gyermekkori és felnőttkori lupus: a hasonlóságok és különbségek frissítése

epidemiológiai & az SLE klinikai jellemzői

epidemiológiai adatok

a csle – vel kapcsolatos közzétett tanulmányok adatainak összehasonlításában az egyik fő nehézség a gyermek meghatározásával kapcsolatos egyetértés hiánya, a gyermekkori kezdetű esetként való felvételre vonatkozó határérték 14 és 20 év között változik. Mivel az SLE-ben a betegség expresszióját környezeti tényezők befolyásolják, és faji és etnikai csoportok között különbözik, az összehasonlítások megkísérlésekor fontos az SLE-ben szenvedő felnőttek és gyermekek hasonló hátterű kohorszainak használata is. Továbbá, a fiatalkori SLE-betegeket mindig felnőtt klinikákra utalják, és így különböző orvosok kezelik őket, amikor életkoruk meghalad egy bizonyos határt, ami hosszú távú beiratkozásukat a tanulmányokba problematikussá teheti, vagy alternatívaként megzavarhatja azokat a tanulmányokat, amelyekben részt vesznek. E korlátozások ellenére a felnőttkori és a gyermekkori betegség epidemiológiai különbségeire vonatkozó következtetések biztonságosan levonhatók. Mint már említettük, az SLE-ben szenvedő egyének körülbelül 15% – ánál a betegség 16 éves kor előtt kezdődik. A lupus diagnózisa 10 éves kor előtt nem gyakori. Az SLE diagnózisának medián életkora gyermekeknél 12,1 év, a nő-férfi arány a vizsgálattól függően 2,3:1-től 9:1-ig terjed. Több sorozatban a nők / férfiak aránya a lupusban szenvedő gyermekeknél 12 éves kor előtt 3-5:1, míg ez a peri – vagy posztpubertális korban megjelenő lupus aránya körülbelül 5-7: 1, megközelítőleg azonos arány, mint a felnőtteknél. A gyermekkori SLE előfordulási gyakorisága és súlyossága etnikai csoportonként eltérő. Kaukázusiak esetében a lupus 19 éves kor előtti megjelenésének incidenciája hat és 18 év között van.9 eset 100 000 egyénenként, míg az afro–amerikai származású gyermekpopulációkban eléri a 30 esetet 100 000 egyénenként, hangsúlyozva a faj feltűnő hatását a lupus előfordulására (a betegség prevalenciájának háromszoros növekedése figyelhető meg a nem kaukázusiaknál), összehasonlítható a felnőttkori betegséggel. A fiatalabb életkor, a férfi nem, a nem kaukázusi faj, az alacsony társadalmi-gazdasági státusz, a nephritis és a központi idegrendszeri betegség a súlyos lupus kockázati tényezőinek tekinthető; azonban a gyermekkori vagy felnőttkori betegség rosszabb prognózisával való kapcsolatuk továbbra is ellentmondásos.

klinikai tünetek

Általános jellemzők a gyermekkori és felnőttkori betegség klinikai jellemzőinek összehasonlítása hasonlóságokat és fontos különbségeket tár fel. Általánosságban elmondható, hogy a lupusban szenvedő gyermekek súlyosabb és agresszívebb betegségben szenvednek, mint a felnőtt SLE-betegek, és a gyermekkorban kialakuló SLE gyakran jelentős szervrendszeri érintettséggel jár, beleértve a vese-és neuropszichiátriai (NP) betegséget. Az általános klinikai jellemzők közül az alkotmányos tünetek, mint például a megmagyarázhatatlan láz, rossz közérzet és fogyás, az esetek 40-90% – ában fordulnak elő, és a leggyakoribb megnyilvánulások az SLE-ben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél. Ezek a tünetek, különösen az egyébként megmagyarázhatatlan anémia és/vagy thrombocytopenia összefüggésében, alapos vizsgálatot igényelnek a lupus esetében ebben a korcsoportban. Az ízületi gyulladás (60-70%) és a kiütések (40-60%) szintén gyakori klinikai jellemzői a gyermekkorban kialakuló SLE-nek; előfordulásuk azonban alacsonyabb, mint a felnőtt betegségeknél (80-95, illetve 60-80%). Raynaud-jelenség kevésbé gyakori a gyermekkori lupusos betegeknél, és az esetek 10-20% – ában fordul elő. Éppen ellenkezőleg, az avaszkuláris nekrózis gyakoribb a gyermekeknél, mint a lupusban szenvedő felnőtteknél (a gyermekkori lupus esetek 10-15% – a). A 2. táblázat összefoglalja a lupus fő klinikai jellemzőit felnőtt és gyermek populációkban.

vesebetegség a nephritis a betegség elsődleges megnyilvánulása a gyermekkorban kialakuló SLE betegek 60-80% – ában, és a prognózis és a mortalitás legjelentősebb meghatározója ebben a populációban. Az agresszív vesebetegség nagyobb gyakoriságáról, és így a szteroidok és immunszuppresszív gyógyszerek iránti nagyobb igényről számoltak be a lupusban szenvedő gyermekek körében, mint felnőtt társaik. Ebből a célból a vesebetegség 78%-os előfordulása gyermekkorban kialakuló lupusban, szemben a felnőttek 52% – os előfordulásával (p < 0.001), magasabb korrigált átlagos renalis szisztémás Lupus Erythematosus aktivitási Index (SLEDAI) és fokozott immunszuppresszív gyógyszerek és szteroidok használata lupusban szenvedő gyermekeknél, Brunner és munkatársai 67 gyermekkorú és 131 felnőtt betegből álló kohorszban számoltak be, akiket 3,5 évig követtek. Hasonlóképpen, a legnagyobb közzétett kohorszban, amely 795 felnőttkori és 90 gyermekkori lupus esetet tartalmazott, 16, illetve 13 éves követéssel, a gyermekek 56%-ánál, szemben a felnőttek 37% – ával, vesebetegség alakult ki (p < 0,001). Ez a vizsgálat arról számolt be, hogy a gyermekek nagyobb valószínűséggel mutatnak aktív betegséget a betegség aktivitásának minden mértéke alapján (13 vs 8%, p < 0, 001). A betegség aktivitását a szisztémás Lupus aktivitási kérdőív (SLAQ) és a Medical Outcomes Study Short Form (PCS)-12 segítségével mértük. A dialízis magasabb prevalenciáját jelentették a gyermekkorban kezdődő betegek körében felnőtt társaikhoz képest (19 vs 5,7%; p < 0,001).

mint a felnőtteknél, a diffúz proliferatív glomerulonephritis a leggyakoribb rendellenesség a gyermekeknél (az esetek 40-75% – ában). A vesebetegség leggyakoribb megnyilvánulása a Proteinuria (60-70%), amelyet mikroszopikus hematuria (40-50%), magas vérnyomás (25%) és károsodott vesefunkció követ. A negatív prognózis legszélesebb körben dokumentált előrejelzői a vese hegesedése / megnövekedett krónikus index, károsodott vesefunkció a bemutatáskor, magas vérnyomás, diffúz proliferatív lupus nephritis és nephrotikus tartomány proteinuria, és ezek a felnőtt és gyermek lupus populációkra vonatkoznak. Fontos, hogy a fejlődő országokban végzett vizsgálatok dokumentálták a gyermekkori lupus nephritis rosszabb túlélési arányát a fejlett országokhoz képest. Annak ellenére, hogy agresszívabb lefolyást mutat, a gyermekkori lupus nephritis csak kissé csökkentette az 5 éves túlélési arányt a felnőttkori betegséghez képest (45-95 vs 70-95%), az etnikai hovatartozástól, a beteg kiválasztásától és a vesebetegség súlyosságától függően a bemutatáskor eltérés, amely a vese túlélését közvetlenül összehasonlító vizsgálatok hiányának tudható be a két populáció között (3.táblázat).

mucocutan megnyilvánulások a mucocutan megnyilvánulások gyakoriak a lupusban szenvedő gyermekeknél is. A kiütés (40-60%), a fényérzékenység (35-50%) és a szájüregi fekélyek (20-30%) egyformán gyakoriak a gyermekeknél és a felnőtteknél, míg az alopecia gyakoribb a felnőtteknél, mint a gyermekeknél (20-55 vs <30%). A kemény szájpad vasculitikus érintettsége kísérheti a gyermekkori lupus maláris kiütését, és ezt gyakran megerősítő jelként használják a lupus diagnosztizálására, ha a diagnózis megkérdőjelezhető. Discoid lupus szokatlan gyermekkorban, és a legtöbb gyermek említett discoid lupus erythematosus kiderült, hogy a szisztémás betegség megnyilvánulásai, ha megkérdőjelezik megfelelően. A discoid lupusban szenvedő gyermekek körülbelül 25% – a szisztémás betegséggé válik. A megfigyelt felnőttkori átmeneti arány a discoidról a szisztémás betegségre körülbelül 6% volt.

cardiopulmonalis megnyilvánulások a pulmonalis érintettség a betegek felét érinti a betegség lefolyásának egy bizonyos pontján, és a betegek 4-15% – ánál a tünetek spektrumának része. Megjegyzendő, hogy egyes tanulmányok szerint a felnőtt lupusos betegek 90% – ánál és az SLE-ben szenvedő gyermekek 40% – ánál szubklinikai pulmonalis rendellenességek alakulhatnak ki. A dyspnoát okozó Pleuritis a leggyakoribb megnyilvánulás mindkét csoportban (a felnőttek 35-50%-a, szemben a gyermekek 15-40%-ával), valamint a kétoldalú kis-közepes méretű pleurális effúziók általában nyilvánvalóak ebben a környezetben (a felnőttek 35% – A, illetve a gyermekek 20% – a). A parenchymás tüdőbetegség klinikai spektruma széles, és magában foglalhatja az interstitialis tüdőbetegséget (ILD), a diffúz alveoláris vérzést (DAH), az akut lupus pneumonitist (ALP) és az akut respirációs distressz szindrómát (ARDS). Egy 60 Norvég gyermekkori lupus betegből álló kohorszban 11 éven át tanulmányozták az abnormális tüdőfunkciós tesztek (PFTs) 37% – os prevalenciáját és az abnormális nagy felbontású számítógépes tomográfiás eredmények 8% – os prevalenciáját, az ILD bizonyítéka nélkül, ami a tünetmentes funkcionális és/vagy képalkotó rendellenességek alacsony átmenetét jelenti a gyermekkori lupus jelentős parenchymás változásaihoz. Egy másik, 157 gyermekkori lupusos betegből álló kohorszban, amelyet 20 éven át követtek Tajpejben, a tüdőbetegség általános prevalenciája 57% volt, a tüdőfertőzést igénylő kórházi kezelés volt a leggyakoribb pulmonalis rendellenesség (az esetek 46%-a), ami jelzi a fertőzés azonnali azonosításának és kezelésének fontosságát azoknál a lupusos betegeknél, akiknél légzőszervi tünetek alakulnak ki, különösen immunmoduláló és/vagy nagy dózisú szteroid kezelés esetén. Ugyanez a tanulmány a lupus pneumonitis 14% – os prevalenciájáról, a pulmonalis vérzés 10% – os prevalenciájáról és az ILD 4% – os prevalenciájáról számolt be. A diagnózis során a pozitív anti-dsDNS antitestek pulmonalis szövődményekkel társultak. A pulmonalis diszfunkció korlátozó mintája, jellegzetesen csökkent diffúziós kapacitással, nem feltétlenül korrelál a tünetekkel vagy más betegség megnyilvánulásaival, a legelterjedtebb tüdőfunkciós teszt rendellenesség mind felnőtteknél, mind SLE-ben szenvedő gyermekeknél. A pulmonalis artériás hipertónia (PAH) prevalenciája lupusban szenvedő betegeknél nagyrészt ismeretlen, de a jelentések szerint körülbelül 6-15% felnőtt betegeknél, akiknél ez leggyakrabban Raynaud-jelenséggel társul. Nagyon kevés tanulmány foglalkozott a PAH prevalenciájával a cSLE-ben, amely a jelentések szerint transthoracikus echokardiográfiával megközelíti a 4-8% – ot.

Pericarditis, myocarditis és enyhe szelep diszfunkció változóan tüneti mindkét populációban. A gyermekek 10-15% – ánál és a felnőttek 20-25% – ánál alakul ki klinikailag nyilvánvaló myocarditis vagy pericarditis. A szívtamponád Nagyon ritka szövődmény (~2,5% mindkét populációban). A szívbillentyű-rendellenességek, arrhythmiák/vezetési hibák és cardiomegalia nem ritkák. Megjegyzendő, hogy a korai érelmeszesedés a felnőtt lupusos betegek morbiditásának és mortalitásának fő oka, és a Framingham-alapú kardiovaszkuláris betegség (CVD) számított kockázati pontszáma alábecsüli a CVD valós kockázatát SLE-ben szenvedő betegeknél. Ennek alátámasztására egy retrospektív tanulmányban Esdaile et al. megállapították, hogy még az összes hagyományos kockázati tényező korrekciója után is, az SLE-ben szenvedő betegeknél 10 – szer nagyobb volt a koszorúér-betegség (CAD) kockázata, és hétszer nagyobb a stroke kockázata a nemhez és az életkorhoz illeszkedő társaikhoz képest. Rahman et al. megállapította, hogy az SLE-ben szenvedő betegeknél, akiknél CVD alakult ki, kevesebb és kevésbé súlyos hagyományos kockázati tényező volt, mint a hasonló korú, SLE nélküli betegeknél, akiknél CVD alakult ki. Gazarian és kollégái tanulmánya szerint a gyermekkori lupusos betegeknél a tünetmentes myocardialis ischaemia rendkívül magas prevalenciája (16%). Egy 157 betegen végzett vizsgálat, amelynek célja a cardiopulmonalis betegség incidenciájának leírása és értékelése volt a juvenilis lupusban, a megállapított CAD incidenciája körülbelül 4% volt, míg a pitvari / ventricularis hypertrophia és a pangásos szívelégtelenség a betegek 11,5% – ánál, illetve 7,5% – ánál fordult elő. Egy 137 gyermekgyógyászati lupusos betegből álló kohorszban a lipid rendellenességek prevalenciája 100% volt, a megnövekedett alacsony sűrűségű koleszterinszint nyilvánvaló azoknál a betegeknél, akiknek magas betegségaktivitása nagy dózisú szteroidokat igényel, és a kóros trigliceridszintek többnyire a nephrosis tartomány proteinuria. Függetlenül attól, hogy a kumulatív hatása a hagyományos kockázati tényezők, mint például a magas vérnyomás, hyperinsulinemia, emelkedett homocisztein szint, hosszan tartó kortikoszteroid expozíció és a túlzott gyulladás vagy más, még nem azonosított okok, felelős a megnövekedett CVD terhelés lupus betegeknél továbbra is bizonytalan. Különböző tényezők vonatkozhatnak a felnőtt és gyermekkorú korcsoportokra. A sztatinok szerepét az elsődleges megelőzésben mindkét csoportban vizsgálják.

neuropszichiátriai Lupus az NP SLE-ben való részvételének prevalenciája a diagnosztikai kritériumoktól és a beteg kiválasztásától függően 15-90% között változik, a klinikai tünetek az enyhe kognitív károsodástól a súlyos neurológiai és pszichiátriai jellemzőkig, mint például pszichózis, stroke és görcsrohamok. Beszámoltak arról, hogy az NP bevonása a harmadik leggyakoribb halálozási ok a gyermek lupus populációban (a halálozási arány körülbelül 25%), és gyakoribb a gyermek lupusos betegek körében (20-45%) a felnőtt lupus populációhoz képest (10-25%). Az NP események általában a betegség kezdetétől számított 1 éven belül fordulnak elő; azonban a lupusban szenvedő gyermekek 30% – ánál később neurológiai betegség alakul ki. A vizuális hallucinációkkal járó pszichózis az NP-SLE érintettségének jellemzője gyermekpopulációkban (12-40%), görcsrohamok (20%) és antifoszfolipid antitest-asszociált egyoldalú chorea a leggyakoribb neurológiai tünetek. A kognitív diszfunkció és a hangulati rendellenességek szintén viszonylag gyakoriak az NP gyermekkorban kialakuló SLE – ben. Bár a fejfájás gyakori (az esetek 50-75% – a), A valódi ‘lupus fejfájás’ prevalenciája, vagyis az SLE intrakraniális patológiájával járó fejfájás nagyrészt ismeretlen. Fontos, hogy az MRI-vizsgálat a pszichózisban szenvedő gyermekek akár 50% – ában is normális lehet, az elektroencefalográfia pedig csak rohamok jelenlétében hasznos. Az autoantitest profil hasznos eszköz lehet az NP részvételének értékelésében gyermekgyógyászati betegeknél. Az antifoszfolipid antitesteket fejfájással, cerebrovascularis eseményekkel és transversalis myelitissel, az antikardiolipin antitesteket pedig központi idegrendszeri vasculitissel, kognitív károsodással és pszichózissal hozták összefüggésbe. ANTIRIBOSZOMÁLIS p antitesteket javasoltak a központi idegrendszeri betegségek, különösen a depresszió és a pszichózis helyettesítő markereként, de ezek nem feltétlenül specifikusak. A felnőtt vizsgálatokban dokumentált antifoszfolipid antitestek görcsrohamokkal való összefüggése általában nem vonatkozik a gyermekpopulációkra, bár ezeknek az antitesteknek a prevalenciája magasabb lehet, mint amit a felnőtt sorozatban dokumentáltak.

az American College of Rheumatology (ACR) esetdefinícióit használó felnőtteken végzett vizsgálatok együttesen a fejfájás (39-61%), a görcsrohamok (8-18%), a cerebrovascularis betegség (2-8%) és a koponya neuropathia (1,5–2%) széles spektrumát jelentették az NP lupus leggyakoribb megállapításainak. A hangulati zavarok és a kognitív diszfunkciók prevalenciája 12-75%, illetve 5-40% (talán az értékelésük módszertani különbségei miatt), ezért pontos prevalenciájukról nem lehet pontos következtetéseket levonni. A szubkortikális és/vagy perivetricularis fehérállományban koncentrált magas szignálok a leggyakoribb képalkotó eredmények az agyi MRI-vizsgálatok során, míg a csökkent corpus callosum és az agyi térfogatok korreláltak a betegség időtartamával és a kognitív károsodással. Újabban a mágneses reasonance spektroszkópia (MRS) neurometabolikus rendellenességeket tárt fel, még a fehér és szürke Anyag normálisnak tűnik a hagyományos MRI-ben, és ezek korrelálhatnak a kognitív károsodással még aktív NP-SLE hiányában is. Másrészt az egy foton emissziós komputertomográfia (SPECT) szkennelés hasznos képalkotó modalitásnak bizonyulhat az aktív NP-betegség értékelésében felnőttek és SLE-ben szenvedő gyermekek.

hematológiai rendellenességek & az antifoszfolipid szindróma autoimmun thrombocytopenia a lupusban szenvedő felnőttek és gyermekek 15% – ában fordul elő. Becslések szerint az idiopátiás thrombopeniás purpurában (ITP) és pozitív antinukleáris antitestekben (ANAs) szenvedő gyermekek 20-30% – ánál végül lupus alakul ki. A vérszegénység, általában a krónikus betegségek vérszegénysége és a leukopenia (nevezetesen a lymphopenia) minden korcsoportban gyakoribb, míg a neutropenia ritkábban fordul elő.

az elsődleges antifoszfolipid szindróma (APS) felnőtteknél ritkán alakul lupussá (8%-os progressziós Arány 128 beteg sorozatában, akiket 9 évig követtek nyomon), bár nagyon korlátozott adatok állnak rendelkezésre a gyermekgyógyászati APS hosszú távú kimeneteléről. Bár a patogén antifoszfolipid antitestek és a klinikai tünetek összefüggése a primer APS-ben szenvedő felnőtt betegeknél a legtisztább, a klinikai jellemzőkben nincs jelentős különbség az említett betegek és a mögöttes SLE-ben szenvedő betegek között. Az APS legkiemelkedőbb klinikai jellemzői felnőtteknél a vénás trombózis (29-55%), a tüdőembólia (15-30%) és ritkábban az agyat érintő artériás trombózis (az artériás trombózisok 50% – a), a koszorúér-artériák (az artériás események 27% – A) vagy más, egyébként ritkán érintett vaszkuláris ágyak, például a subclavia, a vese, a pedál, a lép és a szem artériái. Terhességvesztés a magzati periódus alatt (a terhesség 10. hetében) szintén gyakran fordul elő APS-ben szenvedő nőknél. Az APS protean megnyilvánulásai gyermekeknél elsősorban immunológiai thrombocytopenia és anaemia, visszatérő vénás (60%) és artériás (30%) trombózis és központi idegrendszeri megnyilvánulások (16%), főleg stroke és chorea. A felnőttekhez hasonlóan a másodlagos APS-ben szenvedő gyermekek nagyobb valószínűséggel mutatnak vénás (vs artériás) trombózisokat, bőrbetegségeket és nerurológiai szövődményeket. A Livedo reticularis, a szívbillentyű-betegség és a pulmonalis hypertonia kevésbé gyakori gyermekeknél, mint az APS-ben szenvedő felnőtteknél. A másodlagos APS-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegek általában idősebbek, és nagyobb gyakorisággal fordulnak elő a bőrrel és hematológiai megnyilvánulásokkal összefüggő vénás vagy artériás trombotikus események, mint az elsődleges APS-ben szenvedő gyermekeknél. Az SLE-ben szenvedő felnőttek számos tanulmánya azonosította az APS jelenlétét a visszafordíthatatlan szervkárosodás és halál fontos előrejelzőjeként, ezt a megállapítást még nem erősítették meg a gyermekkori lupus populációkban.

Nem gyakori Megjelenések az SLE ritkább megnyilvánulásainak, mint pl. a bél vasculitisével és pancreatitisével járó gastrointestinalis események nagyobb gyakoriságát írták le gyermek lupusos betegeknél. Beszámoltunk a biopsziával megerősített simaizom antitest-pozitív autoimmun májbetegség megnövekedett prevalenciájáról, amely jelentősen megelőzte a betegség kialakulását a fiatalkori lupus betegek 9,8% – ánál, szemben a felnőttek 1,3% – ával (p < 0,001). Érdekes módon az összes gyermek szövettani változásokat mutatott, amelyek összhangban vannak az autoimmun hepatitisszel, míg a felnőttek körében változó autoantitest profilt dokumentáltak, egy betegnél az elsődleges epe cirrhosis szövettani bizonyítékai voltak.

a betegség aktivitásának, a betegség súlyosságának értékelése & kumulatív Betegségkárosodás gyermekkorban- & felnőttkori SLE kevesebb beteg hal meg lupusban, és összességében megnövekedett a várható élettartam. Az ötéves túlélési arány 90% – ra nőtt mind a gyermekkori, mind a felnőttkori SLE-ben, még az etnikai csoportok vagy a társadalmi-gazdasági különbségek figyelembevételét is lehetővé téve a különböző tanulmányokban. Ez a tény, valamint a rendelkezésre álló új kezelési lehetőségek megjelenése és bővülése azt jelenti, hogy a betegség aktivitásának és súlyosságának mérése egyre fontosabbá vált. Továbbá objektív indexek használata a kumulatív betegségkárosodás kiszámításához vagy a kezelési szövődmények azonosításához elengedhetetlen a morbiditás értékeléséhez a vizsgálatok során és a különböző központokban. Ennek érdekében a betegség aktivitásának, súlyosságának és károsodásának standardizált méréseit mind a felnőtt, mind a gyermek populációkra vonatkozóan meghatározták és validálták.

a Sledai, a British Islet Lupus Assessment Group Index (BILAG), az European Consensus Lupus Activity Measure (ECLAM) és a Systemic Lupus Activity Measure (Slam) indexek a legszélesebb körben elfogadott módszerek az SLE-ben szenvedő felnőttek betegségaktivitásának értékelésére. Egy Brunner és munkatársai által végzett vizsgálatban 35 gyermekkori lupusos beteget követtek nyomon 4 éven keresztül, és a SLEDAI, a BILAG és a SLAM betegség aktivitási indexeit tesztelték megbízhatóságuk, érvényességük és reakcióképességük (azaz a változásra való érzékenység) szempontjából. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a betegség aktivitásának mindhárom mértéke nagyon érzékeny a gyermekek klinikai változásaira, egyik sem mutat általános fölényt. Újabban a gyermekek Reumatológiai nemzetközi vizsgálati szervezetének (PRINTO) tagjai felvázoltak egy sor választ kritériumok az SLE-ben szenvedő gyermekek terápiáinak kísérleteiben való alkalmazásra. A végső alapvető kritériumrendszer magában foglalta az orvos által a betegség aktivitásának globális értékelését, a betegség aktivitásának globális mérését, a 24 órás proteinuriát, a szülő által a beteg általános jólétének globális értékelését, valamint az egészséggel kapcsolatos életminőség-értékelést, amelyeket statisztikailag validáltak klinikailag és tudományosan relevánsnak. Kiábrándító, hogy ez a csoport nem tartalmazta a BILAG rendszer elemzését. Tapasztalataink szerint a BILAG aktivitási index, amely az aktivitást méri és nyolc különböző rendszert vagy szervet különböztet meg, és részleges javulást vagy romlást dokumentál, a klinikai döntések irányításának leghasznosabb eszközének bizonyult. Ez rögzíti változás oly módon, hogy a globális pontszámok nem. Így a globális pontszámok nagyon ‘fekete vagy fehér’; például, ha egy betegnek ízületi gyulladása van, ugyanannyi pontot kapnak, függetlenül attól, hogy a probléma javul-e vagy rosszabbodik. BILAG fontos különbséget tesz a részleges javulás vagy romlás között.

a szisztémás Lupus International Collaborative Clinics(SLICC) / ACR Damage Index (SDI) 12 szerv és szervrendszer károsodását rögzíti, 0-tól 47-ig terjedő pontszámmal, és annak érdekében, hogy egy elemet sérültként lehessen jóváhagyni, legalább 6 hónapig tartósan jelen kell lennie. Bebizonyosodott, hogy érvényes és megbízható eszköz a felnőtt SLE populációk maradandó károsodásának felmérésére. Fontos, hogy a vese-és pulmonalis pontszámok kimutatták, hogy a kedvezőtlen eredmények előrejelzői. Rahman et al. kimutatták, hogy az SDI pontszámmal mért korai károsodás 1 évvel a diagnózis után megnövekedett mortalitással járt egy prospektív vizsgálatban, amelyben 230 beteget vizsgáltak, akiket több mint 10 éven keresztül követtek nyomon (a kezdeti SDI károsodásban szenvedők 25%-A halt meg 10 éven belül, szemben a kezdeti SDI károsodást nem mutató betegek 7,3% – ával; p = 0,0002). A teljes betegség aktivitása az idő múlásával a legnagyobb hatással van a teljes károsodás kialakulására, amint azt Stoll et al. egy longitudinális vizsgálatban 133 felnőtt lupusos betegen, akiket prospektív módon 4,6 évig követtek. A felnőttkori vizsgálatokhoz hasonlóan a gyermekgyógyászati vizsgálatok összefüggést tártak fel a kumulatív betegségaktivitás és a károsodás között, megerősítve az SDI pontszám gyermekkori SLE-re történő alkalmazásának érvényességét. Azonban, amint azt másutt tárgyaltuk, az SDI nem foglalkozik bizonyos, a gyermekekre jellemző kérdésekkel (például a retardált növekedéssel). Ezenkívül a gyermekkori károsodás értékelését megnehezítheti a gyermekek azon képessége is, hogy nagyobb mértékben felépüljenek és regenerálódjanak, mint a felnőttek, mint a (korai) avascularis nekrózis vagy osteoporosis esetében, amelyek mindkettő visszafordítható lehet, ha a betegség jobb ellenőrzése és a normális növekedési folyamat helyreállítása megtörtént. Tekintettel ezekre a tényezőkre, az SDI módosított változatát javasolták, amely további kritériumokat tartalmaz, mint például a növekedési kudarc és a késleltetett pubertás, de további érvényesítést és fejlesztést igényel.

a gyermekkori immunológiai profilok – szemben a felnőttkori Lupussal

az SLE laboratóriumi jellemzője gyermekeknél vagy felnőtteknél nem különbözteti meg egyedileg a betegséget a különböző életkorokban. Mind a felnőttek, mind a gyermekek esetében a diagnózist erősen javasolja a hypergammaglobulinemia, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, hypoalbuminemia, fokozott vörösvérsejt-üledékképződés és pozitív ANA-teszt.

a legtöbb vizsgálat nem mutatott különbséget az ANA prevalenciájában a felnőtt és a gyermekkori lupusos betegek között. Az anti-dsDNS antitestek magasabb prevalenciáját dokumentáltuk SLE-ben szenvedő gyermekeknél (85 vs 54%; p < 0,001), ezt a megállapítást azonban nem erősítették meg néhány más vizsgálatban, amelyek közvetlenül összehasonlították az SLE-ben szenvedő felnőttek és gyermekek szerológiai profilját. Kimutatták, hogy a riboszomális p fehérje elleni antitestek, amelyek korábban szerepet játszottak az SLE-hez társuló pszichózisban és depresszióban, gyakrabban fordulnak elő gyermekkorban, mint felnőttkorban (12-15 vs 40%). Antineuronális, antifoszfolipid antitestek és anti-Sm antitestek szintén gyakrabban fordulhatnak elő gyermekkorban kialakuló SLE-ben. Úgy tűnik, hogy az alacsony C3 szint a gyermekkorban kialakuló lupusban is gyakoribb.

érdekes módon egy nemrégiben Torontóban végzett cluster autoantitest analízis tanulmány az anti-U1RNP és az anti-Sm antitestek megnövekedett prevalenciájáról számolt be a nem kaukázusi populációkban. Ugyanez a tanulmány három autoantitest-csoportot azonosított (anti-dsDNS, anti-dsDNS+antikromatin+antiriboszomális P+Anti-U1 RNP+anti-SM+anti-RNP+anti-La és anti-dsDNS+anti-RNP+anti-SM), amelyek különböző klinikai folyamatokkal társulnak (enyhe betegség, jelentős szervi részvétel nélkül, magas gyakoriságú nephritis/szerositis/hemolitikus anaemia, illetve NP betegség/nephritis).