GYIK: az összetett bioidentikus hormonok biztonságosak a HRT számára?

két nagy felmérés elemzése, amelyet februárban tettek közzé a menopauza, az észak-amerikai Menopauza Társaság folyóirata, arról számolt be, hogy a menopauzában hormonokat használó nők 28-68% – a összetett, úgynevezett “bioidentikus” hormonokat szed. Az elemzés azt is feltárta, hogy a nők nem értik, hogy az összetett hormontermékek, amelyeket az amerikai Food and Drug Administration (FDA) klinikailag nem tesztelt vagy jóváhagyott, veleszületett kockázatokat hordoznak.

k: mit tudunk a bioidentikus összetett hormonokról?

A: az FDA nem ismeri fel a “bioidentical hormon.”Leggyakrabban a kifejezést összetett hormonális termékekre használják. A bioidentikus hormonok, ha olyan exogén anyagokként definiálják, amelyek szerkezetileg és kémiailag azonosak az endogén emberi nemi hormonokkal, FDA által jóváhagyott gyógyszerekként, például ösztradiolként és mikronizált progeszteronként, valamint összetett termékekként kaphatók. Bioidentical hormonok állíthatók elő növényekből, mint például a szója vagy jamgyökér, amely kémiai módosítást igényel, és kémiailag szintetizált de novo.

a bioidentikus összetett hormonok általában ösztrogént (ösztradiolt, ösztriolt és ösztront) tartalmaznak önmagában vagy progeszteronnal kombinálva. Egyéb összetett hormonok közé tartozik a tesztoszteron, dehidroepiandroszteron, és pregnenolone. A gyakran összetett hormonok Amerikai gyógyszerkönyvi minőségű összetevőket tartalmaznak. Az összetett bioidentikus hormonok összetétele hasonló lehet a vényköteles hormonkészítményekhez (azaz ugyanaz a gyógyszer, különböző inaktív összetevők). Például az ösztradiol 0,01% vaginális krémet össze lehet keverni, hogy elkerüljük az Estrace 0,01% vaginális krém magas költségeit.

a hagyományos hormonkezelésről kimutatták, hogy csökkenti a menopauzális tüneteket, a hüvelyi atrófiát és a csontvesztést, de növeli a thromboemboliás betegség és néhány rosszindulatú daganat kockázatát. A bioidentikus összetett hormonkezeléseket alkalmazó nők számos megfigyelési vizsgálata javította a hangulati tüneteket és a menopauzális tünetekre gyakorolt ellentmondásos hatásokat. Randizni, randomizált, kontrollált vizsgálatok, amelyek összehasonlítják a bioidentikus összetett hormonkezelést placebóval vagy bármely FDA által jóváhagyott hormonkezeléssel nem tették közzé. Tekintettel a hagyományos hormonkezelés klinikai vizsgálataiban a placebo-válasz magas arányára, a megfigyelési vizsgálatok kevés információt szolgáltatnak a bioidentikus összetett hormonkezelések hatékonyságáról.

k: mit nem tudunk a bioidentikus összetett hormonokról?
A: sok ismeretlen a bioidentikus összetett hormonkezelésről. A hatékonyságot mutató jól megtervezett klinikai vizsgálatok hiánya mellett a biztonságot vizsgáló kutatások szintén nem állnak rendelkezésre. Elméletileg a bioidentikus összetett hormonok ugyanazokat a kockázatokat hordozzák, mint a kereskedelemben kapható ösztradiol és progeszteron, mivel mindkettőt az Egyesült Államok gyógyszerkönyvi minőségű termékeiből állítják elő; de a valódi kockázat, akár nagyobb, akár kisebb, mint a kereskedelemben kapható termékek, nem ismert. A bioidentikus hormonok összetevőire nincs szükség a káros hatások nyomon követésére és dokumentálására, így a jelentések hiánya miatt a biztonságosságra vonatkozó állítások nem egyenlőek a kockázat hiányával. Az esettanulmányok összefüggésbe hozták a bioidentikus összetett hormonterápiát az endometrium rákkal, valószínűleg a nem hysterectomizált nők elégtelen progeszteronja miatt, akik ösztrogént kapnak bioidentikus összetett hormontermékekben.

a bioidentikus összetett hormonok felszívódása és biohasznosulása nem ismert. A bioidentikus összetett hormonok forgalomba hozatala előtt nincs szükség klinikai farmakokinetikai kutatásra. A lektorált szakirodalomban közzétett egyetlen klinikai farmakokinetikai vizsgálatban egy négykarú, vak, randomizált, kontrollos vizsgálatban, amelyben 40 posztmenopauzás nő vett részt, egy általánosan felírt összetett ösztriol-ösztradiol krém (bi-est 80:20; 2, 0, 2, 5 vagy 3, 0 mg) különböző dózisait hasonlították össze egy összetett progeszteron kapszulával (100 mg) és egy placebo tapasszal 30 napon keresztül. A negyedik kar az FDA által jóváhagyott ösztradiol tapaszt (vivelle-Dot 0,05 mg), mikronizált progeszteron kapszulát (Prometrium 600 mg) és placebo krémet kapott. Az ösztradiolszintek az összetett ösztriol-ösztradiol krémekkel együtt a kezdeti beadás után és egyensúlyi állapotban nagy mértékben ingadoztak, míg az ösztradiol tapasz következetes (és magasabb) ösztradiolszinteket okozott. Az ösztriolszint minden vizsgálati karban alacsony maradt; a szérum progeszteronszintek hasonlóak voltak.

a hormonok dózisai az összetett termékekben nagyrészt empirikusak, bár a bioidentikus hormonok támogatói és eladói elősegítik a nyálhormon-vizsgálatot (és ritkábban a szérum-vagy vizeletvizsgálatot), mint a termék összetevőinek és dózisainak kiválasztását. Az exogén módon alkalmazott hormonok nem korrelálnak az endogén hormonszintekkel, és olyan tényezők befolyásolják őket, mint a vizsgálat előtti táplálékfelvétel és a napszak. A szűk terápiás ablakú gyógyszerektől vagy más farmakokinetikai megfontolásoktól eltérően a hormonszintek nem bizonyultak hasznosnak vagy prediktívnek a hormonterápiára adott terápiás válaszra. A menopauzális tünetek szubjektív javulása a terápiás cél, nem pedig megalapozatlan hormonszintre történő titrálás.

k: hol áll az FDA ezen a téren?

A: Az FDA szabályozza a bioidentikus összetett hormontermékeket a gyógyszerektől eltérően. A kábítószer-termékeket a forgalomba hozatal előtt meg kell vizsgálni a biztonságosság és a hatékonyság szempontjából. A kábítószer-reklámot az FDA szabályozza, és a reklámban fel kell tüntetni a kockázatokat és a káros hatásokat. Ezért a betegek oktatási szórólapjait hormonális gyógyszerekkel kell elhagyni.

a bioidentikus összetett hormontermékeket étrend-kiegészítőként szabályozzák. A gyógyszerektől eltérően az étrend-kiegészítők, amelyek bioidentikus hormonokat tartalmaznak, biztonságosnak és hatásosnak tekinthetők, és nem igényelnek klinikai vizsgálatot a forgalomba hozatal előtt. A reklámozást a Szövetségi Kereskedelmi Bizottság szabályozza, amely nem követeli meg a reklámozás kockázatainak és káros hatásainak kimutatását. Betegoktatási szórólapok a bioidentikus összetett hormonok lehetséges káros hatásairól nincs szükség, ami állandósíthatja azt a felfogást, hogy a bioidentikus összetett hormonok biztonságosak.

az FDA aggodalmát fejezte ki a bioidentikus összetett hormonok miatt, de nem lépett túl a gyógyszertári összetevők figyelmeztetésén, hogy megalapozatlan állításokat tegyen az olyan betegségek megelőzésére vagy kezelésére, mint az Alzheimer-kór vagy a rák.

az amerikai női egészségügyi szervezetek és más orvosi csoportok, köztük az American Association of Clinical Endocrinologists, az American College of szülészek és nőgyógyászok, az American Society for Reproductive Medicine, az Endokrin Társaság, az észak-amerikai Menopauza Társaság, az US Preventive Services Task Force, valamint az American College of Clinical Pharmacy Női Egészségügyi gyakorlata és kutatási hálózata.

k: a bioidentikus összetett hormonok ésszerű terápiás lehetőség egyes betegek számára?

A: az extemporán összetételű termékekre vonatkozó előírásokat általában úgy írják elő, hogy olyan termékeket biztosítsanak az egyes betegek igényeihez, amelyeket a kereskedelemben kapható termékek nem tudnak kielégíteni. Az összetett termékek kezeléseket nyújthatnak azoknak a betegeknek, akiknek különböző összetevőkre, összetevők kombinációira, beadási módokra vagy adagolási formákra van szükségük. Példák azokra a betegekre, akiknek előnyös lehet a bioidentikus összetett hormonok alkalmazása, olyan beteg lehet, aki allergiás a földimogyoróra, megakadályozva a kereskedelemben kapható progeszteron alkalmazását a földimogyoróolajban (Prometrium), vagy az a ritka beteg, akinek nagyon kis dózisú ösztradiolra lehet szüksége (azaz kevesebb, mint a kereskedelemben kapható 0,5 mg-os adag). Az összetett termékek olcsóbb alternatívát is kínálhatnak a hasonló vényköteles termékekhez.

K: Milyen alternatívái vannak a hormonkezelésnek?

A: A nem hormonális vényköteles gyógyszerek, beleértve a klonidint, a gabapentint, a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (citalopram, fluoxetin, paroxetin és szertralin), a venlafaxint és a desvenlafaxint, randomizált, kontrollos vizsgálatokban kimutatták a menopauzális tünetek hatékonyságát. Úgy tűnik, hogy az akupunktúra is segít néhány betegnek.

a fitoösztrogének, például a szójából származó izoflavonoidok klinikai vizsgálata következetlen eredményeket mutatott a tünetek enyhítésében. A fitoösztrogének, a” természetes ” hormonok, amelyek nem azonosak az emberi hormonokkal, szerény ösztrogén hatásúak. Az ösztrogénekhez hasonlóan a fitoösztrogéneket is kerülni kell olyan betegeknél, akiknek személyes vagy erős családi anamnézisében hormonfüggő rákok vagy tromboembóliás vagy kardiovaszkuláris események szerepelnek. A fekete cohosh szintén következetlen eredményeket mutatott; a fekete cohosh-t a hepatotoxicitással összekapcsoló jelentések a májfunkció monitorozását jelzik.

az életmódbeli változások, mint például a hideg italok és ételek fogyasztása, a forró és alkoholos italok elkerülése, a forró és fűszeres ételek elkerülése, a réteges öltözködés, a személyes ventilátor használata és a dohányzás abbahagyása hasznosak lehetnek az enyhe vagy közepes tünetek kezelésében. Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a fogyás is hasznos lehet.

k: mit kell mondani a betegeknek a bioidentikus hormonokról?

A: nincs bizonyíték arra, hogy a növényi eredetű hormonok biztonságosabbak vagy hatékonyabbak, mint az állati vagy szintetikus forrásokból származó hormonok. Az sem ismert, hogy a bioidentikus összetett hormonok biztonságosabbak vagy kevésbé biztonságosak-e, mint a vényköteles hormon gyógyszerek.

az összetett bioidentikus hormonokat és gyógyszereket az FDA eltérően szabályozza. Ellentétben a gyógyszerekkel, amelyeket nagyszámú betegen kell tesztelni a hatékonyság és a biztonságosság bizonyítása érdekében a marketing előtt, az összetett bioidentikus hormonok nem igényelnek FDA jóváhagyást a marketing előtt, és nem igényelnek biztonsági és hatékonysági vizsgálatokat.

a hormonterápiának a tünetek enyhítésén és a mellékhatás profilján kell alapulnia, nem pedig laboratóriumi (pl. nyál, vér) vizsgálatok eredményein. Mind a kereskedelemben kapható bioidentical hormonokat, mind a bioidentical compounded hormonokat a legalacsonyabb dózisban, a legrövidebb ideig kell alkalmazni, 6 hónaptól egy évig tartó újraértékeléssel a hormonkezeléssel járó kockázatok csökkentése érdekében.

további információkért a betegeket erre a WebMD áttekintő cikkre irányíthatja.