halláskárosodás: a rákkezelés alul elismert mellékhatása

a halláskárosodás az egyik leggyakoribb rákkezelés, a ciszplatin mellékhatása. Bár hatékony a legtöbb szilárd daganatos rák elleni küzdelemben, a gyógyszer behatol a belső fülbe, és belül marad.

az Országos süketség és egyéb kommunikációs rendellenességek Intézetében (NIDCD), amely a Nemzeti Egészségügyi Intézetek része, a kutatók vizsgálják a gyógyszer ototoxicitásának csökkentését. Az egyik ilyen kutató Lisa Cunningham, az idegtudományi PhD képzéssel rendelkező audiológus, aki a halláskárosodás sejt-és molekuláris eredetére összpontosít, mint a Nidcd szenzoros Sejtbiológiájának szekciójának vezető kutatója. A vezető beszélt Cunninghammel a NIDCD azon erőfeszítéseiről, hogy egy nap mindkét világ legjobbja legyen: egy rákterápia a halláskárosodás további kockázata nélkül.

számos típusú rák ciszplatin terápiát igényel, de van-e olyan típusú rák, amely hajlamosabb a ciszplatin által kiváltott halláskárosodásra?

halláskárosodás valószínűleg minden ciszplatinnal kezelt daganatban előfordul. A ciszplatin a klinikai alkalmazásban a leginkább ototoxikus gyógyszer. Ez egy fantasztikus rákgyógyszer is. A szilárd daganatok széles skálájának kezelésére használják mind a gyermekkori, mind a felnőtt rákos betegeknél. A ciszplatin által kiváltott halláskárosodás előfordulása nagymértékben változik, de a ciszplatinnal kezelt betegek körülbelül 50% – a jelentős, tartós halláskárosodást tapasztal.

mi a helyzet a ciszplatin sminkjével, amely befolyásolja a hallást?

nem teljesen világos. Vannak más platina alapú kemoterápiás gyógyszerek is, amelyeket rák kezelésére is használnak, amelyek magjában ugyanaz a platina atom van, mint a ciszplatin. Ezek közé tartozik az oxaliplatin és a karboplatin. Ezeket a gyógyszereket szilárd daganatok kezelésére is használják, és nem olyan ototoxikusak, mint a ciszplatin. Egyes jelentésekben látni fogja, hogy ezek a gyógyszerek egyáltalán nem ototoxikusak. Nekünk és másoknak bizonyítékaink vannak arra, hogy a különbség valószínűleg azzal függ össze, hogy a gyógyszerek milyen jól jutnak be a belső fülbe—a belső fülnek van egy vér-labirintus gátja, amely némileg hasonló a vér-agy gáthoz. Ez megakadályozza, hogy sok gyógyszer bejusson a belső fülbe, hasonlóan ahhoz, ahogyan sok gyógyszer nem juthat be az agyba. Adataink arra utalnak, hogy a ciszplatin könnyen átjut a vér-labirintus gáton, és elég könnyen bejut a belső fülbe.

miért olyan érzékeny a belső fül a ciszplatinra?

gyanítjuk, hogy köze van ahhoz a tényhez, hogy látjuk, hogy a ciszplatin belép a belső fülbe, majd nem látjuk, hogy elhagyja. Amikor megnézzük a ciszplatin felvételét egerekben, azt látjuk, hogy a legtöbb szerv felveszi a ciszplatint, majd néhány órán vagy néhány napon belül gyorsan megtisztítja. De a belső fül hajlamos megtartani a ciszplatint. Tehát a ciszplatin bejut a belső fülbe, majd a belső fülnek nincs módja a ciszplatin visszajuttatására. Gyanítjuk, hogy ez a képtelenség, hogy törölje a ciszplatin a belső fül hozzájárul az egyedülálló fogékonyság a belső fül károsodását ezt a gyógyszert.

hogyan lehet A kezelő orvosok modulálni a rákterápiában részesülő betegek hatásait?

nyilvánvaló, hogy a betegeknek és az onkológusoknak együtt kell működniük, hogy kiválasszák a legjobb gyógyszert a rák ellen. És sok rák esetében ez a ciszplatin. Ez egy nagyszerű rákellenes gyógyszer. Az 1960-as évek óta használják, és számos tumortípust sikeresen kezel. Egy másik gyógyszer kiválasztása gyakran nem a legelőnyösebb dolog. Vannak újabb jelentések más laboratóriumokból, amelyek arra utalnak, hogy a nátrium-tioszulfát nevű gyógyszer csökkenti a ciszplatin által kiváltott halláskárosodást gyermekeknél. Ez egy olyan gyógyszer, amelyet klinikailag cianidmérgezés kezelésére használnak. Ezt a gyógyszert gondosan kell beadni-az időzítés kritikus annak biztosítása érdekében, hogy a ciszplatin hatékony legyen rákellenes gyógyszerként, mielőtt a nátrium-tioszulfát inaktiválja. Jelentős klinikai igény van olyan gyógyszerekre, amelyek lehetővé teszik a betegek számára a ciszplatin szedését anélkül, hogy károsítanák a belső fülét, ezért erről érdemes figyelni.

van-e bizonyos típusú beteg, aki hajlamosabb a halláskárosodásra, vagy ez mindenkit érint?

a gyermekek hajlamosabbak a ciszplatin által kiváltott halláskárosodásra, mint a felnőttek, és gyakran súlyosabb halláskárosodást tapasztalunk gyermekeknél. De ez nem azt jelenti, hogy soha nem látunk súlyos ciszplatin által kiváltott halláskárosodást egy felnőttnél. A ciszplatin által kiváltott halláskárosodásra való hajlamot befolyásoló egyéb dolgok közé tartozik a ciszplatin teljes mennyisége, amely a beteg rákjának kezeléséhez szükséges. Minél több ciszplatint szed, annál nagyobb az esélye a ciszplatin által kiváltott halláskárosodásnak.

az egyidejű terápiák is számítanak. Egyes rákok ciszplatin kezelést igényelnek mondjuk sugárzással együtt. Ha ez a sugárzás közel van a fülhöz—például a fejhez és a nyakhoz—, akkor a sugárzás növelheti a ciszplatin által kiváltott halláskárosodásra való hajlamot. Jelenleg a ciszplatin okozta halláskárosodást tanulmányozzuk fej-és nyakrákos betegeknél. Ez egy olyan rák, amelyet ciszplatin kemoterápiával kezelnek sugárzással együtt. Magasabb a ciszplatin által kiváltott halláskárosodás előfordulása azoknál a betegeknél, akik sugárzást kapnak, mint hasonló dózissal, de a sugárzás nélkül. Ezek az egyéb tényezők—az életkor, a ciszplatin kumulatív dózisa, valamint a fej egyidejű sugárzásának jelenléte vagy hiánya—befolyásolják a ciszplatin által kiváltott halláskárosodás iránti fogékonyságot.

összességében a ciszplatinnal kezelt összes rák esetében a halláskárosodás előfordulása körülbelül 50%. De néhány specifikus rákok, különösen a gyermekek, akik a rák nagyon korai gyermekkorban-mondjuk, fiatalabb, mint 5 éves-általában egy súlyosabb ciszplatin által kiváltott halláskárosodás és nagyobb gyakorisággal.

azok a gyermekek, akik ilyen fiatalon elveszítik hallásukat, egyáltalán visszanyerhetik-e?

a ciszplatin által kiváltott halláskárosodás nem visszafordítható. Nyilvánvaló, hogy a gyerekeknél a hallás ingadozása olyan dolgokkal kapcsolatos, mint a középfül fertőzések, és ez helyreállítható. A halláskárosodás azon része, amelyet maga a ciszplatin indukál, ebben az időpontban visszafordíthatatlan. Azonban rengeteg labor dolgozik azon, hogyan lehet az emlős belső fülét regenerálni a fül azon részein, amelyeket a ciszplatin károsított. A nem emlős gerincesek, mint a csirke és a hal, képesek regenerálni a belső fülnek a ciszplatin által károsított részét, de az emlősök nem. amíg nem tudjuk regenerálni a belső fület, sok ciszplatin által kiváltott halláskárosodásban szenvedő beteg jelölt a hallás habilitációjára és rehabilitációjára, beleértve a hallókészülékeket és a cochleáris implantátumokat.

az NIH legutóbbi nagy fordulói előadásában rámutatott, hogy a felnőttek gyakran nem kapnak alapszintű hallásvizsgálatot, de a gyerekek igen. Az audiológus felvétele a multidiszciplináris rákkezelő csapatba segítene ennek orvoslásában?

az ototoxicitás monitorozása Nagyon ritka a ciszplatin-terápiában részesülő felnőtteknél. A legtöbb gyermek, még akkor is, ha nem kap alapszintű hallásvizsgálatot, hallásvizsgálatot kap, miután átesett ciszplatin terápia. Nagyon ritka az ototoxicitás robusztus monitorozása felnőtteknél, és ez azért fontos, mert ha egy felnőttnek nincs alapszintű hallásvizsgálata, majd hallásváltozást tapasztal, lehetetlen tudni, hogy a ciszplatin miatt mennyi hallásváltozás történt. A felnőtteknek már meglévő halláskárosodásuk lehet egy életen át tartó zajterhelés vagy öregedés miatt. Ebben a helyzetben az audiológus számára nagyon nehéz tudni, hogy a halláskárosodás mekkora részét okozza a ciszplatin, amikor nem volt kiindulási audiogram.

az egyik hasznos dolog, amit a kezelőcsoportok tehetnek, az, hogy megkapják ezt a kiindulási audiogramot, hogy az audiológus már a fedélzeten legyen. Az audiológus ezután figyelmeztetheti a kezelőorvost, ha jelentős változás következik be a hallásban, majd legalább beszélgethet arról, hogy a gyógyszer megváltoztatható-e, vagy megfelelő-e egy másik adag. Az audiológus fedélzeten tartása azt is jelenti, hogy van ott valaki, aki konzultálhat a halláskárosodás kezeléséről. Az audiológus a csapat részeként valóban előnyös a beteg és az onkológus számára. Jelenleg, látva, hogy a robusztus ototoxicitás monitorozása meglehetősen ritka, különösen felnőtteknél.

van-e tudatosság a betegek körében arról, hogy a rákkezelés potenciálisan hogyan befolyásolja a hallást?

valószínűleg több vita van a halláskárosodásról a gyermekgyógyászati betegek családjaival. Úgy érzem, hogy a felnőtt betegek ritkán beszélgetnek a ciszplatin által kiváltott halláskárosodásról, kivéve, ha valóban halláskárosodást tapasztalnak, és addigra a kár megtörtént. Ennek egyik oka az, hogy sok esetben a ciszplatin a legjobb gyógyszer. És mivel nem minden beteg szenved halláskárosodást, a gondolkodás az, hogy várunk, és meglátjuk, ki kap egyet. De ez a klinikai gondozó csapattól függ, hogy van-e vita a ciszplatin által kiváltott halláskárosodásról a ciszplatin terápia megkezdése előtt.

mi a kutatás jövője ezen a területen?

a gyógyszergyárak és az alapkutatók körében új izgalom tapasztalható, mivel elég messzire jutottunk a ciszplatin által kiváltott halláskárosodás alapvető tudományának megértésében, hogy úgy érezzük, hogy megvannak az eszközeink a terápiák kifejlesztéséhez, hogy csökkentsük azt. Úgy gondolom, hogy képesek leszünk kifejleszteni egy olyan terápiát, amely nem zavarja a ciszplatin terápiás hatékonyságát,és megvédi a belső fülét és a hallását ezeknek a betegeknek—ez az idővonal most néhány év, nem néhány évtized.

szerzői Megjegyzések