hogyan viszonyul a kladribin más SM terápiákhoz?
új adatok megerősítik a kladribin hatékonyságát a relapszáló-remittáló sclerosis multiplex (MS) kezelésében, a sclerosis multiplex folyóirat augusztus 1.nyomtatása előtt online közzétett eredmények szerint. A gyógyszer relapszusokra gyakorolt hatása hasonló a fingolimodéhoz, a mozgásképtelenség felhalmozódására gyakorolt hatása pedig hasonló az interferon-6 és a fingolimodéhoz. Az interferonnal, a fingolimoddal és a natalizumabbal összehasonlítva a kladribin a fogyatékosságból való jobb felépüléssel járhat.
egy III.fázisú vizsgálat kimutatta, hogy a kladribin a placebóval összehasonlítva csökkentette a relapszus arányát, és növelte annak valószínűségét, hogy a relapszusos-remitáló SM-ben szenvedő betegeknél a három hónapos igazolt fogyatékossági progressziótól mentes marad. az Európai Gyógyszerügynökség 2017 augusztusában hagyta jóvá a terápiát. A kladribin potenciális helyzete a kezelési környezetben azonban nem világos, mivel a kladribin közvetlen összehasonlítása más SM terápiákkal nem áll rendelkezésre.
az egyező kohorszok elemzése
Tomas Kalincik, MD, PhD, az ausztráliai Royal Melbourne Kórház Orvosprofesszora és kollégái az MSBase megfigyelési adatainak hajlandósági pontszámmal egyeztetett elemzését végezték, beleértve az Ausztrál kladribin termékismertető Program betegeit is, hogy összehasonlítsák a kladribin hatékonyságát az interferon, a fingolimod és a natalizumab hatékonyságával. A jogosult résztvevők relapszusos-remitáló SM-ben szenvedtek, a vizsgálati gyógyszerek egyikét monoterápiában kapták egy vagy több évig, és korábban nem voltak kitéve alemtuzumabnak, mitoxantronnak, rituximabnak vagy hematopoietikus őssejt-transzplantációnak.
Tomas Kalincik, MD, PhD
a betegek 3, 5 mg/ttkg orális kladribint, hetente háromszor 44 ~ G subcutan interferont, 0, 5 mg/nap orális fingolimodot vagy 300 ~ g IV natalizumabot kaptak négyhetente. Az adatokat a rutin klinikai gyakorlat során rögzítették. Az elsődleges végpontok a relapszusoktól, a rokkantság felhalmozódásától és a rokkantság javulásától mentes betegek aránya voltak a vizsgálati kezelés alatt.
a kladribin a fogyatékosság jobb javulásával járt
a kutatók 37 kladribinnel kezelt beteget, 1940 interferonnal kezelt beteget, 1892 fingolimoddal kezelt beteget és 1410 natalizumabbal kezelt beteget vontak be az elemzésbe. A kutatók csak kis különbségeket figyeltek meg a kiindulási jellemzőkben az egyező kohorszok között.
a kladribint kapó betegeknél a kezelés első évében kisebb valószínűséggel fordult elő relapszus (relatív hazárd, 0 , 6) az interferon-xhamsterrel kezelt betegekhez képest. A relapszusmentes betegek aránya a kladribin-csoportban 86%, az interferon-csoportban 70% volt. A fogyatékosság felhalmozódásának valószínűsége hasonló volt ezeknél a gyógyszereknél (HR, 0,41), de a kladribin csoportban nagyobb volt a fogyatékosság javulása (HR, 15).
a relapszusmentes betegek aránya egy év alatt 79% volt a kladribin és a fingolimod csoportban, és a relapszus kumulatív kockázata nem különbözött a két csoport között (HR, 1, 2). A rokkantság akkumulációjának valószínűsége hasonló volt a kladribin és a fingolimod esetében (HR, 1,8), de a rokkantság javulásának valószínűsége nagyobb volt a kladribin esetében (HR, 3,9).
a relapszus valószínűsége nagyobb volt kladribinnel, mint natalizumabbal (HR, 1,8), de a relapszusmentes betegek aránya az első év végén 80%, illetve 81% volt. A rokkantság felhalmozódásának valószínűsége nagyobb volt a kladribin csoportban, mint a natalizumab csoportban (HR, 2, 5). A fogyatékosság javulásának valószínűsége nagyobb volt a kladribint kapó betegeknél, mint a natalizumabot kapóknál (HR, 4). Az érzékenységi elemzések nagyrészt megerősítették az elsődleges elemzések eredményeit.
” a fogyatékosság hat hónapos megerősített javulását figyelték meg a kladribin kohorsz 10-20% – ában az első évben, ami jobb volt, mint mindhárom összehasonlító terápia. Ez érdekes a natalizumabbal való összehasonlítás összefüggésében, amelyről ismert, hogy a fogyatékosság jelentős javulásával jár a kezdete után” – mondta Dr. Kalincik és munkatársai. “A fogyatékosság javulása egy ilyen profilú kohorszban váratlan.”
a tanulmány fő korlátja a kladribin kohorsz kis mérete, mondta a szerzők. Egy másik korlátozás a kladribin-csoport nyomon követésének rövid időtartama, amely kizárja a hosszú távú eredményekre vonatkozó következtetéseket. Mindazonáltal az összehasonlító hatékonysági eredmények “időszerű információkat jelentenek a kladribin szerepéről az MS kezelésében” – fejezte be Dr. Kalincik.
—Erik Greb
javasolt olvasás
Kalincik T, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Kladribin versus fingolimod, natalizumab és interferon 6, szklerózis multiplex esetén. Mult Scler. 2017 augusztus 1 .
