kaszpáz-3-a programozott sejthalál markere
a Kaszpázok vagy cisztein-függő aszpartát-specifikus proteázok olyan enzimcsaládok, amelyek elengedhetetlenek a sejten belüli apoptózis megindításához és végrehajtásához, ami fontos biológiai esemény, különösen a szervek fejlődése során (1). A környezeti jelek és a sejtes jelek elsősorban a kaszpázok proteolitikus aktiválásával indítják el a programozott sejthalál kaszkád megindítását (1). Az egyik specifikus effektor kaszpáz a kaszpáz-3, egy fehérje, amely hasad, és így aktiválódik az apoptózis kezdetén. A hasított kaszpáz-3 enzimatikus aktivitással apoptotikus jelet terjeszt a downstream célpontokon, beleértve a poli ADP ribóz polimerázt (PARP) és más szubsztrátokat (2). A sejtbiológiában a kaszpáz – 3 antitestek, amelyek kimutatják mind az enzim tisztítatlan, mind hasított változatát, a sejthalál indukciójának erős mutatói. Például a kaszpáz-3 antitesteket széles körben használják a potenciális terápiás szerek citotoxikus erejének és hatékonyságának értékelésére. A taxán által kiváltott apoptózis molekuláris mechanizmusait vizsgáló egyik tanulmány a Western blot kaszpáz-3 antitestjeivel kimutatta, hogy a nem tisztított kaszpáz-3 szint drámai módon csökkent, míg a kaszpáz-3 aktivált formái növekedtek, amikor az emberi emlőrákos sejteket paklitaxellel kezelték (2).
míg a kaszpáz-3 kanonikusan a programozott sejthalál markereként szolgál, a legújabb bizonyítékok szerint ez a proteáz kulcsfontosságú molekula a különböző rákok és neurodegeneratív betegségek patogenezisében. Pontosabban, kimutatták, hogy a hasított kaszpáz-3 szintje korrelál a rák progressziójával tumormintákban (3). Az egyik vizsgálatban a kutatók kimutatták, hogy az immunhisztokémia kaszpáz-3 antitestekkel növelte a hasított kaszpáz-3 szintjét, ami szignifikánsan összefügg a rák kiújulásának magasabb arányával és a rákos betegek túlélési idejének csökkenésével (3). A Pittsburghi Egyetem Orvostudományi Karának egy másik kutatócsoportja megállapította, hogy a kaszpáz-3 elvesztése érzékenyítette a rákos sejteket a DNS-károsító terápiás szerekre (4). A kutatók kaszpáz-3-null vastagbélrákos sejteket generáltak, és kaszpáz-3 antitestekkel végzett immunfluoreszcencia alkalmazásával kimutatták, hogy az enzimet nem tartalmazó rákos sejtek hajlamosak nekrotikus eseményekre, például 5-fluorouracillal (4) történő kezelés során. Végül kimutatták, hogy a kaszpáz-3 szerepet játszik az Alzheimer-kór (AD) potencírozásában, egy olyan betegségben, amelyet az amiloid-béta plakkok felhalmozódása jellemez az agyban, amelyek neuronális halálhoz vezetnek (5). A massachusettsi általános kórház egyik tanulmánya kaszpáz-3 antitestek alkalmazásával kimutatta, hogy a kaszpáz-3 aktiváció elősegíti az AD progressziójában részt vevő patogén neuronális fehérjék felhalmozódását (5). Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy a kaszpáz-3 antitestek klinikai szerepet tölthetnek be a betegség prognózisának és progressziójának meghatározásában, az apoptotikus sejtek azonosításában való gyakoribb alkalmazásuk mellett.
a Novus Biologicals kaszpáz – 3 reagenseket kínál kutatási igényeihez, beleértve:
- kaszpáz-3 antitestek
- kaszpáz-3 antitest Párok
- kaszpáz-3 Elisa kit
- kaszpáz-3 lizátumok
- kaszpáz-3 fehérjék
- kaszpáz-3 RNAi
pmids
