Kognitív tünetek skizofréniában a kognitív deficit felismerése és kezelése skizofréniában

• értékelje, hogy ezek hogyan vezetnek olyan sémákhoz, amelyek torzítják a globális észlelést és korlátozzák a válaszok repertoárját

• kérdés és változás gondolatok és sémák és így elérni a kognitív szerkezetátalakítást

a sikeres kognitív-viselkedési terápia általános metaforája az, hogy a beteg úgy jön be, hogy a poharat “félig üresnek” látja, és képes látni, hogy még a “félig üres” poharak is egyszerre “félig tele vannak”.”

ezzel szemben a kognitív remediáció, amelyet neuropszichológusok fejlesztettek ki, akik kezdetben technikákat alkalmaztak a traumás agysérülésben szenvedő személyek megsegítésére, számos számítógépes és egyéb technikát alkalmaz a betegek megsegítésére a mögöttes folyamatokban, amelyek a gondolkodás zavarához vezetnek. A kognitív kármentesítés nem a globális sémák torzulásaira, hanem a neurokognitív folyamatokra összpontosít, amelyeket vagy meg kell erősíteni, vagy kiegészítő utakkal kell megkerülni.

a kognitív tünetek farmakoterápiája gyógyszereket használ a gondolkodás alapjául szolgáló folyamatok diszfunkcióinak kijavítására. Végül megtaláljuk a kognitív remediáció és a farmakológiai beavatkozások kombinálásának módjait a skizofrénia és más neuropszichiátriai rendellenességek kognitív tüneteinek kezelésében.

egy kiváló működési meghatározása megismerés fogalmat ebben a cikkben,hogy a Medalia és Revheim, 1 2 vezetők a kognitív rehabilitáció területén. “A megismerés a gondolkodási készségekre utal, az intellektuális készségekre, amelyek lehetővé teszik az információk észlelését, megszerzését, megértését és reagálását. Ez magában foglalja a figyelmet, az emlékezést, az információk feldolgozását, a problémák megoldását, az információk szervezését és átszervezését, a kommunikációt és az információk kezelését.”1 (p5)

az 1970-es és 1980-as években az empirikus munka arra késztette a kutatókat, hogy azt javasolják, hogy a skizofrénia olyan rendellenességnek tekinthető, amely egynél több mögöttes folyamatot tartalmaz.2-4 az 1990-es években, amikor a gyógyszergyártók elkezdték forgalmazni az atipikus antipszichotikumokat olyan szerekként, amelyek javították a negatív és a pozitív tüneteket, amellett, hogy kevesebb motoros káros hatásuk van, a skizofrénia mint többdimenziós rendellenesség fogalma széles körben elfogadottá vált.5

a megismerés értékelése

nagyszabású gyógyszeripari vállalati vizsgálatok, valamint a vizsgáló által kezdeményezett vizsgálatok inspirálták, gyakran használták az alábbi tünetek súlyossági besorolási skáláinak 1 vagy többet:

• a negatív tünetek értékelésének skálája (SANS)6

• a pozitív tünetek értékelésének skálája (SAPS)7

• a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS)8

nagyszabású vizsgálatok adatokat szolgáltattak a SANS/SAPS és a PANSS besorolású tünetekről, amelyek a riszperidon, Olanzapin, kvetiapin jóváhagyásához vezettek, ziprazidon és aripiprazol, és lehetővé tette a Faktoranalízist.

a SANS/SAPS minősítések Faktoranalízise 3 tényezőt tárt fel: pozitív, negatív és rendezetlen tüneteket. A PANSS által értékelt tünetek faktoranalízise 5 tényezőt tárt fel: pozitív, negatív, diszforikus hangulat, izgalom/ellenségeskedés (néha aktiválásnak nevezik) és kognitív (néha autista elfoglaltságnak nevezik) tünetek. Mind a SANS, mind a SAPS esetében a neuropszichológiai tesztek gyenge teljesítménye korrelált a negatív és a szervezetlen tényezőkkel. A negatív tünetek a verbális tanulás és memória, a verbális folyékonyság, a vizuális memória és a vizuális-motoros szekvenálás tesztjeinek gyenge teljesítményéhez kapcsolódtak, míg a rendezetlen tünetek korreláltak az alacsonyabb verbális IQ-val és a gyenge koncepcióval.9

a PANSS esetében a neuropszichológiai tesztek gyenge teljesítménye korrelált a negatív és a kognitív/autista gondozási tényezőkkel, de nem a pozitív tünetek súlyosságával. Opler és kollégái tanulmányában 10 PANSS negatív tünetet találtak a Wisconsin Card Válogatás teszt (WCST) elvégzésének nehézségeivel, a végrehajtó működés és a prefrontális integritás mérésével. Bell és kollégái11 megállapították, hogy a PANSS kognitív faktor szignifikánsan korrelált a gyengébb teljesítménnyel az összes neuropszichológiai teszten egy átfogó akkumulátoron, amely magában foglalta a WCST-t.

nyilvánvaló, hogy fontos kérdésekre kell választ adni arról, hogy a neurokognitív deficiteket a negatív és a szervezetlen tünetek korrelációjaként lehet-e a legjobban megfogalmazni, vagy különálló, független tulajdonságról van szó. Amennyiben a neurokognitív deficit korrelál a negatív és rendezetlen tünetekkel, azt is jobban meg kell értenünk, hogy ezek a tünetek dimenzióinak hátterében állnak.

a NIMH kezdeményezése, mérése és kezelése kutatás a skizofrénia megismerésének javítására (MATRICS) elindította a kognitív deficit kezelésének folyamatát skizofréniában szenvedő betegeknél. Összehozta a szakértőket, és kifejlesztett egy konszenzusos akkumulátort, amelyet az FDA és feltehetően más szabályozó ügynökségek használnak, hogy értékeljék az új gyógyszerek hatékonyságát a skizofrénia kognitív tüneteinek kezelésében.12 amint az a táblázatban látható, a kapott mátrixok konszenzusos kognitív akkumulátor 10 tesztből áll, amelyek 7 kognitív domént értékelnek.13

a neurokémiai rendszerek szerepe

három neurokémiai rendszer jelent meg a farmakológiai hatóanyagok potenciális célpontjaként: a kolinerg, a D1 dopamin és az N–metil–D-aszpartát (NMDA) glutamát rendszerek. Bár nem az egyetlen javasolt és kivizsgálásra érdemes rendszer, úgy tűnik, hogy a konszenzus az, hogy ez a 3 kínálja a legtöbb ígéretet.

ezeknek a rendszereknek a megvitatásakor a folyamatban lévő vagy nemrégiben befejezett klinikai vizsgálatok katalogizálása helyett arra összpontosítok, hogy a gyakorló klinikusok hogyan kezdhetik el ezeket a rendszereket megcélozni. Mivel nincsenek FDA által jóváhagyott gyógyszerek a skizofrénia kognitív tüneteinek kezelésére, a jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek bármilyen javasolt alkalmazása a skizofrénia kognitív tüneteinek kezelésére definíció szerint off-label használat. Az egyéb célokra jóváhagyott gyógyszerek off-label használata megfelelő, de bizonyítékokon kell alapulnia, meg kell vitatnia a beteggel és a legjobb alternatívával.

a farmakoterápiát más pszichoszociális beavatkozásokkal együtt kell alkalmazni. Kognitív tünetek esetén a farmakoterápia és a kognitív remediáció kombinálása a hagyományosabb megközelítések mellett jobb életminőséget és gyorsabb gyógyulást eredményezhet.

a kolinerg rendszer

az 1970-es években azt találták, hogy az Alzheimer-kórt elsősorban az acetilkolin (ACH) vagy a kolinerg neuronok degenerációja okozta, amelyek a Meynert nucleus basalis-ból származnak. Ez a mérföldkőnek számító megállapítás egyrészt megdöbbentő volt, mivel azt gondolták, hogy szélesebb körű neurokémiai hiányokat találnak. Másrészt összhangban volt több évtizedes munkával, amely kimutatta, hogy az antikolinerg gyógyszerek megzavarják a kognitív funkciókat, különösen a memóriát a nem beteg populációkban. A skizofrénia tekintetében egy kicsi, de meggyőző irodalom azt jelzi, hogy az antikolinerg szerek ellensúlyozzák a neuroleptikumok terápiás hatását.A legutóbbi klinikai vizsgálatok 14 eredménye azt mutatja, hogy mind a muszkarin, mind a nikotin agonisták ígéretesek a skizofrénia kognitív tüneteinek kezelésében.15-16

amíg új kolinerg agonistákra várunk, elkezdhetjük kezelni a skizofrénia kolinerg hiányát. Az első az, hogy” ne ártson ” azáltal, hogy elkerüli az erősen antikolinerg kezelések alkalmazását, amelyek súlyosbíthatják a kognitív hiányokat. Például, ha az antikolinerg szerek alkalmazása az extrapiramidális szindróma (EPS) kezelésére súlyosbítja a kognitív tüneteket, fontolja meg az amantadint, amely kezeli az EPS-t, de nem antikolinerg. Egy kettős-vak, keresztezett vizsgálatban a Silver és a Geraisy17 azt mutatta, hogy a biperiden (antikolinerg), de az amantadin nem, befolyásolja a memóriát és különösen a vizuális memóriát.

rendkívül fontos, hogy segítsen a skizofréniában szenvedőknek a dohányzás abbahagyásában; ne feledje azonban, hogy dohányozhatnak, mert a nikotin javítja kognitív tüneteiket. Míg magának a dohányzásnak meg kell szűnnie, a nikotinpótló terápiát a végtelenségig folytatni kell a megismerés romlásának megelőzése érdekében.

D1 dopamin által közvetített folyamatok

összefüggést mutattak ki a prefrontális diszfunkció és a skizofréniában megfigyelt kognitív deficit között.18,19 Goldman-Rakic20 azt javasolta, hogy a D1 dopamin receptor aktivitásának megzavarása hozzájárulhat a skizofrénia kognitív tüneteihez, míg a D1 dopamin receptor stimulálása javítja a megismerést.21

megállapították, hogy a Modafinil javítja a rövid távú verbális memória tartományát, a vizuális memóriát és a területi tervezést krónikus skizofréniában szenvedő betegeknél. Ésszerű feltételezni, hogy ezt legalább részben a D1 dopamin receptorok stimulálásával teszi.22

az Nmdaglutamát rendszer hipofunkciója

az 1980-as években a fenciklidin (PCP), az “angyalpor” széles körben használt rekreációs kábítószer volt. Néhány embert pszichiátriai sürgősségi osztályokra vittek skizofrénia-szerű tünetekkel, beleértve a pozitív, negatív és kognitív tüneteket. Az a hipotézis, miszerint a skizofrénia az NMDA glutamát rendszer hipofunkciójának eredménye lehet, akkor merült fel, amikor kiderült, hogy a PCP blokkolta a kalcium kiáramlását az NMDA glutamát receptorok által vezérelt csatornákon keresztül.

az NMDA glutamát rendszerben a glutamát a receptorok egy részhalmazához való kötődése a kalciumcsatorna megnyitásához vezet, de csak akkor, ha egy második helyet egyidejűleg glicin vagy D–szerin foglal el, mindkettőt asztrociták szabadítják fel a szinapszisba. A glicin hatása megszűnik, amikor egy glicin transzporter fehérjéhez kötődik, és visszakerül az asztrocitákba, ahol oxidálódik. Az antipszichotikus kezelésekhez hozzáadott étrendi glicin nagy dózisa klinikai javuláshoz vezethet, de a klinikai gyakorlatban a glicin által kiváltott hányinger korlátozza annak hasznosságát.23

a közelmúltban újabb ígéretes stratégia jelent meg. A szinapszisok glicinszintjét glicin transzport inhibitorok emelhetik, amelyek megakadályozzák a glicin bejutását a környezetbeastrociták. Következésképpen több glicin marad a szinapszisban.

számos glicin transzport inhibitor jelenleg klinikai vizsgálatokban vesz részt vagy vesz részt. Az egyik ígéretes jelölt az N-metil-glicin vagy a szarkozin.24 előzetes tanulmány azt mutatja, hogy az antipszichotikumokhoz napi 1-2 g sarcosine-t adva a pozitív, negatív és kognitív tünetek jelentős javulásához vezethet.

következtetés

a következő évtizednek új gyógyszereket kell hoznia, amelyek a skizofrénia kognitív tüneteit kezelik. Míg a gyakorló orvosok várják ezeket az új szereket, ez a cikk olyan farmakológiai szereket és stratégiákat javasol, amelyek javíthatják a skizofréniában szenvedő személyek kognitív tüneteit.

az ebben a cikkben említett gyógyszerek
amantadin (Symmetrel)
aripiprazol (Abilify)
Biperiden (Akineton)
Modafinil (Provigil)
olanzapin (Zyprexa)
kvetiapin (Seroquel)
risperidon (Risperdal)
Sarcosine
ziprazidon (Geodon)

Referenciák1. Medalia A, Revheim N. A Pszichiátriai Fogyatékossággal Járó Kognitív Diszfunkció Kezelése:Kézikönyv pszichiátriai betegségben szenvedők családjainak és barátainak.Albany, NY: New York-i Állami Mentális Egészségügyi Hivatal; 2002.
2. Strauss JS, Ács WT, Bartko JJ. A skizofrénia diagnózisa és megértése, III: spekulációk a skizofrén tünetek és jelek alapjául szolgáló folyamatokról. Skizofrén Bika.1974;11:61 ons“69.
3. Varjú TJ. A skizofrénia molekuláris patológiája: több betegség folyamata? Br Med J. 1980;280: 66 ons“68.
4. Andreasen NC, Olsen S. negatív V pozitív skizofrénia. Meghatározás és érvényesítés. Főgen Pszichiátria.1982; 39:789 ons“794.
5. Opler LA, Hwang MY. Skizofrénia: többdimenziós rendellenesség. Ann Pszichiáter.1994;24:491 ons“495.
6. Andreasen NC. A negatív tünetek értékelésének skálája (SANS).Iowa City: az Iowai Egyetem; 1983.
7. Andreasen NC. A pozitív tünetek értékelésének skálája (SAPS).Iowa City: az Iowai Egyetem; 1984.
8. Kay SR, Opler LA, Fiszbein A. a pozitív ésnegatív szindróma skála (PANSS) kézikönyv.Toronto: Multi Ons ” Health Systems Inc; 2006€
9. O ‘ Leary DS, Flaum M, Kesler ML, et al. A skizofrénia negatív, rendezetlen és pszichotikus tüneteinek kognitív összefüggései. J Neuropszichiátria Clin Neurosci.2000;12:4 ons“15.
10. Opler LA, Ramirez PM, ROSENKILDE CE, Fiszbein A. a krónikus skizofrén fekvőbetegek neurokognitív jellemzői. J Nerv Ment Dis.1991;179:638 ons“640.
11. Bell MD, Lysaker PH, Milstein RM, Beam“Goulet Jl. A skizofrénia kognitív komponensének egyidejű érvényessége: a PANSS pontszámok kapcsolata a neuropszichológiai értékelésekkel. Pszichiátria res. 1994;54: 51 ons“58.
12. Buchanan RW, Davis M, Goff D, et al. Összefoglaló az FDA “NiMH Adapterek” mátrix MŰHELYÉRŐL a skizofrénia neurokognitív gyógyszereinek klinikai vizsgálatának tervezéséről. Skizofrén Bika.2005; 31:5 ons ” 19.
13. Nuechterlein KH, Zöld MF, Kern RS, et al. A mátrixok konszenzusos kognitív akkumulátor, 1. rész: tesztválasztás, megbízhatóság és érvényesség. J Pszichiátria Vagyok.2008;165:203 ons“213.
14. Singh MM, Kay SR. a haloperidol és a klórpromazin összehasonlító vizsgálata a klinikai hatások és a benztropin terápiás visszafordítása szempontjából skizofrénia esetén. A neuroleptikumok közötti hatékonysági különbségek elméleti következményei. Pszichofarmakológia.1975; 43: 103 ons“113.
15. Shekhar a, Potter WZ, Lightfoot J, et al. Szelektív muszkarin receptor agonista xanomeline, mint a skizofrénia új kezelési megközelítése. J Pszichiátria Vagyok.2008; 165: 1033 ons“1039.
16. Freedman R, Olincy A, Buchanan RW, et al. Kezdeti fázis 2 nikotin agonista vizsgálata skizofréniában. J Pszichiátria Vagyok.2008;165:1040 ons“1047.
17. Silver H, Geraisy N. a biperiden és az amantadin hatása a memóriára gyógyszeres krónikus skizofrén betegeknél. A duplázd meg a“vak keresztet“a tanulmány felett. Br J Pszichiátria.1995;166:241 ons“243.
18. Merriam AE, Kay SR, Opler LA, et al. Neurological signs and the positive”negatív dimenzió a skizofréniában. Biol Pszichiátria.1990;28:181 ons“192.
19. Wolkin a, Angrist B, Wolf A, et al. Alacsony frontális glükózfelhasználás krónikus skizofrénia esetén: replikációs vizsgálat. J Pszichiátria Vagyok.1998;145:251 ons“253.
20. Aranyember”Rakic PS. A dopamin“D1 receptor relevanciája a skizofrénia kognitív tüneteiben. Neuropszichofarmakológia.1999;21:S170 Ons“S180.
21. Aranyember ” Rakic PS, Castner sa, Svensson tu,et al. A dopamin D1 receptor célzása skizofréniában: betekintés a kognitív diszfunkcióba. Pszichofarmakológia (Berl).2004;174: 3 ons ” 16.
22. Turner DC, Clark L, Pomarol stb. ” Clotet E, et al. A Modafinil javítja a kognitív és figyelmi készlet eltolódását krónikus skizofréniában szenvedő betegeknél. Neuropszichofarmakológia.2004; 29: 1363 ons“1373.
23. Javitt DC, Zylberman I, Zukin SR, et al. A skizofrénia negatív tüneteinek glicin általi enyhítése. J Pszichiátria Vagyok.1994;151:1234 ons“1236.
24. Tsai G, Lane HY, Yang P, et al. Glicin transzporter I inhibitor, N 6 ” metilgycin (szarkozin), hozzáadva az antipszichotikumokhoz a skizofrénia kezelésére. Biol Pszichiátria.2004; 55: 452 ons“456.