kognitív teljesítmény, pszichológiai jólét és agyi mágneses rezonancia képalkotás az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő idősebb betegeknél
Kutatási tervezés és módszerek
a felvételhez az 1-es típusú cukorbetegeknek 50-80 éveseknek kellett lenniük, funkcionálisan függetlenek és hollandul beszélnek. Az összes résztvevő kizárási kritériuma olyan pszichiátriai vagy neurológiai rendellenesség volt (nem kapcsolódik a cukorbetegséghez), amely befolyásolhatja a kognitív működést, az anamnézisben szereplő alkohol-vagy szerhasználat és demencia, valamint az éhomi vércukorszint 7,0 mmol/l a kontroll alanyoknál. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében nem érvénytelenítő stroke szerepel.
ebbe a projektbe, valamint a 2-es típusú diabetes észlelésére vonatkozó párhuzamos projektbe 40, 1-es típusú diabetesben szenvedő (52-77 éves), 122, 2-es típusú diabetesben szenvedő (56-80 éves) és 61 kontroll alanyt (53-78 éves) vontak be 2002 szeptembere és 2004 novembere között. Az 1-es típusú cukorbetegeket kezelő orvosaikon keresztül toborozták a három részt vevő kórházban (Zuwe Hofpoort Kórház, Groene Hart Kórházés Egyetemi Orvosi Központ, Utrecht, Hollandia). Tizennégy betegnél a betegség 18 éves kor előtt vagy évesen jelentkezett. A 26 beteg közül, akiknél a betegség 18 éves kor után jelentkezett, az 1-es típusú cukorbetegség diagnózisa a <0, 1 nmol/l C-peptidszinteken alapult 14 betegnél, és a ketoacidosissal jellemzett betegség kezdetén 4 betegnél (12). Nyolc beteg közül, akiknél eredetileg más kórházakban diagnosztizálták az 1-es típusú cukorbetegséget, ezek az adatok nem álltak rendelkezésre. Ez utóbbi betegek mindegyikében a cukorbetegség debütálását polydipsia, polyuria és extrém fogyás jellemezte néhány hónapon belül. Kontroll alanyokat toboroztak a 2-es típusú cukorbetegek házastársai vagy ismerősei között. A tanulmányt az Utrechti Egyetemi Orvosi Központ Orvosi Etikai Bizottsága hagyta jóvá, és minden résztvevő aláírt egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
az oktatási szintet hét kategória felhasználásával rögzítették, és átkerültek az oktatás éveire. A Premorbid intellektuális szintet a Nemzeti felnőtt olvasási teszt Holland változatával becsülték meg (13). A pontszámokat normatív adatok alapján becsült IQ-pontszámokká lehet lefordítani, mivel ezen a teszten a teljesítmény a “valaha volt legjobb” globális kognitív teljesítményt tükrözi, és viszonylag ellenáll a szerves agyi betegségek hatásainak (14).
ez a vizsgálat magában foglalja az összes 1-es típusú diabéteszes beteget (n = 40, 52-77 éves kor) és 40 kontroll alanyt, életkoruk szerint a 40 1-es típusú diabéteszes beteghez viszonyítva (lásd az 1.táblázatot a demográfiai változók tekintetében). A csoportok az életkor szempontjából kiegyensúlyozottak voltak, de az oktatás és a becsült IQ tekintetében különböztek (1.táblázat). Így az összes kognitív, pszichológiai jóléti és agyi MRI elemzést az IQ-hoz igazították. Minden résztvevő elvégezte a neuropszichológiai értékelést. MRI-t nem lehetett elérni három 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél és négy kontroll alanynál MRI ellenjavallatok, például klausztrofóbia vagy pacemaker miatt.
neuropszichológiai értékelés.
a neuropszichológiai teszteket úgy választották ki, hogy érzékenyek legyenek a képesség kis vagy közepes különbségeire, és hogy értékeljék a főbb kognitív doméneket. Képzett neuropszichológiai értékelők 11 tesztet adtak be rögzített sorrendben, ami 90 percet vett igénybe. Összesen 20 vizsgálati intézkedést kaptunk, amelyek öt kognitív domént fedtek le.
az absztrakt érvelést Raven Advanced Progressive mátrixok értékelték (12 tételes rövid forma) (15). A memóriát négy aldomainre osztották. A munkamemóriát a Wechsler Adult Intelligence Scale, third edition (WAIS-III) (16) és a Corsi Block-Tapping Task (17,18) előre és hátra mutató számjegyei alapján értékelték. Az azonnali memóriát és a tanulási arányt verbálisan és nonverbálisan értékelték a Rey auditív verbális tanulási feladat (19) és a módosított helymeghatározási feladat (20,21) Holland változatával. A felejtési arányt, mint a bomlás mértékét az idő múlásával, a Rey auditív verbális tanulási feladattal és a helymeghatározási feladattal is kiszámították. Az esetleges memóriát a Rey-Osterrieth komplex ábra teszt (CFT) késleltetett visszahívási kísérletével mértük (22). Az információfeldolgozási sebesség magában foglalta a Nyomvonalkészítési teszt A. részét (23), a Stroop Színszavas teszt I. és II.részét (24), valamint a WAIS-III részpróba Szimbólumjegy-helyettesítését. A figyelem és a végrehajtó működés négy aldomainből állt. A válasz gátlását a Stroop szín-szó teszt III.része (24) értékelte. A megosztott figyelmet a Nyomvonalkészítési teszt B részével (23) értékeltük, amely az A. rész nyomvonalkészítési tesztjének alapszintű teljesítményét ellenőrizte.a koncepció eltolását a Brixton térbeli előrejelzési teszt (25). A verbális folyékonyságot egy kategórianevezési feladattal (állatnév; 2 perc) és két lexikai folyékonysági feladattal (n és a; egyenként 1 perc) értékelték (26). Végül a vizuokonstrukciót a CFT másolati próbája értékelte (22).
a pszichológiai jólét értékelése.
az általános kognitív, pszichológiai és fizikai panaszok indexeként a tünetek Ellenőrzőlistájának (SCL-90-R) Holland változatát (27) töltötték ki a résztvevők. Az SCL-90-R obszesszív-kompulzív alskála a betegek szubjektíven észlelt kognitív teljesítménybeli nehézségeinek indikátoraként tekinthető (28), és mint ilyen jelenik meg. A depressziós hangulat lehetséges hatásának meghatározásához a Beck depressziós leltárt-II (BDI-II) adtuk be (29).
MRI protokoll.
az MRI vizsgálat (0,5 Tesla; Elscint Gyrex, Haifa, Izrael) (1 Tesla; Siemens, München, Németország) (1,5 Tesla; Philips Medical Systems, Best, Hollandia) axiális T1 súlyozott és axiális T2 és T2 folyadékcsillapító inverz helyreállítási vizsgálatból állt (TR / TE / TI: 6,000/100/2,000, FOV 230 mm, mátrix 180 656, szeletvastagság 4,0 mm, összefüggő szeletek 38). Nem voltak szisztematikus különbségek a különböző MRI szkennerek között az MRI eredménymérők tekintetében. A fehérállomány elváltozásait (wmls), az infarktusok számát és helyét, valamint a kortikális atrófiát nyomtatott példányokon vagy digitális képeken értékelték személyi számítógépen.
a WML-eket periventricularis és mély (szubkortikális) régiókra osztották, és a Scheltens minősítési skála szerint értékelték (30). A periventricularis WML-eket (pwml-eket) súlyossági skálán (0-2) értékelték a frontális és az occipitalis szarvnál, valamint az oldalsó kamra testén, a bal és a jobb oldalon, a teljes PWML-pontszám ennek a hat pontnak az összege (0-12 tartomány). Ez a Scheltens-skála enyhe módosítása, mivel a bal és a jobb pontszámokat összesítettük, míg az eredeti skálán csak a legmagasabb pontszámot elért oldal számít (0-6 tartomány).
a mély WMLs (DWMLs) minősítéséhez az agyat hat régióra osztották: frontális, parietális, occipitalis, temporális, bazális ganglionok és infratentorialis. Ez a Scheltens minősítési skála (30) további kisebb módosítása, amely a bazális ganglionokat és az infratentoriális régiókat öt, illetve négy különböző kisebb alrégióra osztja fel. Régiónként a WMLs méretét és számát 0-tól 6-ig terjedő skálán értékelték, a teljes DWML pontszám ennek a hat pontnak az összege volt (0-36 tartomány).
továbbá az agyi infarktusokat hely (kortikális és szubkortikális), méret (lacunáris vagy nagy) és szám szerint értékelték. A léziót lacunaris infarktusnak tekintették, ha megjelenése hipointenzív volt a T1-en és folyadékcsillapító inverz helyreállítási képek, és ha megjelenése nem volt perivaszkuláris tér.
a kérgi atrófiát kvantitatívan értékeltük a frontális interhemisphericus hasadási arány alapján: a kamrák elülső szarvát bemutató vágások bármelyikének interhemisphericus hasadásának maximális szélessége osztva a transz-tobozos koronális belső asztali átmérővel (31); valamint a Sylvian hasadási Arány: a legszélesebb Sylvian hasadékot mutató vágásból vett maximális Sylvian hasadékszélesség átlaga osztva a transz-tobozkoronális belső asztalátmérővel (31). A szubkortikális atrófiát a caudate magokat legjobban mutató vágáson mért bicaudate Arány (BCR), valamint a BIFRONTÁLIS Arány (BFR) alapján értékelték ugyanazon a vágáson, mint a BCR. A BCR-t és a BFR-t úgy definiáljuk, mint a frontális szarv (31) caudate bemélyedései közötti minimális távolságot, vagy az elülső szarvak csúcsai közötti távolságot elosztva a koponya belső táblái közötti távolsággal ugyanazon vonal mentén (31).
ezeket az atrófiát és a WML – eket értékelő skálákat korábban validálták, és tisztességes vagy jó intra-és interrater megbízhatósággal rendelkeznek (pl. refs. 32. és 33.). Például a Pearson-korrelációs együtthatók két rater esetében 0,87 volt a DWML pontszámnál, és 0,62–0,90 az atrófia arányoknál. Mindazonáltal abban az esetben, ha a WML skála és a sablon atrophia skála egynél több pontja nem ért egyet, vagy >2 mm az atrophia arányok tekintetében konszenzusos leolvasást tartottak. Minden más esetben mindkét olvasó leolvasását átlagolták.
a kórtörténet és az orvosbiológiai intézkedések rögzítése.
a vizsgálatban részt vevő összes 1-es típusú diabéteszes beteg szokásos orvosi ellátása magában foglalta az általános állapot (HbA1c , éhgyomri trigliceridek, koleszterin és vérnyomás) értékelésére szolgáló 3 havi klinikai látogatást, valamint a mikrovaszkuláris szövődmények éves ellenőrzését, beleértve a szemész által végzett vizsgálatot és a kezelőorvos neuropátia értékelését (a tünetekkel kapcsolatos kérdések, szenzoros vizsgálat és boka reflexek). A vizsgálat céljából a retinopathiára és a neuropathiára vonatkozó adatokat orvosi feljegyzésekből származtatták, és ezeket a szövődményeket hiányzónak vagy jelen lévőnek minősítették. A klinikailag nyilvánvaló ateroszklerotikus betegség anamnézisében a következőket határozták meg: saját bevallású angina pectoris, miokardiális infarktus, stroke vagy időszakos claudicatio a Rose kérdőívvel értékelve (34). A súlyos hypoglykaemiás epizódok korábbi előfordulását kérdőívvel értékelték, és olyan epizódként határozták meg, amely külső segítséget igényelt a gyógyuláshoz (35). Olyan epizódokat is rögzítettek, amelyek rohamot vagy eszméletvesztést eredményeztek. Ezenkívül minden résztvevő vérnyomását kétszer mérték az értékelés során.
statisztikai elemzés.
a csoportok közötti különbségeket általános lineáris modell többváltozós analízissel, regresszióanalízissel és szükség szerint a (Z) 62 próba segítségével vizsgáltuk. Mivel a csoportok szignifikánsan különböztek a becsült premorbid IQ-ban (kontroll, 101,2, 14,1, 1-es típusú diabétesz, 108,1, 11,7, p < 0,01) és az iskolai végzettségben (kontroll, 4, 1-es típusú cukorbetegség, 5); P < 0.05), A változó “becsült premorbid IQ” kovariánsként került be a megismerés, a pszichológiai jólét és az agyi MRI elemzésekbe. A szexet kovariánsként is bevitték ez utóbbi elemzésekbe.
az öt különböző kognitív domén összehasonlításához a nyers teszt pontszámokat z-pontszámokra standardizálták. Ezt követően a domén pontszámokat a standardizált teszteredmények átlagolásával számítottuk ki, amelyek hozzájárultak az öt megfelelő doménhez, a neuropszichológiai értékelésben leírtak szerint. Ezen kívül egy kortikális atrophia z-pontszámot (a standardizált frontális interhemisphericus hasadási arány és a Sylvian hasadási Arány átlaga) és subcorticalis atrophia z-pontszámot (a standardizált BCR és BFR átlaga) számítottak ki. Ezeket a z-pontszámokat lineáris regresszióanalízisben használták az adatok közötti kapcsolat feltárására agyi szerkezet kognitív működéssel az 1-es típusú cukorbetegségben.
