb gyermek számára. A gyermekgyógyászati kodeint használók gyakoriságát és arányát korcsoport (0-2, 3-6 vagy 7-11 év), Nem, év, régió, diagnózis, orvosi intézmény típusa és a közösen felírt gyógyszerek alapján elemezték. Logisztikai regressziós elemzéseket végeztünk a gyermekgyógyászati kodein használatával kapcsolatos jellemzők azonosítására.

eredmények: a 12 évesnél fiatalabb betegek közül 518 895-öt (55,8%), illetve 16 337-et (1,7%) kezeltek kodeinnel járóbeteg -, illetve fekvőbeteg-ellátásban. A gyermekgyógyászati kodein receptek esélye a legmagasabb volt a járóbetegeknél a klinikákon (korrigált esélyhányados, 1,19; 95% CI, 1.16-1.21) és az állami kórházakban (korrigált OR, 1,56; 95% CI, 1,28-1,91), valamint az állami kórházakban fekvő betegek esetében (korrigált OR, 8,38; 95% CI, 6,64-10,58).

következtetések: kodeint gyakran írtak fel koreai járóbetegek számára, különösen az alapellátási klinikákon. A kodein gyermekek általi használatának korlátozására irányuló erőfeszítésekre van szükség a kodeinnel kapcsolatos nemkívánatos események előfordulásának megelőzése érdekében.

Am J Manag Ellátás. 2019; 25(8):e224-e229Takeaway pontok

• a 12 évnél fiatalabb betegek körében Koreában, 55,8% és 1.7% – ot kezeltek kodeinnel járóbeteg -, illetve fekvőbeteg-ellátásban.
• a gyermekeket nagyobb valószínűséggel kezelték kodeinnel a klinikák és az állami kórházak járóbeteg-környezetében.
• a kodein toxicitási események előfordulásának megelőzése érdekében erőfeszítéseket kell tenni a gyermekek kodeinhasználatának korlátozására.

kodeint, az ópiumból származó opioid alkaloidot először 1833-ban azonosították.1 a kodein egy prodrug, amelyet a májban a citokróm P-450 2D6 (CYP2D6) alakít át morfinná, és kötődik a központi idegrendszerben lévő anti-opioid receptorhoz, ezáltal fájdalomcsillapító hatást fejt ki.2,3 a kodeint már régóta használják gyermekeknél fájdalomcsillapítóként és köhögéscsillapítóként, és a 2000-es évek elején ez volt a leggyakrabban használt opioid gyógyszer az Európai gyermekek és serdülők körében.4 a kodein toxicitását azonban összefüggésbe hozták a gyermekek halálával.5 a kodein életveszélyes vagy halálos toxicitását az ultrarapid CYP2D6 metabolizálóknak tulajdonították.6,7

biztonsági aggályok miatt az Egészségügyi Világszervezet 2012-ben törölte a kodeint az ajánlott fájdalomcsillapítók listájáról az anyagcsere-sebesség különbségekkel kapcsolatos kockázat és a 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél az alacsonyabb metabolizmus miatt bekövetkező elégtelen farmakológiai hatás alapján.8 ezt követően az Európai Gyógyszerügynökség, az Egyesült Királyság gyógyszer-és egészségügyi termékeket szabályozó Ügynöksége és a Health Canada biztonsági leveleket és iránymutatásokat is kiadott, amelyek az opioid toxicitási kockázat alapján javasolják a kodein használatát 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél, és javasolják a gyógyszer címkézésének megváltoztatását.9-11 2013-ban az FDA fekete doboz figyelmeztetést adott a kodeint tartalmazó termékek címkéjéhez, hogy korlátozza a kodein posztoperatív alkalmazását a gyermekek számára, amelyet 2017-ben ellenjavallatra emeltek, figyelmeztetve arra, hogy a kodeint nem szabad 12 évnél fiatalabb gyermekek fájdalmának vagy köhögésének kezelésére használni.12 más országok kezdeményezéseit követően a Koreai szabályozó hatóság biztonsági levelet is kiadott, amelyben figyelmeztette a kodein gyermekek általi használatának kockázatát, és 2014 novemberében megváltoztatta a gyógyszer címkéjét, így a kodein ellenjavallt 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél.13,14

a gyenge opioidokra, például a kodeinre vonatkozó ismételt figyelmeztetések ellenére a kodein címkén kívüli használata fiatal betegeknél továbbra is fennáll, hangsúlyozva az ellenjavallt alkalmazásának kérdésének sürgősségét.15,16 a betegek (pl. életkor) és az egészségügyi szolgáltatók (pl. specialitás) jellemzői befolyásolták az opioid analgetikumok használatát és a gyermekeknek szánt, címkén kívüli felírást az Egyesült Államokban.17,18 az Egyesült Államokban a sürgősségi osztály (ED) kodein receptjei a beteg életkorához és a felíró földrajzi régiójához kapcsolódtak.19 A gyermekgyógyászati kodein használatának esélye magasabb volt az Egyesült Államok északkeleti részén kívüli, rossz fizikai egészségi állapotú és egészségbiztosítással rendelkező gyermekeknél.20 Ausztráliában a kodeinhasználat magasabb volt a távolabbi területeken és azokban, ahol a férfiak aránya magasabb volt.21 úgy érveltünk, hogy a gyermekgyógyászati kodein használatának jellemzői betegenként különböznek beállítás, mert a kodein fekvőbeteg-alkalmazása többnyire a posztoperatív fájdalom kezelésére szolgál, de általában köhögéscsillapítóként használják a járóbeteg-környezetben.5 ezért ennek a tanulmánynak a célja a kodein felírásának mintáinak vizsgálata 12 évesnél fiatalabb gyermekek számára, valamint a gyermekkori kodein receptekkel kapcsolatos jellemzők azonosítása járóbeteg-és fekvőbeteg-körülmények között Koreában a népességalapú egészségbiztosítási kárigények adatainak felhasználásával. Ezenkívül arra törekedtünk, hogy megértsük, hogy a kodein koreai címkeváltása után megváltozott-e a felírási gyakorlat.

módszerek

adatok

a kodein felírásának mintáit a Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Sample (Hira-NPS) adatai alapján elemeztük. A HIRA-NPS adatbázis elsődleges célja a koreai lakosságot reprezentáló mintaadatok összeállítása a kutatók számára a beteglátogatási és vényköteles adatok összeállításával a Nemzeti Egészségbiztosítási kárigények adataiból. Az adatok anonimizálásra kerülnek azáltal, hogy a személyes adatokat véletlenszerű egyedi azonosítókkal helyettesítik. Az adatbázis információkat tartalmaz a beteg általános jellemzőiről (életkor és nem), az orvosi szolgáltatásokról (fekvőbeteg-és járóbeteg-eljárások és fekvőbeteg-előírások), diagnózisokról (speciális kódok, diagnosztikai kódok és nevek), járóbeteg-rendelvényekről (általános kód, dózis és előírt napok), valamint az egészségügyi intézményről (típus, ágyak száma és régió).

a HIRA-NPS adatbázis a nemzeti egészségbiztosítási rendszer hatálya alá tartozó összes beteg 3% – ának rétegzett véletlenszerű mintájára vonatkozó kárigényeket tartalmaz; a kötelező egészségbiztosítási rendszer Korea összes lakosának körülbelül 98% – át lefedi.22 nem és életkor szerint rétegezve a betegmintát a véletlenszerű extrakció előtt összesen 32 rétegre osztottuk (2 a nemre és 16 az életkorra). Minden évben különböző betegeket választanak ki a mintaadatokhoz, és a betegmintákat évente frissítik, mivel az igénylési adatok egy éven át tartó cikluson keresztül történő összegyűjtésével fejlesztik őket. A HIRA egy kormányzati ügynökség, amely 2009 óta évente elkészíti és karbantartja az adatbázist. Az adatbázis a Hira weboldalán keresztül nyilvánosan elérhető a képzett kutatók számára.

vizsgálati résztvevők

a vizsgálat résztvevői 12 évesnél fiatalabb betegek voltak, akik Koreában fekvőbetegként vagy járóbetegként kaptak ellátást január 1, 2011 és December 31, 2016 között. A vizsgálati gyógyszerek olyan gyógyszerek voltak, amelyek kodein-foszfátot tartalmaznak az egyetlen fájdalomcsillapító és köhögéscsillapító szerként, vagy kodein-kombinációs termékek, amelyek hatóanyagként acetaminofent vagy ibuprofent tartalmaznak, és jóváhagyott és visszatérítendő gyógyszerként szerepelnek. Ellentétben az Egyesült Államokban és néhány európai országban, ahol az alacsony szilárdságú kodein termékeket vény nélkül kapható gyógyszerekként értékesítik, az összes kodein tartalmú terméket csak vényköteles gyógyszerként értékesítik Koreában. A kodein fekvőbeteg-előírásait külön-külön elemeztük a járóbeteg-előírásoktól az adagolás különbségei és a kodein alkalmazása a posztoperatív fájdalom kezelésére.

mérések

a gyermekgyógyászati betegeket 12 évesnél fiatalabb betegekként határozták meg. A gyermekgyógyászati kodein használatát úgy határozták meg, mint a kodein felírását 12 évnél fiatalabb gyermekek számára. A kodeinre receptet kapó gyermekgyógyászati betegek arányát úgy számítottuk ki, hogy a 12 évnél fiatalabb kodeinhasználók számát elosztottuk az összes gyermekgyógyászati beteg számával. A gyermekgyógyászati kodeint használók arányát a beteg beállításával számítottuk ki (járóbeteg vs fekvőbeteg). A gyermekgyógyászati kodein használatának gyakoriságát és arányát korcsoport (0-2, 3-6 és 7-11 év), év, régió, diagnózis, orvosi intézmény típusa és a közösen felírt gyógyszerek szerint elemezték.

a kodeinnel kezelt betegek negyedéves arányát a fekvőbetegek és a 12 évesnél fiatalabb járóbetegek esetében ábrázolták. Ezenkívül az antibiotikumokkal kezelt betegek negyedéves arányát ábrázoltuk annak vizsgálatára, hogy egybeesett-e a kodein receptjeinek arányával a szezonalitás szerint. A gyermekgyógyászati betegek és a gyermekgyógyászati kodeint használók számát korcsoport, nem, régió és klinikai specialitás szerint számították ki. A gyermekgyógyászati betegeket 3 korcsoportra osztották (0-2, 3-6 és 7-11 év). A régiót nagyvárosi, városi vagy vidéki kategóriába sorolták. A kormány által biztosított közigazgatási régiók osztályozása alapján, besoroltuk 5 megavárosok a környező műholdas városokkal nagyvárosi területek. A klinikai specialitásokat gyermekgyógyászatra és nem gyermekgyógyászatra csoportosították. Az orvosi intézmény típusát harmadlagos kórházakra, általános kórházakra, klinikákra, állami kórházakra osztották.

Statisztikai analízis

a Mantel-Haenszel (haenszel) – haenszel (haenszel) – tesztet kategorikus adatokkal végeztük. Többváltozós logisztikai regressziót végeztünk a gyermekgyógyászati kodein receptekkel kapcsolatos jellemzők azonosítására minden betegben (járóbeteg és fekvőbeteg). Független változók voltak a nem, a régió, a diagnózis, az orvosi intézmény típusa, valamint a közösen előírt gyógyszerek. Minden változóra 95% – os CI-vel korrigált esélyhányados (OR) került kiszámításra. Az összes statisztikai elemzést a SAS 9.3-as verziójával végeztük (SAS Institute Inc; Cary, Észak-Karolina). A vizsgálati protokollt a Sungkyunkwan Egyetem intézményi felülvizsgálati testülete hagyta jóvá (IRB no.2016-10-015).

eredmények

összesen 929 358 és 957 746 12 évesnél fiatalabb beteget kezeltek járóbeteg-ellátásban és fekvőbeteg-ellátásban 2011 és 2016 között (1.táblázat). Ezen betegek közül 518 895 (55,8%) és 16 337 (1,7%) beteg volt kodeint használó ezekben a beállításokban. Ezeknek a felhasználóknak az átlagos életkora 5,5, illetve 4,2 év volt. A 2 éves és annál fiatalabb csecsemők az összes gyermekgyógyászati kodeinhasználó 22,7% – át, illetve 40,3% – át tették ki járóbeteg-és fekvőbeteg-ellátásban. A járóbeteg-környezetben a gyermekgyógyászati kodeinhasználók 51,1% – át nagyvárosi területeken kezelték. A gyermekgyógyászati kodeint használók leggyakoribb diagnózisa az akut bronchitis (a járóbetegek 83,4% – a és a fekvőbetegek 91,0% – a) és az akut felső légúti fertőzés (81,0% és 88,6%) volt. Az antibiotikumokat a járóbetegek 76,8% – ában, illetve a fekvőbetegek 73,7% – ában írták elő. A járóbeteg-és fekvőbeteg-ellátásban a gyermekgyógyászati kodeint használók 82,9% – át és 48,1% – át kezelték klinikákon.

mind a járóbeteg -, mind a fekvőbeteg-ellátásban a fiúk ugyanolyan valószínűséggel kaptak kodeint, mint a lányok (2.táblázat). A gyermekgyógyászati kodein felírásának esélye a járóbeteg-környezetben magasabb volt a nem nagyvárosi területeken, mint a nagyvárosi régiókban. Az akut felső légúti fertőzéssel diagnosztizált gyermekek 1,62-2,22-szer nagyobb valószínűséggel kaptak kodeint, mint a diagnózis nélküli gyermekek. A gyermekgyógyászati járóbetegek nagyobb valószínűséggel kaptak kodeint a klinikákon (korrigált vagy 1,19; 95% CI, 1,16-1,21) és az állami kórházakban (korrigált vagy 1,56; 95% CI, 1,28-1,91), mint a harmadlagos kórházakban; a fekvőbetegek nagyobb valószínűséggel kaptak kodeint az állami kórházakban (korrigált vagy 8,38; 95% CI, 6,64-10.58), mint a harmadlagos kórházakban. A gyermekgyógyászati kodein receptjeinek esélye nőtt az antibiotikumok koprecírozásával, de csökkent az opioid fájdalomcsillapítók koprecírozásával mindkét beállításban.

a kodeinnel kezelt gyermekgyógyászati betegek aránya kevés változást mutatott az időbeli trendben (ábra). Az antibiotikumokat felíró betegek aránya általában ingadozott a gyermekgyógyászati járóbetegek arányával együtt kodein. Úgy tűnik, hogy szezonalitás van a járóbeteg-kodeint használók arányában.

megbeszélés

a népességalapú Nemzeti Egészségbiztosítási kárigények adatainak elemzésével megmutattuk, hogy a 12 évnél fiatalabb betegek 55,8%-át, illetve 1,7% – át kodeinnel kezelték járóbeteg -, illetve fekvőbeteg-ellátásban. Úgy tűnik, hogy Koreában a kodein receptjeinek mértéke jelentősen magasabb, mint más országokban. 2000 és 2005 között az Egyesült Királyságban a 12 évesnél fiatalabb gyermekek számára az alapellátásban részt vevő szolgáltatók által előírt kodein aránya 0,11 beteg volt 1000 személyévenként, míg az arány 1 volt.32 12-17 éves serdülőknél.4 a kodein vényköteles aránya az ED-ben szenvedő gyermekek számára az Egyesült Államokban 3,3% volt a 3-7 éves betegeknél, 4,5% pedig a 8-12 éves betegeknél.19 egy másik amerikai tanulmány kimutatta, hogy bár az acetaminofen-kodein kombináció a leggyakrabban használt gyógyszerek közé tartozott az összes kórházi beteg között, 12 évesnél fiatalabb betegeknél nem használták gyakran.23

megmutattuk, hogy a kodeint gyakran felírták az alapellátási klinikákon a koreai járóbeteg-környezetben. Kodeint gyakran írtak fel felső légúti fertőzések, akut bronchitis és asztma kezelésére. Sőt, azoknak a gyermekeknek, akiknek antibiotikumot írtak fel, nagyobb valószínűséggel írtak fel kodeint, mint azoknak, akik nem. A járóbeteg-ellátásban a kodeint használók és az antibiotikumot használók arányának egyidejű ingadozása azt mutatta, hogy a kodeint a felső légúti fertőzések kezelésére használták. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a kodeint köhögéscsillapító szerként használták. A bronchitis és az asztma előfordulása magas a köhögés gyakori tüneteivel rendelkező gyermekek körében, ezért a kodeint gyakran használják gyermekeknél köhögéscsillapító szerként.24 a kodeint régóta ajánlják köhögéscsillapító szerként, amely a központi idegrendszerben hat a gyermekek akut és krónikus köhögése ellen.25-27 bizonyíték van azonban arra, hogy a kodeint nem szabad csecsemőknél tüdőgyulladás okozta köhögésre használni a toxicitás kockázata miatt.28 megállapításaink és más tanulmányok eredményei azt sugallják, hogy az orvosokat a legújabb bizonyítékok és nemzetközi irányelvek alapján el kell utasítani a kodein felírása ellen a járóbeteg-környezetben élő gyermekek számára.

megállapításaink azt mutatták, hogy mind a járóbeteg -, mind a fekvőbeteg-ellátásban a kodeint felírt gyermekgyógyászati betegek aránya alacsonyabb volt 2013-ban, mint 2011-ben és 2012-ben, ami a koreai élelmiszer-és Gyógyszerbiztonsági Minisztérium által 2012-ben kiadott biztonsági levélnek tulajdonítható.13 a 2014-es enyhe emelkedés után ez az arány 2015-ben és 2016-ban még alacsonyabb szintre esett vissza, ami arra utal, hogy a címkeváltás 2014 novemberében lehetséges hatást gyakorolhat. Ennek ellenére a 12 évnél fiatalabb gyermekek kodein receptjeinek mértéke továbbra is jelentős; a gyermekgyógyászati járóbetegek körülbelül felét kodeinnel kezelték 2015-ben és 2016-ban a címke megváltoztatása után. Ezek az eredmények rávilágítanak arra, hogy további erőfeszítésekre van szükség a gyermekkori kodein használatának csökkentésére Koreában. Hasonlóképpen, mivel az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia 2006-ban kiadta a kodein gyermekek körében történő használatáról szóló irányelveket az Egyesült Államokban, a kodein felírása a 17 éves vagy annál fiatalabb gyermekek és serdülők számára nem csökkent jelentősen.19 ezzel szemben a kodein vényköteles aránya körülbelül 60% – kal csökkent Olaszországban a kodein 2 évesnél fiatalabb csecsemőknél történő használata elleni biztonsági levél kiadása után 2007-ben.29

a logisztikai regresszióanalízis eredményei azt mutatták, hogy a gyermekgyógyászati kodeinhasználat általában nagyobb az állami kórházakban, mint a harmadlagos kórházakban mind a járóbeteg -, mind a fekvőbeteg-ellátásban, és hogy a járóbeteg-kodeinhasználat magasabb a klinikákon és a harmadlagos kórházakban. Eredményeink azt is kimutatták, hogy a gyermekgyógyászati járóbetegeket nagyobb valószínűséggel kodeinnel kezelik a nagyvárosi területeken, mint a nem nagyvárosi területeken; fordítva igaz a gyermekgyógyászati fekvőbetegekre. Ezek az eredmények kiemelik a klinikai gyakorlat megváltoztatásának beavatkozási területeit. A felírási magatartás javítására irányuló erőfeszítéseket azokra a klinikákra kell irányítani, ahol a gyermekgyógyászati betegek többségét kodeinnel kezelték járóbeteg-környezetben. Ezenkívül az erőfeszítéseket a kodein járóbeteg-használatára kell összpontosítani a nagyvárosi területeken.

erősségek és korlátozások

népességalapú biztosítási kárigények adatainak felhasználásával ez a tanulmány a kodein receptjeinek mintáit elemezte 12 évnél fiatalabb gyermekeknél Koreában. Koreában minden kodeint tartalmazó gyógyszer csak vényköteles gyógyszer, és ezeknek a gyógyszereknek a használatát rögzítik a tanulmányhoz használt HIRA adatbázisban. Ez lehetővé teszi a gyermekek ezen gyógyszereknek való kitettségének pontos mérését. Ennek ellenére ennek a tanulmánynak is vannak korlátai. Először is, bár kimutattuk, hogy a kodeinnel kezelt gyermekgyógyászati betegek aránya 2015-ben és 2016-ban csökkent, ezek az eredmények csak leíró jellegűek. Másodszor, lehetséges, hogy a kodeint nem reimbursable gyógyszerként írták fel az ED – ben. Ezenkívül a kodein használatát, amelyre nem nyújtottak be igényt a megbízóhoz, nem vették volna fel a HIRA adatbázisába. Ha a 12 évnél fiatalabb gyermekek gyakrabban látogatják az ED-t, mint az idősebb betegek, ez a tanulmány alábecsülhette a kodein receptek gyermekek számára történő alkalmazását. Harmadszor, a gyermekgyógyászati betegek magas arányának megállapítását, akiknek a járóbeteg-ellátásban kodeint írtak fel, óvatosan kell értelmezni a Koreai betegellátás tényleges gyakorlata miatt. Minden olyan beteg, aki injekciós gyógyszereket kap, fekvőbetegnek minősül, Koreában pedig magas az injekciós felhasználás.

e korlátozások ellenére ez a tanulmány értékes bizonyítékokat generált arra vonatkozóan, hogy a kodeint széles körben felírták 12 évnél fiatalabb gyermekek számára Koreában, különösen a járóbeteg-ellátásban, még a 2014-es címke megváltoztatása után is. Eredményeink azt sugallják, hogy különféle erőfeszítéseket kell kidolgozni és végrehajtani a kodein gyermekgyógyászati alkalmazásának további korlátozására. Az egyik ilyen intézkedés hatékonynak bizonyult az Egyesült Államokban egy klinikai beavatkozási program volt, beleértve az orvosképzést is.30 a nonopioid fájdalomcsillapítók hatékony alkalmazása jelentősen csökkentheti vagy akár megszüntetheti az opioidok, például a kodein szükségességét.15 az egészségügyi szolgáltatókat a biztonságosságra és a hatékonyságra vonatkozó legújabb bizonyítékok alapján kell irányítani a gyermekek alternatív fájdalomkezelésére.31 megállapításaink alapján a kodein felírásának a fiatal betegek körében történő korlátozására irányuló erőfeszítéseknek nemcsak a fő receptforrásokhoz, például a nagyvárosi területekhez kell eljutniuk, hanem a Koreai nem nagyvárosi területek általános kórházaira és klinikáira is. Eközben a gyermekgyógyászati betegek szüleinek tájékoztatása a gyermekgyógyászati kodein használatának kockázatairól szintén hasznos lehet a klinikai gyakorlat befolyásolásában. Ezenkívül országos szinten fontos a kodein használatának és káros hatásainak szisztematikus ellenőrzése a gyermekpopulációban, valamint olyan szakpolitikai intézkedések kidolgozása, amelyek arra ösztönzik az egészségügyi szolgáltatókat, hogy tartsák be a kodein ellenjavallatát gyermekgyógyászati betegeknél fájdalomcsillapító és köhögéscsillapító hatások miatt; egy példa lehet a kodein címkén kívüli használatának visszatérítésének korlátozása.

következtetések

számos nemzetközi és nemzeti szervezet által a kodein kockázat-haszon értékelésén alapuló iránymutatások azt javasolják, hogy a kodeint ne írják fel 12 évesnél fiatalabb gyermekek számára. Ez a tanulmány kimutatta, hogy a kodeint gyakran írták fel 12 évnél fiatalabb gyermekek számára, annak ellenére, hogy Koreában, valamint sok más országban korlátozták a kodein használatát ebben a korcsoportban. A gyermekeket nagyobb valószínűséggel kezelték kodeinnel a klinikákon és az állami kórházakban a járóbeteg-környezetben. Eredményeink arra utalnak, hogy a kodeint köhögéscsillapító hatására használják a járóbeteg-környezetben lévő gyermekek körében. További erőfeszítésekre van szükség a kodein használatának korlátozására, különösen köhögéscsillapító szerként az alapellátásban klinikák járóbeteg-környezetben, hogy megakadályozzák a kodein toxicitási események előfordulását a 12 évnél fiatalabb gyermekek körében.

Köszönetnyilvánítás

külön támogatást nem nyújtottak. Kim és Dr. Song írta a kézirat első vázlatát, és első szerzőként szerepelnek. Minden szerző szerepel a byline látta és jóváhagyta a benyújtását ez a változat a kézirat és teljes felelősséget vállal a kézirat.Szerző hovatartozás: School of Pharmacy, Sungkyunkwan University (DK, DY, JYS), Suwon, Gyeonggi-do, Korea; Kongju Nemzeti Egyetem, College of Nursing and Health (IS), Gongju, Korea.

finanszírozási forrás: nincs.

szerzői közzétételek: a szerzők nem jelentenek olyan kapcsolatot vagy pénzügyi érdekeltséget olyan entitással, amely összeférhetetlenséget jelentene a cikk tárgyával.

Szerzői Információk: Koncepció és tervezés (DK, JYS); adatgyűjtés (DK, IS); adatok elemzése és értelmezése (DK, IS, DY); A kézirat elkészítése (DK, IS); a kézirat kritikus felülvizsgálata fontos szellemi tartalom szempontjából (dy); statisztikai elemzés (DK, dy); adminisztratív, MŰSZAKI vagy logisztikai támogatás (JYS); és felügyelet (JYS).

cím Levelezés: Ju-Young Shin, PhD, gyógyszerészeti Iskola, Sungkyunkwan Egyetem, 2066 Seobu-ro, Jangan-gu, Suwon, Gyeonggi-do, Dél-Korea. E-mail: [email protected]

1. Madadi P, Koren G. Farmakogenetikai betekintés a kodein fájdalomcsillapításába: következmények a gyermekgyógyászati kodein használatára. Farmakogenomika. 2008;9(9):1267-1284. doi: 10.2217 / 14622416.9.9.1267.

2. Williams DG, Hatch DJ, Howard RF. Kodein-foszfát a gyermekgyógyászatban. Br J Anaesth. 2001;86(3):413-421. doi: 10.1093 / bja / 86.3.413.

3. Takahama K, Shirasaki T. a narkotikus köhögéscsillapítók központi és perifériás mechanizmusai: kodeinérzékeny és rezisztens köhögés. Köhögés. 2007;3:8. doi: 10.1186/1745-9974-3-8.

4. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, et al; TEDDY kiválósági hálózat. Fájdalomcsillapítók és nem szteroid gyulladáscsökkentők felírása gyermekgyógyászati alapellátásban az Egyesült Királyságban, Olaszországban és Hollandiában. Pharmacol Res. 2010; 62(3): 243-248. doi: 10.1016 / j. phrs.2010.04.006.

5. Friedrichsdorf SJ, Nugent AP, Strobl AQ. Kodeinnel összefüggő gyermekkori halálesetek az ajánlott adagolási irányelvek alkalmazása ellenére: három esetjelentés. J Opioid Manag. 2013;9(2):151-155. doi: 10.5055 / jom.2013.0156.

6. Gasche Y, Daali Y, Fathi M, et al. Az ultrarapid CYP2D6 metabolizmussal összefüggő kodein intoxikáció . N Engl J Med. 2004;351(27):2827-2831. doi: 10.1056 / NEJMoa041888.

7. Kelly LE, Rieder M, van Den Anker J és mtsai. Több kodein haláleset tonsillectomia után észak-amerikai gyermekeknél. Gyermekgyógyászat. 2012;129(5): e1343-e1347. doi: 10.1542 / peds.2011-2538.

8. Egészségügyi Világszervezet. A WHO iránymutatásai az orvosi betegségben szenvedő gyermekek tartós fájdalmának farmakológiai kezeléséről. Genf, Svájc: Egészségügyi Világszervezet; 2012.

9. Gyógyszerek és egészségügyi termékek szabályozó Ügynöksége. Kodein fájdalomcsillapításra: korlátozott alkalmazás gyermekeknél a morfinmérgezésről szóló jelentések miatt. Egyesült Királyság kormányának honlapja. gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity. megjelent július 2013. Hozzáférés Július 7, 2017.

10. Kodeint tartalmazó gyógyszerek. Az Európai Gyógyszerügynökség honlapja. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Codeine-containing_medicines/human_referral_prac_000008.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f. Frissítve augusztus 2, 2013. Hozzáférés Július 7, 2017.

11. A Health Canada áttekintése azt javasolja, hogy a kodeint csak 12 éves vagy annál idősebb betegeknél alkalmazzák. Egészségügyi Kanada honlapja. healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2013/33915a-eng.php. megjelent június 6, 2013. Hozzáférés Július 7, 2017.

12. FDA gyógyszerbiztonsági kommunikáció: az FDA korlátozza a vényköteles kodein fájdalom-és köhögéscsillapító gyógyszerek, valamint a tramadol fájdalomcsillapító gyógyszerek használatát gyermekeknél; javasolja a szoptató nők használatát. FDA honlapja. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm. megjelent április 20, 2017. Hozzáférés November 29, 2018.

13. Kodein tartalmazó gyógyszerbiztonsági levél. Korea Food and Drug Administration honlapja. nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAC01/getItem?safeLetterNo=76. Megjelent Augusztus 17, 2012. Hozzáférés Július 7, 2017.

14. Kodein tartalmazó gyógyszerbiztonsági levél frissítése. A koreai élelmiszer-és Gyógyszerbiztonsági Minisztérium honlapja. mfds.go.kr/brd/m_207/view.do?seq=8489. megjelent November 4, 2014. Hozzáférés Július 7, 2017.

15. Tobias JD, Green TP, cot CJ; Aneszteziológiai és fájdalomcsillapító szekció; Kábítószerügyi Bizottság. Kodein: ideje mondani”nem”. Gyermekgyógyászat. 2016;138(4): e20162396. doi: 10.1542 / peds.2016-2396.

16. “Gyenge” opioid fájdalomcsillapítók: kodein, dihidrokodein és tramadol: nem kevésbé kockázatos, mint a morfin. Prescrire Int. 2016;25(168):45-50.

17. Volkow ND, McLellan TA, Cotto JH, Karithanom M, Weiss SR. az opioid receptek jellemzői 2009-ben. JAMA. 2011;305(13):1299-1301. doi: 10.1001 / jama.2011.401.

18. Bazzano ATF, Mangione-Smith R, Schonlau M, Suttorp MJ, Brook RH. Off-label felírása gyermekek számára az Egyesült Államokban járóbeteg-beállítás. Acad Pediatr. 2009;9(2):81-88. doi: 10.1016 / j.acap.2008.11.010.

19. Kaiser SV, Asteria-Penaloza R, Vittinghoff E, Rosenbluth G, Cabana MD, Bardach NS. A kodein receptjeinek nemzeti mintái a sürgősségi osztályon lévő gyermekek számára. Gyermekgyógyászat. 2014;133(5): e1139-e1147. doi: 10.1542 / peds.2013-3171.

20. Livingstone MJ, Groenewald CB, nyulak JA, Palermo TM. Kodeinhasználat gyermekek körében az Egyesült Államokban: országosan reprezentatív tanulmány 1996 – tól 2013-ig. Gyermek Anaesth. 2017;27(1):19-27.

21. Gisev N, Nielsen S, Cama E, Larance B, Bruno R, Degenhardt L. ökológiai tanulmány a vényköteles és a vény nélkül kapható kodein használatának mértékéről és tényezőiről Ausztráliában. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(4):469-494. doi: 10.1007 / s00228-015-1995-8.

22. Kim L, Kim JA, Kim S. Útmutató az egészségbiztosítási felülvizsgálati és értékelési Szolgálat Nemzeti Betegmintáinak felhasználásához. Epidemiol Egészség. 2014; 36:e2014008. doi: 10.4178/epih/e2014008.

23. Lasky T, Ernst FR, Greenspan J, Wang S, Gonzalez L. a gyermekgyógyászati fekvőbeteg-gyógyszerek használatának becslése az Egyesült Államokban. Pharmacoepidemiol Gyógyszer Saf. 2011;20(1):76-82. doi: 10.1002 / pds.2063.

24. Kelley LK, Allen PJ. Akut köhögés kezelése gyermekeknél: bizonyítékokon alapuló irányelvek. Pediatr Nurs. 2007;33(6):515-524.

25. Goldman RD. Kodein akut köhögés gyermekeknél. Lehet Fam Orvos. 2010;56(12):1293-1294.

26. de Jongste JC, pajzsok MD. Köhögés 2: krónikus köhögés gyermekeknél. Mellkas. 2003;58(11):998-1003. doi: 10.1136/Mellkas.58.11.998.

27. Bolser DC, Davenport PW. Kodein és köhögés: hatástalan arany standard. Allergiás Reakció Immunol. 2007;7(1):32-36. doi: 10.1097 / ACI.0b013e3280115145.

28. Chang CC, Cheng AC, Chang AB. Over-the-counter (OTC) gyógyszerek a köhögés csökkentésére az antibiotikumok kiegészítéseként akut tüdőgyulladás esetén gyermekeknél és felnőtteknél. Cochrane adatbázis Syst Rev. 2014; (3): CD006088. doi: 10.1002/14651858.CD006088.pub4.

29. Sen EF, Verhamme KM, Felisi M, et al; TEDDY európai kiválósági hálózat. A biztonsági figyelmeztetések hatása a köhögés és megfázás elleni gyógyszerek receptre történő felírására 2 év alatti gyermekeknél. Br J Clin Pharmacol. 2011;71(6):943-950. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03860.x.

30. Kaufman MB, Brodin KA, Sarafian A. a vényköteles oktatás hatása az idősebb felnőtteknél ellenjavallt gyógyszerek alkalmazására egy kezelt Medicare populációban. J Manag Ellátás Pharm. 2005;11(3):211-219. doi: 10.18553 / jmcp.2005.11.3.211.

31. Marzuillo P, Calligaris L, Barbi E. A Tramadol szelektíven képes kezelni a gyermekek mérsékelt fájdalmát a kodein használatát korlátozó Európai Tanács alapján. Acta Paediatr. 2014;103(11):1110-1116. doi: 10.1111 / apa.12738.