Kolisztin adagolási ajánlások és Formulary Guidelines / Internal Medicine / University of Nebraska Medical Center

a kolisztin egy polimixin antibiotikum, amelyet prodrug kolisztimetátként adnak be. A gyenge farmakokinetika miatt a kolisztin intravénás beadása csak húgyúti fertőzések esetén vagy inhalációs terápiaként ajánlott több gyógyszerrel szemben rezisztens baktériumok esetén.1 a polimixin B az ebbe az osztályba tartozó előnyös szer a legtöbb szisztémás fertőzés esetén. Miután eredetileg az 1950-es évek végén vezették be, a colistin káros hatásokkal, beleértve a nefrotoxicitást és a neurotoxicitást, a használat csökkenéséhez vezetett.2-4 újjáéledt az antibiotikumok polimixin osztályának alkalmazása, amelyet a nehezen kezelhető multirezisztens (MDR) Gram-negatív kórokozók (pl. P. aeruginosa, Acinetobacter sp. karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae).

míg az optimális kolisztin adagolás nem teljesen egyértelmű, nemzetközi irányelveket tettek közzé a legjobb gyakorlatok tisztázása érdekében.1 a gyógyszerrel kapcsolatos kezdeti tapasztalatok a modern farmakokinetika, farmakodinamika és toxikodinamika megjelenése előtt történtek. Ezért csak korlátozott adagolási adatok állnak rendelkezésre.5-8 az ügy bonyolítása érdekében az injekciós üvegeket colistimethate injekcióval látják el, de az Egyesült Államokban az összes FDA által jóváhagyott termék erőssége a kolisztin bázis szempontjából van adagolva, nem pedig a prodrug colistimethate.9 nemzetközi egységre gyakran hivatkoznak az irodalomban a világ minden tájáról. Ez rendszeresen zavart okoz a klinikai gyakorlatban, és potenciális gyógyszerelési hibákat jelent, amint azt a gyógyszerelési hibák bejelentésével és megelőzésével foglalkozó Nemzeti Koordinációs Tanács nemrégiben kiadott figyelmeztetése is kiemelte.10

Kolisztin dózis átalakítása:

1. 12,500 NE = 1 mg kolisztimetát
2. 2.67 mg kolisztimetát = 1 mg kolisztin bázis
3. így 2 millió NE = 160 mg kolisztimetát = 60 mg kolisztin bázis

mivel a kolisztin egyedülálló helyet foglal el az antibiotikus fegyverzetben, mint a multirezisztens Gram-negatív kórokozókkal fertőzött betegek megmentési terápiája, valamint az adagolás bonyolultsága és a jelentős toxicitási kockázat, a következő ajánlások alkalmazása ajánlott:

korlátozások:

1. a kolisztin használata a fertőző betegségekre és a pulmonalis szolgáltatásokra korlátozódik
   1. mind az intravénás, mind az inhalációs készítményekre vonatkozik
   2. más szolgálatok általi felhasználás hivatalos konzultációt igényel fertőző betegség vagy pulmonalis
      1. a gyógyszert csak 24 órán keresztül adják ki, kivéve, ha e csoportok egyikével hivatalosan konzultáltak és jóváhagyták a
2. a kolisztimetát megrendeléseket a Nebraska Medicine-nél a “colistin” – ra helyezik alapaktivitásként
   1. példa: Kolisztin (bázis) 150 mg IV osztva q12h

javasolt adagolási irányelvek 1, 7, 12

1. intravénás normál vesefunkcióval:
   1. használjon 300 mg-os telítő adagot IV; start maintenance dose 12h after loading dose
      

      CrCl (mL/min)	Dose
      >90	180mg q12h
      80 to <90	170mg q12h
      70 to <80	150mg q12h

2. Intravenous with abnormal renal function
   1. Use loading dose of 300 mg IV; a fenntartó adagot a telítő adag után 24 órával kell elkezdeni azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance (CrCl) 40 ml/perc
   2. < 300 mg dózis adható q24h
      

      CrCl (mL/perc)	adag
      60 hogy <70	275 mg / nap
      50 hogy <60	245 mg / nap
      40 hogy <50	220 mg / nap
      30 hogy <40	195 mg / nap
      20 hogy <30	175 mg / nap
      10 hogy <20	160 mg / nap
      5 hogy <10	145 mg / nap
      0	130 mg / nap

3. intravénás adagolás vesepótló kezelésben részesülő betegek számára
   1. HD: 130 mg/nap + 50 mg dialízis napon a tipikus 4 órás HD után
      1. 40 mg kiegészítő if 3 órás HD munkamenet helyett
   2. CRRT: 220 mg q12h
   3. tartós alacsony hatékonyságú dialízis (szán)
      1. szokásos adag CrCL-enként (jellemzően 130 mg/nap) + 10%/óra.
         1. pl. 10 órás éjszakai dialízishez 130 mg kiegészítő adag szükséges
4. inhalációs adagolás: 8, 11, 12 Az inhalációs kolisztin bázist nem szabad monoterápiában alkalmazni tüdőgyulladás esetén, de lehet a tracheobronchitis vagy MDR baktériumokkal történő kolonizáció egyedüli kezelése (cisztás fibrózis pulmonalis exacerbációja). Súlyos fertőzések esetén IV antimikrobiális szerrel kell kombinálni. Az IV kolisztin inhalációs kolisztinnel együtt alkalmazható, mivel a belélegzett gyógyszer lényegében nem szívódik fel szisztémásan.
   1. felnőttek: 75 mg vagy 150 mg kolisztin bázis belélegezve q12h
      1. ventilátorral összefüggő tüdőgyulladás esetén: 150 mg q8h alkalmazható 13
   2. gyermekek <13 éves korig: 30 mg vagy 75 mg kolisztin bázis inhalációs q12h

1. Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, et al. Nemzetközi konszenzus iránymutatások a polimixinek optimális használatához: Jóváhagyta az American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), és a Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Farmakoterápia. 2019 január;39(1): 10-39. doi: 10.1002 / far.2209.
2. Lim L, et al. Farmakoterápia 2010;30(12):1279-1291)
3. Hartzell JD, et al. Clin Megfertőzi A Dis-T. 2009. június 15;48(12): 1724-8.
4. Molina J, et al. Szakértő Opin Pharmacother 2009;10: 2811-28.
5. Markou N, et al. Clin Ther. 2008 január;30(1): 143-51.
6. Plachouras D, et al. Antimikrobiális Szerek Chemother. Aug. 2009, p. 3430-3436
7. Garonzik SM, et al. Antimikrobiális Szerek Chemother. 2011 július;55(7): 3284-94.
8. Ratjen F, et al. J Antimicrob Chemother 2006; 57: 306-311
9. Monarch Pharmaceuticals, Inc. 5/2009. Kolisztimetát. Betegtájékoztató. Monarch Pharmaceuticls, Inc. Bristol, az
10. https://www.nccmerp.org/sites/default/files/NANAlertJune2011.pdf
11. Rattanaumpawan P, et al. J Antimicrob Chemother 2010; 65: 2645-2649
12. Kofteridis DP, et al. Klinikai Fertőző Betegségek 2010; 51(11):1238-1244
13. https://www.medscape.com/viewarticle/848388