Kötőhártya Lymphoma

a conjunctiva tumorok leggyakoribb rosszindulatú daganatai közé tartozik az ocular surface squamous neoplasia (OSSN) (14%), a melanoma (12%) és a lymphoma (7%) 1a lymphomák rosszindulatú daganatok, amelyek a B vagy T limfociták monoklonális proliferációiból származnak. 2 fő csoportba sorolhatók, a Hodgkin limfómába és a Non-Hodgkin limfómákba, amelyeket a brit patológus, Dr. Thomas Hodgkin (1798-1866) neveztek el. A kötőhártya-limfómák az összes okuláris adnexális limfóma KB, szinte az összes (98%) B-sejtvonal. A leggyakoribb altípusok az alacsony fokú extranodális marginális zóna (81%), follikuláris (8%), magas fokú köpenysejtes és diffúz nagy B-sejtes limfóma (3%). Jellemzően ez az idősek betegsége, de 33 hónapos fiatal betegeknél azonosították. Általában az alacsony minőségű altípusok (EMZL, FL) korábban jelennek meg, mint a magas minőségű altípusok.

etiológia és kockázati tényezők

jelentős kutatások történtek arra vonatkozóan, hogy a limfómákat, különösen az extranodális marginális zónás limfómát krónikus antigénstimuláció okozza-e. Ennek oka az, hogy a legtöbb EZML-t jóindulatú, krónikus gyulladás előzi meg. Idővel a hosszan tartó antigénstimuláció a B-lymphocyta proliferáció és differenciálódás szabályozásának elvesztéséhez vezethet. A legújabb tanulmányok az immunhiányt (HIV), a H. pylori-t, a Chlamydia psittaci-t és a Hepatitis C-t potenciális organizmusként említik.

autoimmun betegségek, mint a benignus lymphoid hyperplasia, a Sjogren és a Hashimoto is javasoltak, mint lehetséges összefüggés, bár az ezzel kapcsolatos vizsgálatok nem voltak meggyőzőek.

diagnózis

Előzménya klinikai tünetek széles skálája lehet, beleértve az irritációt, a szárazságot, a szakadást, a ptózist és a vörösséget, különösen az alacsony fokú típusoknál. Az alacsony fokozatú típusok tünetei gyakran 4-6 hónapig tartanak a bemutatás előtt, míg a kiváló minőségű altípusok némelyike gyorsabb konzultációt igényel.

fizikális vizsgálataz ellenőrzés felfedheti többek között a lazac színű tömeget vagy tapaszt, kemózist, ptózist, hiperémiát, szárazságot és epiphorát. A különálló klinikai nyomok egy altípusra utalhatnak, mint például az EMZL, amely mobil, nem lobulált lazac-rózsaszín tapaszt vagy multinoduláris megjelenést mutató follikuláris limfómát mutat. A diffúz nagy B-sejtes limfóma elváltozásai szürkés színűek lehetnek.

differenciáldiagnózis

a konjunktivális limfóma differenciáldiagnózisa magában foglalja a jóindulatú reaktív limfoid hiperpláziát, a jóindulatú szemfelszíni daganatokat, például pyogenic granuloma, papilloma, rosszindulatú daganatok, például laphámsejtes karcinóma, idegen test granuloma, amiloid lerakódás és krónikus follikuláris kötőhártya-gyulladás.

diagnosztikai eljárások

a diagnózishoz megfelelő szövetmintavételre van szükség, jellemzően 2 mintát küldenek – formalin rögzített, friss. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott szövetszakaszokat tipikus hematoxilin-eozin folttal festjük a morfológia értékelésére. A friss szövetet áramlási citometriával elemezzük specifikus immunhisztokémiai antitestek szempontjából. A CD3, CD5, CD20 és CD79 elleni antitestek segítenek megkülönböztetni a B-és T-sejtes non-Hodgkin limfómákat. A további immunfenotipizálás ezután segít tisztázni az alosztályozásokat.

menedzsment

Work-upfontos megjegyezni, hogy a B-sejtes limfóma jellemzően elsődleges betegség (80%), ahol a T-sejtes NHL általában másodlagos betegség (80%). Az altípusok azonban változhatnak, például a köpenysejt (B-sejt NHL), amely az esetek felében másodlagos betegség.

miután azonosították, a teljes stádium magában foglalhatja a teljes test PET és CT, vagy MRI és csontvelő biopszia. A PET és a CT érzékenysége 85, illetve 70%. Ezenkívül hematológiai szűrésre van szükség ezeknek a betegeknek.

kezelés

a kezelés multidiszciplináris, szemészekkel, hematológusokkalés radioterapeuták a műtéti reszekciótól kezdve, krioterápia, sugárterápia, szisztémás kemoterápia vagy célzott anti-B-sejtterápia (rituximab).A külső sugárterápia (ebrt) a választott kezelés az indolens EMZL és FL kezelésekor, de csak 20%-ban alkalmazzák a magas fokú B vagy T sejtekkel rendelkező PT-kben. Jellemzően 20-50 Gy-t használnak, frakcionált kezeléssel 15 ülés alatt. Ezzel a terápiával 80% – uk nem tapasztal progressziót vagy kiújulást egy 5 éves követési időszak alatt. A mellékhatások jól tolerálhatók, és magukban foglalják a száraz szemet, a szürkehályog kialakulását, az orbitális zsírszövet csökkentését és ritkán a sugárzási retinopátiát.

az agresszívabb típusokat elsősorban kemoterápiával kezelik, amelynek jó hatékonysága van,a magas fokú B-és T-sejtes limfómák közel háromnegyedét kiküszöböli, de magasabb toxicitási profillal. A kemoterápia gyakran olyan kombinációs kezelés, mint a CVP (ciklofoszfamid, vinkrisztin és prednizon) vagy a CHOP (ciklofoszfamid, hidroxidaunorubicin, oncovin és prednizon). Tipikus szisztémás mellékhatások közé tartozik a hajhullás, székrekedés, hányinger, leukopenia, vérvizelés, neuropathia, myopathia, hangulatváltozások, súlygyarapodás.

egyéb kezelési módszerek közé tartozik a monoklonális antitestek, például a Rituximab (anti-CD20) és a Daclizumab (anti-CD25) alkalmazása. Ezeket akkor lehet alkalmazni, ha a megfelelő B-limfocita antigének vannak jelen, és szisztémásan önmagában vagy hagyományos kemoterápiával vagy intralesionális injekcióként adhatók be. Számos kis tanulmány kimutatta, hogy az izolált betegségben szenvedő betegek 75% – ánál nem lesz progresszió vagy kiújulás intralesionális Rituximab után 1 év. Az interferon-alfa helyi immunterápiája egy másik kezelési lehetőség, amelyről beszámoltak az EMZL alkalmazásáról.

ritkábban béta-sugár brachyterápia alkalmazható. Ezt kétirányú szemészeti applikátorral hajtják végre, de az adagok gyakran magasabbak, mint az EBRT-nél alkalmazott dózisok. Bár hatékony, nagyobb akut és késői szövődményeket okozhat, mint az EBRT.

teljes műtéti kivágás végezhető, de a tumor mikroszűrése miatt nagyobb a kiújulás aránya-a betegek egyharmada három év alatt kiújulást vagy progressziót mutat. Alternatív megoldásként a kezelés nélküli megfigyelés alacsony fokú limfómák esetén is alkalmazható, és ezt az EMZL-betegek körülbelül 15% – ánál végzik. Azonban ez is van egy magasabb kiújulás és progresszió aránya a par sebészeti kivágás.

végül az antibiotikumokat, különösen a doxiciklint ajánlották önmagában vagy kombinációs terápiával a potenciális fertőző ágensek lymphomákban betöltött szerepének felfedezése után. Javasolt, hogy a kezelés szelektív legyen a fertőző ágensekre pozitív eredményt mutató betegek esetében.

a lymphomával kapcsolatos túlélés (5 év) az altípustól függ, és 97%-tól (ENMZL) 9%-ig terjed (MC

prognózis

összességében a prognózis általában jó, a betegek 90%-ánál nem tapasztalható progresszió vagy kiújulás egy éves követési időszak alatt. Az alacsony fokú limfómák a legalacsonyabb progresszióval rendelkeznek, amelyet magasabb fokú diffúz nagy B-sejt és köpenysejtes limfómák követnek. A T-sejtes limfómák prognózisa a legrosszabb, a betegek 50% – ánál progresszió vagy kiújulás tapasztalható. Úgy tűnik, hogy az életkor fontos prognosztikai markere a T-sejtes limfómáknak, az 50-nél nagyobbak háromszor nagyobb valószínűséggel haladnak vagy ismétlődnek, mint az 50 év alattiak. Ezenkívül fontos, hogy ezeknek a betegeknek hosszú távú nyomon követésre van szükség, mivel a halálozás fokozott kockázata sok évvel később jelentkezik.

1. Ferry JA, Fung CY, Zukerberg L, et al. Az okuláris adnexa limfóma: 353 eset vizsgálata. Am J Surg Pathol. 2007; 31:170e84
2. SJO LD, Ralfkiaer E, Prause JU, et al. A szemészeti limfóma növekvő előfordulása Dániában 1980-tól 2005-ig. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:3283e8
3. Ferreri AJ, Guidoboni M, Ponzoni M, et al. Evidence for an association between Chlamydia psittaci and ocular adnexal lymphomas. J Natl Cancer Inst. 2004;96:586e94
4. Ferreri AJ, Viale E, Guidoboni M, et al. Clinical implications of hepatitis C virus infection in MALT-type lymphoma of the ocular adnexa. Ann Oncol. 2006;17:769e72
5. Sjo NC, Foegh P, Juhl BR, et al. Role of Helicobacter pylori in conjunctival mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Ophthalmology. 2007;114:182e6
6. Wohrer S, Troch M, Streubel B, et al. MALT lymphoma autoimmun betegségben szenvedő betegeknél: a jellemzők és a klinikai lefolyás összehasonlító elemzése. Leukémia. 2007;21:1812e8
7. 7.0 7.1 7.2 7.3 Cahill M, Barnes C, Moriarty P, et al. Ocular adnexal lymphoma-a MALT lymphoma összehasonlítása más szövettani típusokkal. Br J Ophthalmol. 1999; 83: 742e7
8. Taghipour Z, Miratashi S, Nazemian M, et al. Elsődleges follikuláris limfóma a kötőhártya egy 12 éves férfi. Irán J Ped Hematol Oncol. 2013;3:83e5
9. Takahira M, Okumura H, Minato H, et al. Primer conjunctivalis follicularis lymphoma, melyet anti-CD20 antitest rituximabbal és kis dózisú sugárterápiával kezeltek. Jpn J Ophthalmol. 2007;51:149e51
10. Mannami T, Yoshino T, Oshima K, et al. Ocularis adnexalis lymphoproliferatív betegségek klinikai, kórszövettani és immunogenetikai analízise: malt lymphoma és reaktív lymphoid hyperplasia jellemzése. Mod Pathol. 2001;14: 641e9
11. 11,0 11,1 11,2 Baldini L, Blini M, Guffanti a, et al. Kezelés és prognózis az ocularis adnexa primer extranodális lymphomáinak sorozatában. Ann Oncol. 1998; 9: 779e81
12. Matsuo T, Yoshino T. a conjunctival malignus lymphoma megfigyelésének vagy sugárzásának hosszú távú nyomon követési eredményei. Szemészet. 2004;111:1233e7
13. Benabid L, Desablens B, Defossez T, et al. Az orbitális non-Hodgkin limfóma új kezelése: 2 rituximabbal kezelt eset. J Fr Ophthalmol. 2005;28:769e71
14. Ferreri aj, Ponzoni M, Martinelli G, et al. Rituximab az ocularis adnexa nyálkahártya-asszociált lymphoid szövet típusú lymphomájában szenvedő betegeknél. Hematológiai. 2005; 90:1578e9
15. Blasi MA, Tiberti AC, Valente P, et al. Intralesional interferon-alfa conjunctiva mucosa-asszociált lymphoid tissue lymphoma esetén: hosszú távú eredmények. Szemészet. 2012;119:494e500
16. Regueiro CA, Valcarcel FJ, Romero J, et al. Kötőhártya limfómák kezelése béta-ray brachyterápiával stroncium-90-ittrium-90 applikátorral. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002;14:459e63
17. Tanimoto K, Kaneko A, Suzuki S, et al. Elsődleges okuláris adnexalis MALT lymphoma: hosszú távú követéses vizsgálat 114 betegen. Jpn J Clin Oncol. 2007; 37:337e44
18. Grunberger B, Hauff W, Lukas J, et al. A chlamydiát célzó’ vak ‘ antibiotikum-kezelés nem hatékony az okuláris adnexa MALT lymphomájában szenvedő betegeknél. Ann Oncol. 2006;17: 484e7
19. Kirkegaard MM, Coupland SE, Prause JU, Heegaard S. a kötőhártya rosszindulatú limfóma. Surv Ophthalmol. 2015;60:444-58
20. Ting DS, Mansoor Q, Mathew S, et al. Caruncularis tumor, mint a T-sejtes limfóma visszaesésének első jele. Semin Ophthalmol. 2015;30:139e41

1. Shields CL, Chien JL, Surakiatchanukul T1, Sioufi K, Lally SE Shields J, Conjunctival Tumors” a klinikai jellemzők, kockázatok, biomarkerek és eredmények áttekintése-a 2017-es J. Donald M. Gass előadás, Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017 Márc-Ápr;6(2): 109-120. doi: 10.22608/APO.201710