Kombinációs inzulinok

kezdet: 10-20 perc	csúcs: 1-4 óra	időtartam: 18 – 24 óra	megoldás: felhős
Megjegyzések: a NovoLog ons Mix 70/30 (70% aszpart inzulin protamin szuszpenzió és 30% aszpart inzulin injekció) egy humán inzulin analóg szuszpenzió, amely 70% aszpart inzulin protamin kristályokat és 30% oldható aszpart inzulint tartalmaz. Ajánlott intervallum az adagolás és az étkezés megkezdése között: 10-20 perc.
Keverés
Gyártó: A NovoLog Mix 70/30 nem keverhető más inzulinkészítménnyel.

javallatok és használat
a NovoLog Mix 70/30 egy inzulinanalóg, amely cukorbetegségben szenvedő betegek glikémiás kontrolljának javítására javallt.
az alkalmazás fontos korlátai: a premix inzulinokban, mint pl. a Novolog Mix 70/30-ban a gyors és a hosszú hatástartamú inzulinok aránya rögzített, és nem teszik lehetővé a bazális és az étkezés előtti adag módosítását.

klinikai farmakológia

adagolás és alkalmazás

• csak subcutan injekcióhoz
  1-es típusú DM: az étkezés megkezdése előtt 15 percen belül kell bevenni.
  2. típusú DM: az étkezés megkezdése előtt vagy után 15 percen belül kell bevenni.
• nem adható intravénásan.
• nem alkalmazható inzulin infúziós pumpákban.
• közvetlenül használat előtt reszuszpendálni kell.
• további információk

adagolási formák és hatáserősségek
minden kiszerelés 100 egység aszpart inzulint tartalmaz milliliterenként (U-100) (3)
– 10 mL injekciós üveg
– 3 mL NovoLog Mix 70/30 FlexPen

ellenjavallatok

• ne alkalmazza hypoglykaemia epizódjai alatt
• ne alkalmazza a Novolog Mix 70/30 vagy annak egyik segédanyagával szembeni túlérzékenységben szenvedő betegeknél

figyelmeztetések és óvintézkedések

• a Novolog mix 70/30 nem keverhető más inzulinkészítménnyel.
• a hipoglikémia az inzulinterápia leggyakoribb káros hatása. A glükóz monitorozása minden cukorbetegségben szenvedő beteg számára ajánlott. Az inzulin adagjának bármilyen módosítása körültekintően és kizárólag orvosi felügyelet mellett történhet.
• az inzulin, különösen akkor, ha rossz glikémiás kontroll esetén adják be, hipokalémiát okozhat. Óvatosan kell eljárni a hypokalaemiára hajlamos betegeknél.
• mint minden inzulin, a NovoLog Mix 70/30 is csökkenhet vesekárosodásban vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.
• súlyos, életveszélyes, generalizált allergia, beleértve az anafilaxiát is, előfordulhat inzulinkészítmények, köztük a NovoLog Mix 70/30 alkalmazásakor.
• további információk

mellékhatások
az inzulinterápia során megfigyelt mellékhatások közé tartozik a hypoglykaemia, allergiás reakciók, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, lipodystrophia, bőrkiütés és viszketés.
a feltételezett mellékhatások bejelentéséhez forduljon a Novo Nordisk Inc. – hez. 1-800-727-6500 vagy FDA 1-800-FDA-1088 vagy www.fda.gov/medwatch További információ.

DRUG INTERACTIONS

• The following may increase the blood glucose lowering effect and susceptibility to hypoglycemia: oral antidiabetic products, pramlintide, ACE inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase (MAO) inhibitors, propoxyphene, salicylates, somatostatin analog (e.g. octreotide), sulfonamide antibiotics.
• The following may reduce the blood-glucose-lowering effect: corticosteroids, niacin, danazol, diuretics, sympathomimetic agents (e.g., epinefrin, szalbutamol, terbutalin), izoniazid, fenotiazin származékok, szomatropin, pajzsmirigyhormonok, ösztrogének, progesztogének (például orális fogamzásgátlókban), atipikus antipszichotikumok.
• a béta-blokkolók, a klonidin, a lítiumsók és az alkohol fokozhatják, de akár gátolhatják is az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását.
• a pentamidin hipoglikémiát okozhat, amelyet hiperglikémia követhet.
• a hypoglykaemia jelei csökkenthetők vagy hiányozhatnak szimpatolitikus termékeket, például béta-blokkolókat, klonidint, guanetidint és reszerpint szedő betegeknél.

kiszerelés/tárolás és kezelés

adagolás és alkalmazás

adagolás
a NovoLog Mix 70/30 inzulinanalóg a bazális humán inzulin premixhez képest korábban kialakuló és közbenső hatástartamú inzulinanalóg. Protamin hozzáadása a gyors hatású aszpart inzulin analóghoz (NovoLog) 30% rövid hatású és 70% hosszú hatású inzulinaktivitást eredményez. A NovoLog Mix 70/30-at általában naponta kétszer kell adagolni (minden adag 2 étkezést vagy egy étkezést és egy falatot foglal magában). A NovoLog Mix 70/30 adagját egyénre kell szabni. A NovoLog Mix 70/30 írásos receptjének tartalmaznia kell a teljes nevet, hogy elkerülje a Novolog (aszpart inzulin) és a Novolin 70/30 (humán premix) készítményekkel való összetévesztést.

a NovoLog Mix 70/30-nak egyenletesen fehérnek és opálosnak kell lennie. Ne használja fel, ha tiszta vagy szilárd részecskéket tartalmaz. A NovoLog Mix 70/30 nem használható fel a nyomtatott lejárati idő után.

a NovoLog Mix 70/30 injekciót subcutan kell beadni a hasi régióba, a fenékbe, a combba vagy a felkarba. A NovoLog Mix 70/30 hatáskezdete gyorsabb, mint a humán premix 70/30 inzuliné, ezért az étkezés megkezdése előtt 15 percen belül kell beadni az 1-es típusú diabetesben szenvedő betegeknek. 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél az adagolást az étkezés megkezdése előtt vagy után 15 percen belül kell elvégezni. A lipodystrophia kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadási helyét váltogatni kell ugyanazon a régión belül. Mint minden inzulin esetében, a hatástartam az adagtól, az injekció helyétől, a véráramlástól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitás szintjétől függően változhat.

a NovoLog Mix 70/30 nem adható intravénásan vagy inzulin infúziós pumpákban. A NovoLog Mix 70/30 adagolási rendje betegenként változó, és azt a beteg által javasolt glükózkezelési célokat, anyagcsere-szükségleteket, étkezési szokásokat és egyéb életmódbeli változókat ismerő egészségügyi szakembernek kell meghatároznia.

Felkeverés
a NovoLog Mix 70/30 szuszpenzió, amelyet szemrevételezéssel meg kell vizsgálni, és közvetlenül felhasználás előtt reszuszpendálni kell. A NovoLog Mix 70/30 injekciós üveget óvatosan, vízszintes helyzetben 10-szer kell feltekerni a kezébe, hogy összekeverje. A hengerlést addig kell ismételni, amíg a szuszpenzió egyenletesen fehér és opálos nem lesz. Azonnal adja be az injekciót. A felkeverés könnyebb, ha az inzulin szobahőmérsékletű.

a NovoLog Mix 70/30 FlexPen tollat 10-szer óvatosan, a kezei között, vízszintes helyzetben kell feltekerni. Ezután fordítsa a NovoLog Mix 70/30 FlexPen injekciós tollat fejjel lefelé úgy, hogy az üveggolyó a tartály egyik végétől a másikig mozogjon. Tegye ezt legalább 10-szer. A gördülési és forgatási eljárást addig kell ismételni, amíg a szuszpenzió egyenletesen fehér és opálos nem lesz. Azonnal adja be az injekciót. Minden további injekció beadása előtt fordítsa az eldobható NovoLog Mix 70/30 FlexPen injekciós tollat fejjel lefelé úgy, hogy az üveggolyó legalább 10-szer mozogjon a tartály egyik végétől a másikig, amíg a szuszpenzió egyenletesen fehér és opálos nem lesz. Azonnal adja be az injekciót.

figyelmeztetések és óvintézkedések

alkalmazás
az inzulinkeverékek rövid és hosszú hatástartamú összetevői, köztük a NovoLog Mix 70/30, nem titrálhatók egymástól függetlenül. Mivel a NovoLog Mix 70/30 maximális Farmakodinámiás aktivitása az injekció beadását követő 1-4 óra között alakul ki, az étkezés megkezdését követő 15 percen belül kell beadni. Az egyik étkezés megfelelő glikémiás kontrolljának biztosításához szükséges inzulin dózis hiper – vagy hipoglikémiát eredményezhet a másik étkezésnél. A farmakodinámiás profil nem megfelelő azoknál a betegeknél is, akiknek gyakoribb étkezésre van szükségük.

a NovoLog Mix 70/30 nem keverhető más inzulinkészítménnyel.

a NovoLog Mix 70/30 nem alkalmazható intravénásan.

a NovoLog Mix 70/30 nem használható inzulin infúziós pumpákban.

a vércukorszint ellenőrzése minden cukorbetegségben szenvedő beteg számára ajánlott. Az inzulin adagjának bármilyen módosítása körültekintően és kizárólag orvosi felügyelet mellett történhet. Az egyik inzulinkészítményről a másikra történő áttérés vagy az inzulin hatáserősségének módosítása az adagolás módosítását teheti szükségessé. Változások is szükség lehet a betegség, az érzelmi stressz, és más fiziológiai stressz mellett változások étkezés és a testmozgás.

az összes inzulin farmakokinetikai és farmakodinámiás profilját megváltoztathatja az injekció beadásának helye és a hely vascularizációjának mértéke. A dohányzás, a hőmérséklet és a testmozgás hozzájárul a véráramlás és az inzulin felszívódásának változásához. Ezek és más tényezők hozzájárulnak a betegek közötti és a betegek közötti variabilitáshoz.

a tűket és a NovoLog Mix 70/30 FlexPen injekciós tollat nem szabad közösen használni.

hipoglikémia
a hipoglikémia az inzulinterápia leggyakoribb káros hatása, beleértve a NovoLog Mix 70/30-at is. A súlyos hipoglikémia eszméletvesztéshez és/vagy görcsrohamokhoz vezethet, és az agy működésének átmeneti vagy tartós károsodásához vagy akár halálhoz is vezethet. Más személy segítségét igénylő súlyos hypoglykaemiát és / vagy parenterális glükóz infúziót vagy glukagon beadást figyeltek meg az inzulinnal végzett klinikai vizsgálatok során, beleértve a NovoLog Mix 70/30-at is.

a hipoglikémia időzítése tükrözheti az inzulinkészítmény idő-hatás profilját. Más tényezők, mint például az étrendi bevitel változásai (például az étel mennyisége vagy az étkezések időzítése), az injekció beadásának helye, a testmozgás és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek szintén megváltoztathatják a hipoglikémia kockázatát . Mint minden inzulin esetében, körültekintően kell eljárni a hypoglykaemiát nem ismerő betegeknél, valamint a hypoglykaemiára hajlamos betegeknél (pl. éhgyomorra vagy kiszámíthatatlanul táplálkozó betegek). A hypoglykaemia következtében a beteg koncentrációs és reakcióképessége károsodhat. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak, mint pl. gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez.

a szérum glükózszintjének gyors változása hipoglikémia tüneteit idézheti elő cukorbetegeknél, függetlenül a glükóz értékétől. A hipoglikémia korai figyelmeztető tünetei bizonyos körülmények között eltérőek vagy kevésbé kifejezettek lehetnek, például a cukorbetegség hosszú időtartama, diabéteszes idegbetegség, gyógyszerek, például béta-blokkolók használata vagy fokozott cukorbetegség-szabályozás .

hypokalaemia
minden inzulinkészítmény, beleértve a NovoLog Mix 70/30-at is, a káliumszint eltolódását okozza az extracelluláris térből az intracelluláris térbe, ami hypokalaemiához vezethet, amely kezelés nélkül légzési bénulást, kamrai aritmiát és halált okozhat. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél fennállhat a hypokalaemia kockázata (pl. káliumcsökkentő gyógyszereket vagy káliumkoncentrációra érzékeny gyógyszereket szedő betegek).

vesekárosodás
nem végeztek klinikai vagy farmakológiai vizsgálatokat a NovoLog Mix 70/30-mal különböző fokú vesekárosodásban szenvedő diabéteszes betegeken. A többi inzulinhoz hasonlóan a NovoLog Mix 70/30-ra vonatkozó követelmények csökkenthetők vesekárosodásban szenvedő betegeknél .

májkárosodás
nem végeztek klinikai vagy farmakológiai vizsgálatokat a NovoLog Mix 70/30-mal különböző fokú májkárosodásban szenvedő diabéteszes betegeken. A többi inzulinhoz hasonlóan a NovoLog Mix 70/30-ra vonatkozó követelmények csökkenthetők májkárosodásban szenvedő betegeknél .

túlérzékenységi és allergiás reakciók
helyi reakciók – más inzulinkezelésekhez hasonlóan a betegeknél a NovoLog Mix 70/30 injekció beadásának helyén erythema, ödéma vagy viszketés léphet fel. Ezek a reakciók általában néhány napon vagy héten belül megszűnnek, de néhány esetben a NovoLog Mix 70/30 kezelés abbahagyását tehetik szükségessé. Ezek a reakciók egyes esetekben összefüggésben lehetnek az inzulinmolekulával, az inzulinkészítmény egyéb összetevőivel, beleértve a protamint és a krezolt, a bőrtisztító szerek összetevőivel vagy az injekciós technikákkal. Lokalizált reakciókat és generalizált myalgiákat jelentettek a krezol injekciós segédanyagként történő alkalmazása során.

szisztémás reakciók – kevésbé gyakori, de potenciálisan súlyosabb az Általános inzulinallergia, amely kiütést (beleértve a viszketést is) okozhat az egész testben, légszomj, zihálás, vérnyomáscsökkenés, gyors pulzus vagy izzadás. A generalizált allergia súlyos esetei, beleértve az anafilaxiás reakciót is, életveszélyesek lehetnek.

antitesttermelés
a specifikus inzulinellenes antitesteket, valamint a keresztreakciós inzulinellenes antitesteket egy 3 hónapos, nyílt elrendezésű összehasonlító vizsgálatban, valamint egy hosszú távú kiterjesztett vizsgálatban monitorozták. A keresztreaktív antitestek változásai gyakoribbak voltak a NovoLog Mix 70/30 után, mint a Novolin 70/30 után, de ezek a változások nem korreláltak a HbA1c változásával vagy az inzulinadag emelkedésével. Ezen antitestek klinikai jelentőségét nem állapították meg. A Novolog Mix 70/30 hosszú távú (>6 hónapos) expozíciója után az antitestek nem növekedtek tovább.

mellékhatások
klinikai vizsgálati tapasztalat

a klinikai vizsgálatokat széles körben eltérő minták alapján végzik, ezért az egyik klinikai vizsgálatban jelentett mellékhatások előfordulási aránya nem hasonlítható össze könnyen egy másik klinikai vizsgálatban jelentett gyakorisággal, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban ténylegesen megfigyelt gyakoriságokat.

hipoglikémia
a hipoglikémia a leggyakrabban megfigyelt mellékhatás az inzulint használó betegeknél, beleértve a NovoLog Mix 70/30-at is. A NovoLog Mix 70/30 nem alkalmazható hipoglikémiás epizódok alatt.

az inzulinkezelés megkezdése és a glükózkontroll intenzifikálása
a glükózkontroll intenzifikálása vagy gyors javulása átmeneti, reverzibilis szemészeti refrakciós rendellenességet, a diabeteses retinopathia rosszabbodását és akut fájdalmas perifériás neuropathiát okozott. A hosszú távú glikémiás kontroll azonban csökkenti a diabéteszes retinopathia és neuropathia kockázatát.

lipodystrophia
az inzulin hosszú távú alkalmazása, beleértve a NovoLog Mix 70/30-at is, lipodystrophiát okozhat az ismételt inzulin injekciók helyén. A lipodystrophia magában foglalja a lipohipertrófiát (a zsírszövet megvastagodása) és a lipoatrófiát (a zsírszövet elvékonyodása), és befolyásolhatja az inzulin felszívódását. A lipodystrophia kockázatának csökkentése érdekében váltogassa az inzulin injekció beadási helyét ugyanazon a régión belül.

súlygyarapodás
egyes inzulinterápiák, köztük a NovoLog Mix 70/30 alkalmazásakor súlygyarapodás léphet fel, és az inzulin anabolikus hatásának és a glycosuria csökkenésének tulajdonítható.

perifériás ödéma
az inzulin nátrium retenciót és ödémát okozhat, különösen, ha a korábban gyenge anyagcsere-szabályozás javul az intenzív inzulinkezelés révén.

klinikai farmakológia

hatásmechanizmus
a NovoLog Mix 70/30 elsődleges hatása a glükóz metabolizmusának szabályozása. Az inzulinok, köztük a NovoLog Mix 70/30, az izom -, máj-és zsírsejteken található inzulinreceptorokhoz kötődnek, és csökkentik a vércukorszintet azáltal, hogy elősegítik a sejtek glükózfelvételét és egyidejűleg gátolják a májból történő glükózkibocsátást.

farmakodinámia
a NovoLog Mix 70/30 hatáskezdete korábbi, mint a humán premix 70/30, egészséges önkéntesekkel és diabeteses betegekkel végzett vizsgálatokban. A hatás kezdete 10-20 perc a NovoLog Mix 70/30 esetében, szemben a 30 perccel a Novolin 70/30 esetében. A Novolog Mix 70/30 esetében a csúcsaktivitás eléréséig eltelt átlagos idő 2,4 óra 0,8 óra, szemben a Novolin 7,2 óra 0,4 órával a Novolin 70/30 esetében. Hatástartama akár 24 óra is lehet

farmakokinetika
az aszpart inzulin (NovoLog) B28-as pozíciójában a prolin aminosav aszparaginsavval történő egyszeri szubsztitúciója csökkenti a molekula hexamerek kialakulására való hajlamát, amint azt a reguláris humán inzulin esetében megfigyelték. A NovoLog gyors felszívódási jellemzőit a NovoLog Mix 70/30 biztosítja. A NovoLog Mix 70/30 oldható komponensében lévő aszpart inzulin gyorsabban szívódik fel a subcutan rétegből, mint a reguláris humán inzulin. A fennmaradó 70% kristályos formában aszpart inzulin protamin formájában van, amely subcutan injekció után elnyújtott felszívódási profillal rendelkezik.

biohasznosulás és felszívódás – a NovoLog Mix 70/30 relatív biohasznosulása a NovoLog-hoz és a Novolin 70/30-hoz képest azt jelzi, hogy az inzulinok hasonló mértékben szívódnak fel. Egészséges önkénteseken végzett euglikémiás clamp vizsgálatokban (n=23) a NovoLog Mix 70/30 (0, 2 E/ttkg) adagolását követően az átlagos maximális szérumkoncentráció (Cmax) 23, 4 USD 5, 3 millió e/L volt 60 perc elteltével. A NovoLog Mix átlagos felezési ideje (t1/2) 70/30 körülbelül 8-9 óra volt. A szérum inzulinszint 15-18 órával a NovoLog Mix 70/30 subcutan adagja után tért vissza a kiindulási értékre. Hasonló adatokat láttak egy másik, egészséges önkénteseken végzett euglikémiás clamp vizsgálatban (n=24) a NovoLog Mix 70/30 (0,3 e/ttkg) adagolását követően. A Cmax értéke 61,3 60,1 mU/L volt 85 perc elteltével. A subcutan adag beadása után 12 órával a szérum inzulinszint visszatért a kiindulási értékre.

a Cmax és az inzulinkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a NovoLog Mix 70/30 alkalmazása után körülbelül 20% – kal nagyobb volt, mint a Novolin 70/30 alkalmazása után

Eloszlás és elimináció-a NovoLog a reguláris humán inzulinhoz hasonlóan alacsonyan, 0-9% – ban kötődik a plazmafehérjékhez. Egészséges férfi önkénteseknél (n=24) subcutan beadást követően a NovoLog gyorsabban eliminálódott, mint a reguláris humán inzulin, átlagos látszólagos felezési ideje 81 perc volt, szemben a reguláris humán inzulin 141 percével.

nem, életkor, elhízás, etnikai származás, vese-és májkárosodás, terhesség vagy dohányzás hatását a NovoLog Mix 70/30 farmakodinamikájára és farmakokinetikájára nem vizsgálták.

kiszerelés/tárolás és kezelés
kiszerelés
a NovoLog Mix 70/30 az alábbi kiszerelésekben kerül forgalomba: minden kiszerelés 100 egység aszpart inzulint tartalmaz milliliterenként (U-100).

10 mL – es injekciós üveg – NDC 0169-3685-12
3 mL NovoLog Mix 70/30 FlexPen-NDC 0169-3696-19

NovoLog Mix 70/30 injekciós üveg és NovoLog Mix 70/30 FlexPen latex-mentes.

ajánlott Tárolás
a fel nem használt NovoLog Mix 70/30 keveréket hűtőszekrényben, 2-8 C (36-46 F) között kell tárolni. Ne tárolja a fagyasztóban vagy közvetlenül a hűtőszekrény hűtőeleme mellett. Ne fagyassza le a NovoLog Mix 70/30-at, és ne használja fel a NovoLog Mix 70/30-at, ha megfagyott.

injekciós üvegek: az első használat után az injekciós üveg legfeljebb 30 (86) 68 napig tartható 30 (6) oc (6) alatti hőmérsékleten, de nem szabad túlzott hőnek vagy napsugárzásnak kitenni. A nyitott injekciós üvegeket hűtőszekrényben lehet tárolni.

a nem pontosított injekciós üvegek a címkén feltüntetett lejárati időig használhatók, ha hűtőszekrényben tárolják őket. A fel nem használt injekciós üvegeket tartsa a dobozban, hogy azok tiszták és fénytől védettek maradjanak.

NovoLog Mix 70/30 FlexPen: a NovoLog Mix 70/30 FlexPen átszúrását követően a Novolog Mix 70/30 FlexPen tollat legfeljebb 30 (86) C (F) alatti hőmérsékleten kell tartani 14 napig, de nem szabad túlzott hőnek vagy napsugárzásnak kitenni. A használatban lévő NovoLog Mix 70/30 FlexPen tollat nem szabad hűtőszekrényben tárolni. Az eldobható NovoLog Mix 70/30 FlexPen injekciós tollat tartsa távol közvetlen hőtől és napfénytől. A nem tisztított NovoLog Mix 70/30 FlexPen a címkén feltüntetett lejárati időig használható, ha hűtőszekrényben tárolják. A fel nem használt NovoLog Mix 70/30 FlexPen injekciós tollat tartsa a dobozában, hogy az tiszta és fénytől védett maradjon.

ezeket a tárolási feltételeket az alábbi táblázat foglalja össze

	használaton kívüli (bontatlan) szobahőmérséklet (30 C alatt)	használaton kívüli (bontatlan) hűtőszekrényben (2 C – 8 C között)	használatban lévő (bontott) szobahőmérséklet (30 C alatt))
10 mL injekciós üveg	28 nap	a lejárati időig	28 nap (hűtőszekrényben / szobahőmérsékleten)
3ml NovoLog Mix 70/30 FlexPen	14 nap	lejárati idő	14 nap (hűtőszekrényben nem tárolható)