Hogyan segítik az egerek a rákkezelés személyre szabását
az immunterápia a rák kezelésének egyik következő határát jelenti. Először a limfóma és a mellrák ellen alkalmazták, az immunterápiát ma már számos más ráktípus ellen alkalmazzák és tesztelik.
mégis sok akadályt kell még legyőzni, mielőtt az immunterápia a kemoterápiával, a sugárterápiával és a műtéttel a rák kezelésének fő pillérévé válik. Ki kell derítenünk, miért hatékony az immunterápia a betegek mindössze 20-30 százalékában. Meg kell értenünk, hogy az olyan eljárások, mint a CAR-T terápia, amely újraprogramozza az egyén saját immunsejtjeit a rák felkutatására és elpusztítására, miért okozhatnak súlyos és esetenként halálos mellékhatásokat. Meg kell határoznunk, hogy az immunterápia, a kemoterápia vagy a sugárterápia mely kombinációi a legjobbak minden egyes rákos beteg számára.
bonyolítja ezeket a kérdéseket az a tény, hogy az immunrendszer és a rák egyaránt nagyon specifikus az egyes egyénekre. Valójában két, látszólag hasonló daganattal rendelkező ember, akik ugyanabban a testrészben nőnek, nagyon eltérő eredményeket tapasztalhatnak a kezeléstől.
hirdetés
az egyik legjobb módja, hogy vizsgálja meg ezeket a különbségeket, hogy tanulmányozza őket egerekben.
az egereket néha hibáztatják a rákkutatás csalódásaiért, például amikor az egérkísérletekben ígéretes kezelések rosszul teljesítenek a klinikai vizsgálatokban. Azonban, ahogy többet megtudunk a rák és az immunrendszer közötti komplex kölcsönhatásokról, egyre nagyobb szükség van olyan egyszerű modellekre, amelyek lehetővé teszik a korlátozott tényezők kutatását ellenőrzött környezetben. Az egereken végzett vizsgálatok értékes előrejelzői lehetnek a klinikai sikernek mindaddig, amíg az egérmodellek a tudomány.
hirdetés
a Xenograft egerek olyan egerek, amelyekbe emberi daganatot ültettek be. Ezek az egerek több mint egy évtizede értékes eszköz a rákkutatásban. De az immunterápiában való hasznosságuk korlátozott. Ahhoz, hogy egy emberi daganat gyökeret verjen és növekedjen egy egérben, az állat immunrendszerét le kell tiltani, hogy ne ismerje fel a beültetett daganatot idegennek, és elutasítsa. Bár ez jól működik a kemoterápiák tesztelésére, az immunterápiát nem lehet immunrendszer nélküli egérben tesztelni.
szerencsére a kutatók kifejlesztettek olyan módszereket, amelyekkel az emberi immunrendszer komponenseit olyan egerekbe lehet bevezetni, amelyeket genetikailag módosítottak, hogy ne legyen saját immunrendszerük. Ezek az úgynevezett humanizált egerek nem utasítják el az emberi daganatot, és immunrendszerrel a helyükön reagálnak az immunterápiára.
amikor egy betegből eltávolított daganatot ültetnek be, a humanizált egerek sok szempontból stand-inek az adott személy számára. Az úgynevezett beteg eredetű xenograftok, ezek az állatok reálisabb modelleknek bizonyulhatnak, mint a standardizált egerekbe beültetett egerek, étel-termesztett rákos sejtek, amelyeket hagyományosan klinikai kutatásokhoz használtak.
elméletileg a humanizált egerek felhasználhatók valóban személyre szabott rákkezelésre. Egy nap minden beteg beültetheti tumorát több humanizált Egerbe, amelyeket a kemoterápia és az immunterápia különböző kombinációival kezelnek, hogy meghatározzák a leghatékonyabbat.
a gyakorlatban azonban a legtöbb betegnek nincs ideje vagy pénze egy ilyen stratégia követésére. Ehelyett a kutatók több száz tumorvonalat hoznak létre humanizált egerekben, amelyek a lehető legnagyobb mértékben megragadják az emberi rák genetikai sokféleségét. Mivel a rák génjei kulcsfontosságúak annak meghatározásában, hogy reagál-e egy adott gyógyszerre, egyetlen kezelés vagy kezelések kombinációjának tesztelése ezeken az egereken értékes adatokat kell szolgáltatnia arról, hogy mely gyógyszerek mely betegeknél működnek. A valóban precízen vezérelt Szerszámok korszakát hirdeti.
cégem, a Charles River Laboratories, már több mint 550 beteg daganatos immunterápiáját teszteli, amelyeket humanizált egerek soraiba ültettek át. Ezek a vizsgálatok lehetővé teszik számunkra, hogy a hatékonyság, a mellékhatások és a dózisreakciók finom különbségeit lássuk, amelyeket a tumorok mögött álló különböző mutációk okoznak, és hogyan hatnak az emberi immunrendszerre. Segítenek finomítani a CAR-T terápiát és más olyan megközelítéseket, amelyek az immunrendszerre támaszkodnak, és azonosítják azokat a genetikai markereket, amelyek jelzik a rák érzékenységét egy adott kezelésre.
a humanizált egerek növelni fogják a gyógyszerek sikerességét az emberi kísérletekben, csökkentik az új gyógyszerek forgalomba hozatalának költségeit, és kibővítik az orvosok által a rák ellen bevethető fegyverek arzenálját. Azt is, hogy az orvosok jobb tájékoztatást arról, hogy melyik fegyvert választani, amikor szembesül egy adott ellenség, növelve a betegek esélyeit verte a rák.
a national cancer moonshot felismerte az immunterápia ígéretét és az előtte álló kihívásokat, így az elkövetkező öt év 10 prioritásának egyike. “A jelenlegi immunterápiás kezelések csak a jéghegy csúcsát jelentik annak, ami lehetséges” – írta a Moonshot blue ribbon panel szeptemberben -, és az újonnan kifejlesztett, élvonalbeli technológiákat alkalmazó humán tanulmányok kulcsfontosságúak a további fejlődéshez.”
nem kétséges, hogy az emberi vizsgálatok elengedhetetlenek lesznek az immunterápia fejlődéséhez. De az egerek is megérdemelnek helyet az immunterápiás kutatási menetrendben.
Aidan Synnott a discovery oncology ügyvezető igazgatója a Charles River Laboratories-ban, ahol felügyeli a vállalat onkológiai felfedező szolgáltatási helyszíneit.
